Dados de fase 2 do estudo em andamento sobre hibisco mostram a promessa de que o etavopivat experimental pode reduzir a incidência de crises vaso-oclusivas em pessoas com doença falciforme

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PLAINSBORO, Nova Jersey, 7 de dezembro de 2024 /PRNewswire/ -- A Novo Nordisk anunciou hoje os resultados de 52 semanas da fase 2 do programa de estudo HIBISCUS de fase 2/3 em andamento de etavopivat experimental em pessoas com doença falciforme. Esses resultados foram apresentados na 66ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em San Diego, Califórnia.

Os resultados desta parte do estudo foram usados ​​para determinar a dose para o tratamento em andamento. programa de estudo HIBISCUS fase 3. Com base na totalidade dos dados, foi estabelecida uma prova de conceito do etavopivat na doença falciforme, indicando uma tendência para a redução da incidência de crises vaso-oclusivas (COV – dor intensa causada quando os vasos sanguíneos são bloqueados e privam os tecidos de oxigénio) ao longo de 52 semanas e aumento da resposta da hemoglobina na semana 24 em comparação com o placebo.1,2 Os resultados tentarão ser confirmados no componente de fase 3 do estudo HIBISCUS.

"Devido a décadas de subfinanciamento e à falta de um registro clínico contínuo e de longo prazo, poucos tratamentos foram aprovados para pessoas que vivem com doença falciforme. Como resultado, os indivíduos afetados muitas vezes enfrentam uma vida inteira de dor e dor debilitantes. redução da qualidade de vida", disse a Dra. Julie Kanter, codiretora do Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center e professora da Divisão de Hematologia e Oncologia da Universidade do Alabama em Birmingham. "As crises de dor aguda são uma marca reconhecida da doença falciforme, resultando em dor significativa que pode causar danos aos órgãos, bem como visitas ao departamento de emergência e hospitalizações. Precisamos de mais opções de tratamento para pessoas com doença falciforme para ajudar a atender às necessidades não atendidas em nesta comunidade. O etavopivat é um tratamento experimental promissor para pacientes com doença falciforme e estou ansioso para ver como isso pode impactar o cenário do tratamento."

Na semana 52, na população com intenção de tratar. (n=60), as taxas anualizadas de COV foram de 1,07 e 1,06 para os grupos de etavopivat 200 mg e 400 mg, respetivamente, e de 1,97 para o grupo placebo.2 O tempo médio até à primeira COV foi de 33,6 semanas para ambos os grupos de etavopivat, em comparação com 16,9 semanas. para placebo.2 Na semana 24, a resposta da hemoglobina (aumento >1 g/dL em relação ao valor basal) foi maior no grupos de etavopivat com 38% e 25% de resposta nos grupos de 200 mg e 400 mg, respectivamente, em comparação com 10,5% no grupo de placebo.2 As medidas de resultados relatadas pelos pacientes usando a Escala de Fadiga PROMIS mostraram melhorias numéricas para os participantes que receberam etavopivat em comparação com aqueles recebendo placebo.2

Na população por protocolo (definida como 80% ou mais de cumprimento do protocolo e conclusão do período duplo-cego sem grandes desvios do protocolo), as taxas anualizadas de COV foram de 0,66 (n=13) e 0,7 (n=12) para os grupos de etavopivat 200 mg e 400 mg, respectivamente, e 1,77 (n=15) para o grupo placebo.2 Resposta da hemoglobina na semana 24 foi de 46% (n=6/13) e 33% (n=4/12) nos grupos de 200 mg e 400 mg, e 13% (n=2/15) no grupo placebo.2

Dois EAGs foram identificados como possivelmente/provavelmente relacionados ao medicamento, aumento das enzimas hepáticas em um paciente no grupo etavopivat 200 mg e diminuição da hemoglobina em um paciente no grupo grupo etavopivat 400 mg.2 Dois EAGs que levaram à descontinuação permanente foram relatados no grupo etavopivat 200 mg, aumento das enzimas hepáticas e acidente cerebrovascular.2

"Na Novo Nordisk, temos um legado e experiência de mais de 35 anos em hematologia e doenças raras, e nossa ambição é transformar o padrão de atendimento para pessoas com doença falciforme, desenvolvendo tratamentos que não apenas aliviem os sintomas, mas também modifiquem o curso da doença", disse Martin Holst Lange, vice-presidente executivo e chefe de Desenvolvimento da Novo Nordisk.3 "Embora sejam necessários estudos adicionais, os resultados emergentes do HIBISCUS podem marcar um passo significativo na realização desta ambição e potencialmente proporcionar às pessoas que vivam com foice doença celular com uma opção que pode ajudar a controlar os sintomas e a progressão da doença."

Sobre a doença falciformeA doença falciforme é um grupo debilitante e com risco de vida de hemácias hereditárias raras distúrbios celulares causados ​​por uma mutação no gene da hemoglobina.4 Essa mutação faz com que os glóbulos vermelhos fiquem rígidos e tenham formato de meia-lua ou foice.4 As células falciformes são menos eficazes no transporte de oxigênio, não duram tanto quanto as células saudáveis, e corre o risco de ficar preso nos vasos sanguíneos, levando a bloqueios conhecida como vaso-oclusão.1,5-8 A doença falciforme é caracterizada por dor aguda e crônica, anemia e fadiga juntamente com COVs, que podem exigir hospitalização e levar a complicações, incluindo danos a órgãos.4,7,8 Globalmente, há quase 8 milhões de pessoas que vivem com a doença falciforme.9

Sobre HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) é um programa de estudo multicêntrico, fase 2/3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que investiga o perfil de segurança e eficácia do etavopivat na doença falciforme .10 A coorte de fase 2 para determinação da dose inscreveu 60 pacientes com doença falciforme, randomizados 1:1:1 para receber etavopivat 200 mg, 400 mg ou placebo durante 52 semanas.10 A parte de eficácia da fase 3 do HIBISCUS irá randomizar aproximadamente 380 pacientes com doença falciforme 1:1 para receber a dose selecionada de etavopivat (400 mg) ou placebo.10 Participantes do HIBISCUS pode continuar por mais 52 semanas de tratamento em uma fase de extensão aberta e ter a opção de participar de uma prorrogação de longo prazo estudo.10

Os desfechos primários do HIBISCUS são a taxa anualizada de COV na semana 52 e a taxa de resposta da hemoglobina na semana 24, medida como um aumento de >1 g/dL em relação ao valor basal.10 Os principais desfechos secundários são o tempo. ao primeiro VOC, alteração nos biomarcadores de hemólise (contagem absoluta de reticulócitos, bilirrubina indireta e lactato desidrogenase) e uma medida de resultado relatada pelo paciente (PROMIS Fatigue Escala).10

Sobre o etavopivatO etavopivat é um ativador experimental, oral, de pequenas moléculas da piruvato quinase eritrocitária (PKR) em desenvolvimento para o tratamento da doença falciforme e outras hemoglobinopatias.11 Ativação da PKR mediada pelo etavopivat reduz os níveis de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG) e aumenta o trifosfato de adenosina (ATP) nos glóbulos vermelhos, que tem o potencial de aumentar a afinidade pelo oxigênio, reduzir a hemólise e diminuir os COVs.11-13

Sobre a Novo NordiskA Novo Nordisk é uma empresa líder empresa global de saúde, fundada em 1923 e sediada na Dinamarca. O nosso objetivo é impulsionar a mudança para derrotar doenças crónicas graves, baseadas na nossa herança na diabetes. Fazemo-lo através de descobertas científicas pioneiras, expandindo o acesso aos nossos medicamentos e trabalhando para prevenir e, em última análise, curar doenças. A Novo Nordisk emprega cerca de 72.000 pessoas em 80 países e comercializa os seus produtos em cerca de 170 países. Para obter mais informações, visite novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn e YouTube.

Referências

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  • Delicou S, El Rassi F, et al. Etavopivat reduz a incidência de crises vaso-oclusivas em pacientes com doença falciforme: resultados do ensaio HIBISCUS de fase 2 ao longo de 52 semanas. 66ª Reunião Anual e Exposição da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) 7 a 10 de dezembro de 2024, San Diego, EUA. 179.
  • Novo Nórdico. Dados em arquivo.
  • Sociedade Americana de Hematologia. Anemia falciforme. Acessado em dezembro de 2024. Disponível em https://www.hematology.org/education/pacientes/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Estratégias terapêuticas para alterar a afinidade da hemoglobina falciforme pelo oxigênio. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue. O que é a doença falciforme? Acessado em dezembro de 2024. Disponível em https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G, e outros. Relação entre crises vaso-oclusivas e complicações importantes em pacientes com doença falciforme. Sangue. 2019; 134 (Suplemento_1):2167.
  • Organização Nacional para Doenças Raras (NORD). Anemia falciforme. Doenças Raras. Acessado em dezembro de 2024. Disponível em https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. Colaboradores da Doença Falciforme do GBD 2021. Prevalência global, regional e nacional e carga de mortalidade da doença falciforme, 2000-2021: uma análise sistemática do Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Um estudo de etavopivat em adultos e adolescentes com doença falciforme (HIBISCUS). Acessado em dezembro de 2024. Disponível em https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, et al. Estudo multicêntrico de fase 1 do tratamento com etavopivat (FT-4202) por até 12 semanas em pacientes com doença falciforme. Sangue Adv. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Evidências reais da carga da doença falciforme: um estudo longitudinal de 5 anos em um centro de referência brasileiro. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Schroeder, P et al. Etavopivat para o tratamento da doença falciforme. J Pharmacol Exp. 2022; 380(3):210-219.

    • FONTE Novo Nordisk

    Postou : 2024-12-09 12:00

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