Fase 2-gegevens uit het lopende hibiscusonderzoek laten de belofte zien dat onderzoekend Etavopivat de incidentie van vaso-occlusieve crises bij mensen met sikkelcelziekte zou kunnen verminderen

Volg Drugslib op

PLAINSBORO, N.J., 7 december 2024 /PRNewswire/ -- Novo Nordisk heeft vandaag de resultaten over 52 weken bekendgemaakt van het fase 2-deel van het lopende fase 2/3-HIBISCUS-onderzoeksprogramma voor onderzoek naar etavopivat bij mensen met sikkelcelziekte. Deze resultaten werden gepresenteerd op de 66e jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology (ASH) in San Diego, Californië.

De resultaten van dit deel van het onderzoek zijn gebruikt om de dosis voor de lopende behandeling te bepalen fase 3 HIBISCUS-studieprogramma. Op basis van het geheel aan gegevens werd een proof-of-concept van etavopivat vastgesteld bij sikkelcelziekte, wat wijst op een trend naar een verminderde incidentie van vaso-occlusieve crises (VOC’s – ernstige pijn die wordt veroorzaakt wanneer bloedvaten geblokkeerd zijn en weefsels zuurstof ontnemen) gedurende 52 weken. en een verhoogde hemoglobinerespons in week 24 vergeleken met placebo.1,2 De resultaten zullen proberen te worden bevestigd in de fase 3-component van de HIBISCUS-studie.

"Vanwege tientallen jaren van onderfinanciering en het ontbreken van een langdurig, doorlopend klinisch register, zijn er weinig behandelingen goedgekeurd voor mensen met sikkelcelziekte. Als gevolg hiervan worden getroffen personen vaak geconfronteerd met een leven lang slopende pijn en verminderde kwaliteit van leven”, zegt Dr. Julie Kanter, mededirecteur van het Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center en professor in de afdeling Hematologie en Oncologie aan de Universiteit van Alabama in Birmingham. “Acute pijncrises zijn een erkend kenmerk van sikkelcelziekte, resulterend in aanzienlijke pijn die kan leiden tot orgaanschade, maar ook tot bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames. We hebben meer behandelingsopties nodig voor mensen met sikkelcelziekte om te helpen tegemoet te komen aan de onvervulde behoefte aan deze gemeenschap. Etavopivat is een veelbelovende onderzoeksbehandeling voor patiënten met sikkelcelziekte en ik kijk ernaar uit om te zien hoe dit het behandellandschap kan beïnvloeden."

In week 52 in de intent-to-treat-populatie. (n=60) waren de VOC-percentages op jaarbasis 1,07 en 1,06 voor respectievelijk de groepen met etavopivat 200 mg en 400 mg, en 1,97 voor de placebogroep.2 De mediane tijd tot de eerste VOC was 33,6 weken voor beide groepen met etavopivat, vergeleken met 16,9 weken. voor placebo.2 In week 24 was de hemoglobinerespons (>1 g/dl stijging ten opzichte van de uitgangswaarde) hoger in de etavopivat-groepen waarbij respectievelijk 38% en 25% reageerden in de 200 mg- en 400 mg-groepen, vergeleken met 10,5% in de placebogroep.2 Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten met behulp van de PROMIS-vermoeidheidsschaal lieten numerieke verbeteringen zien voor deelnemers die etavopivat kregen vergeleken met die placebo krijgen.2

In de populatie per protocol (gedefinieerd als 80% of meer protocolnaleving en voltooiing van de dubbelblinde periode zonder grote protocolafwijkingen) waren de VOC-percentages op jaarbasis 0,66 (n=13) en 0,7 (n=12) voor respectievelijk de groepen met etavopivat 200 mg en 400 mg, en 1,77 (n=15) voor de placebogroep.2 De hemoglobinerespons in week 24 was 46% (n=6/13) en 33% (n=4/12) in de groepen van 200 mg en 400 mg, en 13% (n=2/15) in de placebogroep.2

Er werden twee SAE's geïdentificeerd die mogelijk/waarschijnlijk geneesmiddelgerelateerd zijn: een stijging van de leverenzymen bij één patiënt in de groep met etavopivat 200 mg en een daling van de hemoglobinewaarde bij één patiënt in de groep in de groep met etavopivat 400 mg.2 In de groep met etavopivat 200 mg werden twee SAE's gemeld die tot permanente stopzetting leidden: een stijging van de leverenzymen en een cerebrovasculair accident.2

"Bij Novo Nordisk hebben we meer dan 35 jaar ervaring en expertise op het gebied van hematologie en zeldzame ziekten, en onze ambitie is om de zorgstandaard voor mensen met sikkelcelziekte te transformeren door behandelingen te ontwikkelen die niet alleen de symptomen verlichten, maar ook de het verloop van de ziekte,” aldus Martin Holst Lange, executive vice president en hoofd Ontwikkeling bij Novo Nordisk.3 “Hoewel aanvullende studies nodig zijn, kunnen de opkomende resultaten van HIBISCUS een belangrijke stap voorwaarts betekenen in het verwezenlijken van deze ambitie en het potentieel bieden van levensonderhoud aan mensen met sikkelcelziekte met een optie die kan helpen de symptomen en de ziekteprogressie onder controle te houden."

Over sikkelcelziekteSikkelcelziekte is een slopende, levensbedreigende groep zeldzame, erfelijke rode bloedcelaandoeningen veroorzaakt door een mutatie in het hemoglobinegen.4 Deze mutatie zorgt ervoor dat rode bloedcellen stijf worden en de vorm van een halve maan of 'sikkel' krijgen.4 Sikkelcellen zijn minder effectief in het transporteren van zuurstof en gaan niet zo lang mee als gezonde cellen en het risico lopen vast te zitten in het bloed bloedvaten, wat leidt tot verstoppingen die bekend staan ​​als vaso-occlusie.1,5-8 Sikkelcelziekte wordt naast VOS gekarakteriseerd door acute en chronische pijn, bloedarmoede en vermoeidheid, wat ziekenhuisopname kan vereisen en kan leiden tot complicaties, waaronder orgaanschade.4, 7,8 Wereldwijd leven bijna 8 miljoen mensen met sikkelcelziekte.9

Over HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) is een multicenter, fase 2/3, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoeksprogramma dat het veiligheidsprofiel en de werkzaamheid van etavopivat bij sikkelcelziekte onderzoekt .10 In het fase 2-dosisbepalingscohort werden 60 patiënten met sikkelcelziekte geïncludeerd, 1:1:1 gerandomiseerd om etavopivat 200 te krijgen mg, 400 mg of placebo gedurende 52 weken.10 Het fase 3-werkzaamheidsgedeelte van HIBISCUS zal ongeveer 380 patiënten met sikkelcelziekte 1:1 randomiseren om de geselecteerde dosis etavopivat (400 mg) of placebo te krijgen.10 Deelnemers aan HIBISCUS kunnen ga door met nog eens 52 weken behandeling in een open-label verlengingsfase en heb de mogelijkheid om deel te nemen aan een langdurig roll-over onderzoek.10

De primaire eindpunten van HIBISCUS zijn het VOC-percentage op jaarbasis in week 52 en het hemoglobineresponspercentage in week 24, gemeten als een stijging van >1 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde.10 De belangrijkste secundaire eindpunten zijn de tijd tot de eerste VOC, de verandering in hemolyse-biomarkers (absoluut aantal reticulocyten, indirect bilirubine en lactaatdehydrogenase) en een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat (PROMIS Fatigue Schaal).10

Over etavopivatEtavopivat is een orale, kleinmoleculaire activator van erytrocytpyruvaatkinase (PKR) in onderzoek, in ontwikkeling voor de behandeling van sikkelcelziekte en andere hemoglobinopathieën.11 Door etavopivat gemedieerde activering van PKR verlaagt de niveaus van 2,3-difosfoglyceraat (2,3-DPG) en verhoogt adenosinetrifosfaat (ATP)-niveaus in rode bloedcellen, wat het potentieel heeft om de zuurstofaffiniteit te verhogen, de hemolyse te verminderen en de VOS te verlagen.11-13

Over Novo NordiskNovo Nordisk is een toonaangevend wereldwijd gezondheidszorgbedrijf, opgericht in 1923 en met hoofdkantoor in Denemarken. Ons doel is om verandering teweeg te brengen om ernstige chronische ziekten te verslaan, voortbouwend op onze erfenis op het gebied van diabetes. We doen dit door baanbrekende wetenschappelijke doorbraken te bewerkstelligen, de toegang tot onze medicijnen uit te breiden en te werken aan het voorkomen en uiteindelijk genezen van ziekten. Novo Nordisk heeft ongeveer 72.000 mensen in dienst in 80 landen en brengt zijn producten in ongeveer 170 landen op de markt. Ga voor meer informatie naar novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn en YouTube.

Referenties

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E, et al. Vaso-occlusieve crisis bij sikkelcelziekte: een vicieuze cirkel van secundaire gebeurtenissen. J. Vert. Med. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. Etavopivat vermindert de incidentie van vaso-occlusieve crises bij patiënten met sikkelcelziekte: resultaten van fase 2 van het HIBISCUS-onderzoek gedurende 52 weken. 66e jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology (ASH) 7-10 december 2024, San Diego, VS. 179.
  • Novo Nordisk. Gegevens beschikbaar.
  • American Society of Hematology. Sikkelcelziekte. Geraadpleegd in december 2024. Beschikbaar op https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Therapeutische strategieën om de zuurstofaffiniteit van sikkelhemoglobine te veranderen. Hematol Oncol Clin Noord-Am. 2014;28(2):217–231.
  • Nationaal Hart-, Long- en Bloedinstituut. Wat is sikkelcelziekte? Geraadpleegd in december 2024. Beschikbaar op https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G, et al. Verband tussen vaso-occlusieve crises en belangrijke complicaties bij patiënten met sikkelcelziekte. Bloed. 2019; 134 (Supplement_1):2167.
  • Nationale Organisatie voor Zeldzame Aandoeningen (NORD). Sikkelcelziekte. Zeldzame ziekten. Geraadpleegd in december 2024. Beschikbaar op https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. GBD 2021 Samenwerkers voor sikkelcelziekte. Mondiale, regionale en nationale prevalentie en sterftelast van sikkelcelziekte, 2000-2021: een systematische analyse van de Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Een onderzoek naar Etavopivat bij volwassenen en adolescenten met sikkelcelziekte (HIBISCUS). Geraadpleegd in december 2024. Beschikbaar op https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, et al. Multicenter, fase 1-studie naar behandeling met etavopivat (FT-4202) gedurende maximaal 12 weken bij patiënten met sikkelcelziekte. Bloed geav. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Realistisch bewijs van de last van sikkelcelziekte: een vijfjarig longitudinaal onderzoek in een Braziliaans referentiecentrum. Hematol Transfusiecel Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat voor de behandeling van sikkelcelziekte. J Pharmacol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • BRON Novo Nordisk

    Geplaatst : 2024-12-09 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden