Dane fazy 2 z trwającego badania nad hibiskusem dają nadzieję, że badany etavopivat może zmniejszyć częstość występowania kryzysów zatykających naczynia u osób cierpiących na niedokrwistość sierpowatokrwinkową

Śledź Drugslib na

PLAINSBORO, N.J., 7 grudnia 2024 r. /PRNewswire/ -- Firma Novo Nordisk ogłosiła dzisiaj wyniki 52-tygodniowej części fazy 2 trwającego programu badań fazy 2/3 HIBISCUS dotyczącego eksperymentalnego etavopivatu u osób chorych na niedokrwistość sierpowatokrwinkową. Wyniki te zaprezentowano na 66. corocznym spotkaniu i wystawie Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) w San Diego w Kalifornii.

Wyniki tej części badania wykorzystano do określenia dawki w trwającym leczeniu faza 3 programu badawczego HIBISCUS. Na podstawie całości danych udowodniono skuteczność etawopiwatu w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, wskazując tendencję w kierunku zmniejszonej częstości występowania przełomów naczyniowo-okluzyjnych (LZO – silny ból powodowany zablokowaniem naczyń krwionośnych i pozbawianiem tkanek tlenu) w ciągu 52 tygodni i zwiększoną odpowiedź hemoglobiny w 24. tygodniu w porównaniu z placebo.1,2 Wyniki zostaną potwierdzone w 3. fazie badania HIBISCUS.

„Ze względu na dziesięciolecia niedofinansowania i brak długoterminowego, ciągłego rejestru klinicznego zatwierdzono niewiele terapii dla osób cierpiących na niedokrwistość sierpowatokrwinkową. W rezultacie osoby dotknięte chorobą często przez całe życie borykają się z wyniszczającym bólem i obniżona jakość życia” – powiedziała dr Julie Kanter, współdyrektor Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center i profesor na Wydziale Hematologii i Onkologii na Uniwersytecie Alabama w Birmingham. „Ostre napady bólu są uznaną cechą charakterystyczną anemii sierpowatokrwinkowej i powodują znaczny ból, który może prowadzić do uszkodzenia narządów, a także wizyt na oddziałach ratunkowych i hospitalizacji. Potrzebujemy większej liczby opcji leczenia dla osób chorych na anemię sierpowatokrwinkową, aby pomóc zaspokoić niezaspokojone potrzeby w zakresie tej społeczności. Etavopivat to obiecujący eksperymentalny lek dla pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i nie mogę się doczekać, aby zobaczyć, jak może to wpłynąć na krajobraz leczenia.”

W 52. tygodniu w populacji zgodnej z zamiarem leczenia. (n=60), roczny współczynnik LZO wyniósł 1,07 i 1,06 odpowiednio w grupach otrzymujących etawopiwat w dawce 200 mg i 400 mg oraz 1,97 w grupie placebo.2 Mediana czasu do wystąpienia pierwszych LZO wyniosła 33,6 tygodnia dla obu grup etawopiwatu w porównaniu z 16,9 tygodniem w grupie placebo.2 W 24. tygodniu odpowiedź hemoglobiny (wzrost > 1 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową) była większa w grupie w grupach otrzymujących etawopiwat odpowiednio 38% i 25% w grupach otrzymujących 200 mg i 400 mg w porównaniu z 10,5% w grupie placebo.2 Pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów przy użyciu Skali Zmęczenia PROMIS wykazały poprawę liczbową u uczestników otrzymujących etawopiwat w porównaniu z pacjentami otrzymujących placebo.2

W populacji zgodnej z protokołem (definiowanej jako 80% lub więcej zgodności z protokołem i zakończenie okresu podwójnie ślepej próby bez większych odchyleń od protokołu) roczne współczynniki LZO wyniosły 0,66 (n=13) i 0,7 (n=12) odpowiednio w grupach otrzymujących etawopiwat w dawce 200 mg i 400 mg oraz 1,77 (n=15) w grupie placebo.2 Odpowiedź na hemoglobinę w 24. tygodniu wynosiła 46% (n=6/13) i 33% (n=4/12) w grupach 200 mg i 400 mg oraz 13% (n=2/15) w grupie placebo.2

Zidentyfikowano dwa SAE, które są prawdopodobnie/prawdopodobnie związane z lekiem: zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych u jednego pacjenta w grupie otrzymującej etawopiwat w dawce 200 mg oraz zmniejszenie stężenia hemoglobiny u jednego pacjenta przyjmującego etawopiwat Grupa 400 mg.2 Zgłoszono dwa SAE prowadzące do trwałego przerwania leczenia w grupie otrzymującej etawopiwat 200 mg, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i incydent naczyniowo-mózgowy.2

„W firmie Novo Nordisk mamy ponad 35-letnie doświadczenie i wiedzę specjalistyczną w dziedzinie hematologii i chorób rzadkich, a naszą ambicją jest zmiana standardu opieki nad osobami chorymi na anemię sierpowatokrwinkową poprzez opracowanie metod leczenia, które nie tylko łagodzą objawy, ale także modyfikują przebiegu choroby” – powiedział Martin Holst Lange, wiceprezes wykonawczy i dyrektor ds. rozwoju w firmie Novo Nordisk.3 „Chociaż potrzebne są dodatkowe badania, pojawiające się wyniki projektu HIBISCUS mogą stanowić znaczący krok naprzód w realizacji tych ambicji i potencjalnie zapewnić osobom cierpiącym na niedokrwistość sierpowatokrwinkową z opcją pomagającą opanować objawy i postęp choroby.”

Informacje o anemii sierpowatokrwinkowejNiedokrwistość sierpowatokrwinkowa to wyniszczająca i zagrażająca życiu grupa rzadkich chorób , dziedziczne zaburzenia krwinek czerwonych spowodowane mutacją w genie hemoglobiny.4 Ta mutacja powoduje, że czerwone krwinki stają się sztywne i przybierają kształt półksiężyca lub sierpa.4 Komórki sierpowate są mniej skuteczne w przenoszeniu tlenu, nie trwają tak długo jak zdrowe komórki i ryzyko utknięcia w naczyniach krwionośnych, co prowadzi do zatorów, tzw. okluzji naczyń.1,5-8 Anemię sierpowatokrwinkową charakteryzuje ostry i przewlekły ból, niedokrwistość i zmęczenie, a także lotne związki organiczne, które mogą wymagać hospitalizacji i prowadzić do powikłań, w tym narządowych szkód.4,7,8 Na całym świecie prawie 8 milionów ludzi cierpi na niedokrwistość sierpowatokrwinkową.9

Informacje o programie HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) to wieloośrodkowy program badań fazy 2/3, randomizowanych, podwójnie ślepych i kontrolowanych placebo, mający na celu sprawdzenie profilu bezpieczeństwa i skuteczności etawopiwatu w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej .10 Do kohorty fazy 2 ustalającej dawkę włączono 60 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, przydzielonych losowo w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej etawopiwat 200 mg, 400 mg lub placebo przez 52 tygodnie.10 W ramach fazy 3 badania HIBISCUS poświęconego skuteczności, około 380 pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej wybraną dawkę etawopiwatu (400 mg) lub placebo.10 Uczestnicy badania HIBISCUS może kontynuować leczenie przez dodatkowe 52 tygodnie w otwartej fazie przedłużenia i mieć możliwość wzięcia udziału w długoterminowym badanie typu roll-over.10

Głównymi punktami końcowymi badania HIBISCUS są roczny wskaźnik VOC w 52. tygodniu i wskaźnik odpowiedzi hemoglobiny w 24. tygodniu, mierzony jako wzrost o > 1 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych.10 Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe to czas do pierwszego wystąpienia LZO, zmiana biomarkerów hemolizy (bezwzględna liczba retikulocytów, bilirubina pośrednia i dehydrogenaza mleczanowa) oraz wynik zgłaszany przez pacjenta miara (Skala zmęczenia PROMIS).10

Informacje o etavopivatEtavopivat to eksperymentalny, doustny, drobnocząsteczkowy aktywator kinazy pirogronianowej erytrocytów (PKR) opracowywany w celu leczenia anemii sierpowatokrwinkowej i innych hemoglobinopatii.11 Aktywacja PKR za pośrednictwem etavopivatu obniża poziom 2,3-difosfoglicerynianu (2,3-DPG) i podnosi poziom adenozyny poziomu trifosforanów (ATP) w czerwonych krwinkach, co może zwiększać powinowactwo do tlenu, zmniejszać hemolizę i zmniejszać zawartość LZO.11-13

O firmie Novo NordiskNovo Nordisk to wiodąca światowa firma z branży opieki zdrowotnej, założona w 1923 roku z siedzibą w Danii. Naszym celem jest wprowadzanie zmian w celu pokonania poważnych chorób przewlekłych, bazując na naszym dziedzictwie w zakresie cukrzycy. Robimy to poprzez pionierskie przełomowe osiągnięcia naukowe, poszerzanie dostępu do naszych leków i pracę nad zapobieganiem chorobom, a ostatecznie ich wyleczeniem. Novo Nordisk zatrudnia około 72 000 osób w 80 krajach i sprzedaje swoje produkty w około 170 krajach. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn i YouTube.

Biblioteka

  • Jang T, Popławska M, Cimpeanu E i in. Kryzys okluzyjny naczyń w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej: błędne koło zdarzeń wtórnych. J.Tłum. Med. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F i in. Etavopivat zmniejsza częstość występowania przełomów naczyniowo-okluzyjnych u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową: wyniki fazy 2 badania HIBISCUS przez 52 tygodnie. 66. doroczne spotkanie i wystawa Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) 7–10 grudnia 2024 r., San Diego, USA. 179.
  • Novo Nordisk. Dane w aktach.
  • Amerykańskie Towarzystwo Hematologiczne. Anemia sierpowata. Dostęp: grudzień 2024 r. Dostępne pod adresem https://www.hematology.org/education/residents/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Strategie terapeutyczne mające na celu zmianę powinowactwa hemoglobiny sierpowatej do tlenu. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Krajowy Instytut Serca, Płuc i Krwi. Co to jest choroba sierpowatokrwinkowa? Dostęp: grudzień 2024 r. Dostępne pod adresem https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G i in. Związek między kryzysami okluzyjnymi naczyń a poważnymi powikłaniami u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Krew. 2019; 134 (Supplement_1):2167.
  • Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Chorób (NORD). Anemia sierpowata. Rzadkie Choroby. Dostęp: grudzień 2024 r. Dostępne pod adresem https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM i in. Współpracownicy GBD 2021 dotyczące anemii sierpowatokrwinkowej. Globalne, regionalne i krajowe obciążenie związane z występowaniem i śmiertelnością anemii sierpowatokrwinkowej w latach 2000–2021: systematyczna analiza na podstawie badania Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Badanie etavopivatu u dorosłych i młodzieży z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (HIBISCUS). Dostęp: grudzień 2024 r. Dostępne pod adresem https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M i in. Wieloośrodkowe badanie I fazy dotyczące leczenia etawopiwatem (FT-4202) przez okres do 12 tygodni u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Adw. Krwi. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Rzeczywiste dowody na obciążenie niedokrwistością sierpowatokrwinkową: 5-letnie badanie podłużne w brazylijskim ośrodku referencyjnym. Komórka do transfuzji hematolu. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P i in. Etavopivat w leczeniu anemii sierpowatokrwinkowej. J Pharmacol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • ŹRÓDŁO Novo Nordisk

    Wysłano : 2024-12-09 12:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe