Данные фазы 2 продолжающегося исследования гибискуса обещают, что исследуемый этавопиват может снизить частоту вазоокклюзионных кризов у ​​людей с серповидноклеточной анемией.

Следите за Drugslib на

ПЛАЙНСБОРО, Нью-Джерси, 7 декабря 2024 г. /PRNewswire/ -- Компания Novo Nordisk сегодня объявила о результатах 52-недельного периода 2-й фазы продолжающейся фазы 2/3 программы исследования HIBISCUS по изучению этавопивата у людей с серповидно-клеточной анемией. Эти результаты были представлены на 66-м ежегодном собрании и выставке Американского общества гематологов (ASH) в Сан-Диего, Калифорния.

Результаты этой части исследования были использованы для определения дозы для продолжающегося лечения. 3-я фаза учебной программы ГИБИСКУС. На основании совокупности данных установлена ​​обоснованность концепции этавопивата при серповидно-клеточной анемии, что указывает на тенденцию к снижению частоты вазоокклюзионных кризов (ЛОС — сильная боль, возникающая при закупорке кровеносных сосудов и лишении тканей кислорода) в течение 52 недель. и повышение уровня гемоглобина на 24 неделе по сравнению с плацебо.1,2 Результаты будут пытаться подтвердить в рамках компонента 3 фазы исследования HIBISCUS.

"Из-за десятилетий недостаточного финансирования и отсутствия постоянного постоянного клинического реестра для людей, живущих с серповидноклеточной анемией, было одобрено лишь несколько методов лечения. В результате пострадавшие люди часто сталкиваются на протяжении всей жизни с изнурительными болями и снижение качества жизни», — сказала д-р Джули Кантер, содиректор Комплексного центра серповидноклеточных клеток продолжительности жизни и профессор отделения гематологии и онкологии Университета Алабамы в Бирмингеме. «Острые болевые приступы являются признанным признаком серповидноклеточной анемии, приводя к сильной боли, которая может привести к повреждению органов, а также к обращениям в отделения неотложной помощи и госпитализации. Нам нужно больше вариантов лечения для людей с серповидноклеточной анемией, чтобы помочь удовлетворить неудовлетворенные потребности в это сообщество представляет собой многообещающий экспериментальный метод лечения пациентов с серповидно-клеточной анемией, и я с нетерпением жду возможности увидеть, как это может повлиять на картину лечения».

На 52-й неделе в популяции, готовящейся к лечению. (n=60) годовая частота ЛОС составила 1,07 и 1,06 для групп этавопивата в дозе 200 мг и 400 мг соответственно и 1,97 для группы плацебо.2 Среднее время до первого ЛОС составило 33,6 недели для обеих групп этавопивата по сравнению с 16,9 неделями. для плацебо.2 На 24 неделе реакция гемоглобина (увеличение >1 г/дл по сравнению с исходным уровнем) была выше у в группах этавопивата 38% и 25% ответили в группах 200 мг и 400 мг соответственно по сравнению с 10,5% в группе плацебо. те, кто получает плацебо.2

В популяции, соблюдающей протокол (определяемой как соблюдение протокола на 80 % или выше и завершение двойного слепого периода без серьезных отклонений от протокола), годовой уровень ЛОС составил 0,66 (n=13) и 0,7 (n=12). для групп этавопивата 200 мг и 400 мг соответственно и 1,77 (n=15) для группы плацебо.2 Реакция гемоглобина на 24 неделе была 46% (n=6/13) и 33% (n=4/12) в группах 200 мг и 400 мг и 13% (n=2/15) в группе плацебо.2

Два СНЯ были идентифицированы как возможно/вероятно связанные с приемом препарата: повышение активности печеночных ферментов у одного пациента в группе этавопивата в дозе 200 мг и снижение уровня гемоглобина у одного пациента в группе В группе этавопивата 400 мг.2 В группе этавопивата 200 мг было зарегистрировано два СНЯ, которые привели к окончательному прекращению лечения: повышение уровня печеночных ферментов и нарушение мозгового кровообращения.2

"В Ново Нордиск мы обладаем более чем 35-летним опытом и опытом в области гематологии и редких заболеваний, и наша цель — изменить стандарты лечения людей с серповидноклеточной анемией путем разработки методов лечения, которые не только облегчают симптомы, но и изменяют течение болезни», — сказал Мартин Хольст Ланге, исполнительный вице-президент и руководитель отдела развития компании Novo Nordisk.3 «Хотя необходимы дополнительные исследования, новые результаты HIBISCUS могут означать значительный шаг вперед в достижении этой цели и потенциальном предоставлении людям жить с серповидно-клеточной анемией и иметь возможность контролировать симптомы и прогрессирование заболевания».

О серповидно-клеточной анемииСерповидно-клеточная анемия — это изнурительная, опасная для жизни группа редких, наследственные нарушения эритроцитов, вызванные мутацией в гене гемоглобина.4 Эта мутация приводит к тому, что эритроциты становятся жесткими и приобретают форму полумесяца или «серпа».4 Серповидные клетки менее эффективно переносят кислород, не живут так долго, как здоровые клетки и рискуют застревать в кровеносных сосудах, что приводит к закупорке, известной как вазоокклюзия.1,5-8 Серповидноклеточная анемия характеризуется острой и хронической болью, анемией и усталостью наряду с ЛОС, что может потребовать госпитализации и привести к осложнениям, включая повреждение органов.4,7,8 Во всем мире почти 8 миллионов человек живут с серповидноклеточной анемией.9

О ГИБИСКУСЕГИБИСКУС (NCT04624659) – это многоцентровая рандомизированная двойная слепая плацебо-контролируемая исследовательская программа фазы 2/3, изучающая профиль безопасности и эффективность этавопивата при серповидно-клеточной анемии. .10 В когорту для определения дозы фазы 2 было включено 60 пациентов с серповидно-клеточной анемией, рандомизированных в соотношении 1:1:1 для получения этавопиват 200 мг, 400 мг или плацебо в течение 52 недель.10 В рамках фазы 3 эффективности HIBISCUS будет рандомизировано примерно 380 пациентов с серповидно-клеточной анемией 1:1 для получения выбранной дозы этавопивата (400 мг) или плацебо.10 Участники ГИБИСКУС может продолжать лечение еще в течение 52 недель в открытой расширенной фазе и иметь возможность участвовать в долгосрочное пролонгированное исследование.10

Основными конечными точками HIBISCUS являются годовая частота ЛОС на 52 неделе и уровень ответа на гемоглобин на 24 неделе, измеряемый как увеличение > 1 г/дл по сравнению с исходным уровнем.10 Ключевыми вторичными конечными точками являются время до первого ЛОС, изменение биомаркеров гемолиза (абсолютное количество ретикулоцитов, непрямой билирубин и лактатдегидрогеназа) и показатель результата, сообщаемый пациентом (шкала усталости PROMIS).10

Об этавопиватеЭтавопиват — это исследуемый пероральный низкомолекулярный активатор пируваткиназы эритроцитов (PKR), который разрабатывается для лечения серповидноклеточной анемии и других гемоглобинопатий.11 Этавопиват-опосредованная активация PKR снижает уровень 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) и повышает уровень аденозина уровень трифосфата (АТФ) в эритроцитах, который потенциально может увеличивать сродство к кислороду, уменьшать гемолиз и уменьшать выбросы ЛОС.11-13

О Ново НордискНово Нордиск – это ведущая мировая компания в сфере здравоохранения, основанная в 1923 году со штаб-квартирой в Дании. Наша цель — добиться перемен, направленных на победу над серьезными хроническими заболеваниями, возникшими на основе нашего наследия в области диабета. Мы делаем это, совершая научные открытия, расширяя доступ к нашим лекарствам и работая над профилактикой и, в конечном итоге, лечением болезней. В компании Novo Nordisk работают около 72 000 человек в 80 странах, а ее продукция продается примерно в 170 странах. Для получения дополнительной информации посетите novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn и YouTube.

Ссылки

  • Янг Т., Поплавска М., Чимпеану Е. и др. Вазоокклюзионный кризис при серповидноклеточной анемии: порочный круг вторичных событий. Дж. Перевод. Мед. 2021;19(1):397.
  • Делику С., Эль Расси Ф. и др. Этавопиват снижает частоту вазоокклюзионных кризов у ​​пациентов с серповидно-клеточной анемией: результаты второй фазы исследования HIBISCUS через 52 недели. 66-е ежегодное собрание и выставка Американского общества гематологов (ASH), 7-10 декабря 2024 г., Сан-Диего, США. 179.
  • Ново Нордиск. Данные в файле.
  • Американское общество гематологии. Серповидно-клеточная анемия. По состоянию на декабрь 2024 г. Доступно по адресу https://www.hematology.org/education/physicals/anemia/sickle-cell-disease.
  • Сафо М.К., Като Г.Дж. . Терапевтические стратегии по изменению сродства серповидного гемоглобина к кислороду. Hematol Oncol Clin North Am. 2014;28(2):217–231.
  • Национальный институт сердца, легких и крови. Что такое серповидноклеточная анемия? По состоянию на декабрь 2024 г. Доступно по адресу https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Бейли М., Абиой А., Морган Г и др. Связь между вазоокклюзионными кризами и важными осложнениями у пациентов с серповидноклеточной анемией. Кровь. 2019 год; 134 (Supplement_1):2167.
  • Национальная организация по редким заболеваниям (NORD). Серповидно-клеточная анемия. Редкие заболевания. По состоянию на декабрь 2024 г. Доступно по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. Сотрудники ГББ 2021 по серповидноклеточной анемии. Глобальная, региональная и национальная распространенность и бремя смертности от серповидноклеточной анемии, 2000-2021 гг.: систематический анализ исследования глобального бремени болезней 2021 г. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Исследование этавопивата у взрослых и подростков с серповидноклеточной анемией (ГИБИСКУС). По состоянию на декабрь 2024 г. Доступно по адресу https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Сараф С.Л., Хагар Р., Идову М. и др. Многоцентровое исследование первой фазы лечения этавопиватом (FT-4202) длительностью до 12 недель у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Кровь Адв. 2024;8(16):4459–4475.
  • Баррос GDS, Леал CVF, Лейте LAC, Фудзимото Д.Э., Кансадо РД. Реальные данные о бремени серповидноклеточной анемии: 5-летнее продольное исследование в бразильском справочном центре. Гематол Трансфузно-клеточный Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Шредер, П. и др. Этавопиват для лечения серповидноклеточной анемии. Джей Фармакол Эксп. 2022 год; 380(3):210-219.

    • ИСТОЧНИК Ново Нордиск

    Опубликовано : 2024-12-09 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова