Дані фази 2 із поточного дослідження гібіскусу свідчать про те, що досліджуваний етавопіват може зменшити частоту вазооклюзійних кризів у людей із серповидно-клітинною анемією

Підпишіться на Drugslib

ПЛЕЙНСБОРО, Нью-Джерсі, 7 грудня 2024 р. /PRNewswire/ – Novo Nordisk сьогодні оголосила результати 52-тижневого періоду фази 2 частини поточної фази 2/3 програми дослідження HIBISCUS досліджуваного етавопівату у людей з серповидно-клітинною анемією. Ці результати були представлені на 66-му щорічному засіданні та виставці Американського товариства гематології (ASH) у Сан-Дієго, Каліфорнія.

Результати цієї частини дослідження використовувалися для визначення дози для поточного фаза 3 програма дослідження ГІБІСКУС. Ґрунтуючись на сукупності даних, було встановлено доказ концепції етавопівату при серповидноклітинній анемії, що вказує на тенденцію до зниження частоти вазооклюзійних кризів (ЛОС — сильний біль, спричинений блокуванням кровоносних судин і позбавленням тканин кисню) протягом 52 тижнів. і підвищення рівня гемоглобіну на 24-му тижні порівняно з плацебо.1,2 Результати спробують підтвердити у компоненті фази 3 Проба ГІБІСКУС.

"Через десятиліття недостатнього фінансування та відсутність довгострокового поточного клінічного реєстру було схвалено небагато методів лікування для людей, які живуть із серповидно-клітинною анемією. Як наслідок, постраждалі люди часто стикаються з виснажливим болем і зниження якості життя», - сказала д-р Джулі Кантер, співдиректор Lifespan Comprehensive Sickle Cell Center і професор відділу гематології та онкології в Університет Алабами в Бірмінгемі. «Гострий больовий криз є загальновизнаною ознакою серповидно-клітинної анемії, що призводить до сильного болю, який може призвести до пошкодження органів, а також відвідувань відділень невідкладної допомоги та госпіталізації. Нам потрібні додаткові варіанти лікування для людей з серповидно-клітинною анемією, щоб допомогти вирішити незадоволену потребу в ця спільнота. Етавопіват є перспективним досліджуваним методом лікування пацієнтів із серповидно-клітинною анемією, і я з нетерпінням чекаю побачити, як це може вплинути на ландшафт лікування."

На 52-му тижні в у популяції, яка мала намір лікуватися (n=60), річні рівні ЛОС становили 1,07 і 1,06 для груп етавопівату 200 мг і 400 мг відповідно, і 1,97 для групи плацебо.2 Середній час до першого ЛОС становив 33,6 тижня для обидві групи етавопівату порівняно з 16,9 тижнями для плацебо.2 На 24-му тижні відповідь на рівень гемоглобіну (>1 збільшення г/дл порівняно з початковим рівнем) було вищим у групах етавопівату: 38% і 25% відповіли в групах 200 мг і 400 мг відповідно, порівняно з 10,5% у групі плацебо.2 Результати оцінки результатів, зазначені пацієнтами, з використанням PROMIS Fatigue Шкала показала кількісні покращення для учасників, які отримували етавопіват, порівняно з тими, хто отримував плацебо.2

У популяції за протоколом (що визначається як відповідність протоколу на 80% або вище та завершення подвійного сліпого періоду без суттєвих відхилень від протоколу) річні рівні ЛОС становили 0,66 (n=13) і 0,7 (n=12). для груп етавопівату 200 мг і 400 мг відповідно та 1,77 (n=15) для плацебо 2 Відповідь на рівень гемоглобіну на 24-му тижні становила 46% (n=6/13) і 33% (n=4/12) у групах 200 мг і 400 мг і 13% (n=2/15) у групі плацебо. 2

Було виявлено, що два SAE, можливо/імовірно, пов’язані з прийомом ліків, підвищення рівня печінкових ферментів у одного пацієнта в група етавопівату 200 мг і зниження гемоглобіну в одного пацієнта в групі етавопівату 400 мг.2 Повідомлялося про два SAE, що призвели до остаточного припинення прийому етавопівату 200 мг, підвищення рівня печінкових ферментів і порушення мозкового кровообігу.2

«У Novo Nordisk ми маємо 35+ років досвіду та досвід у гематології та рідкісних захворюваннях, і ми прагнемо змінити стандарт лікування людей із серповидноклітинною анемією, розробляючи методи лікування, які не лише полегшують симптоми, але й змінюють перебігу хвороби», - сказав Мартін Холст Ланге, виконавчий віце-президент і керівник відділу розвитку компанії Novo Nordisk. може означати значний крок вперед у досягненні цієї амбіції та потенційному забезпеченні людей, які живуть із серповидно-клітинною анемією, варіантом, який може допомогти впоратися із симптомами та прогресуванням хвороби."

Про серповидно-клітинну анемію Серповидно-клітинна анемія — це виснажлива, небезпечна для життя група рідкісних успадкованих захворювань еритроцитів, спричинених мутацією в гені гемоглобіну.4 Ця мутація спричиняє жорсткість еритроцитів. і у формі півмісяця або «серпа».4 Серповидні клітини менш ефективні в перенесенні кисню, не живуть так довго, як здорові клітини, і ризикують застрягти в кровоносних судинах, що призводить до закупорки, відомої як вазооклюзія.1,5- 8 Серповидно-клітинна анемія характеризується гострим і хронічним болем, анемією та втомою разом із ЛОС, що може вимагати госпіталізації та призвести до ускладнень, у тому числі органів пошкодження.4,7,8 У всьому світі майже 8 мільйонів людей живуть з серповидно-клітинною анемією.9

Про HIBISCUSHIBISCUS (NCT04624659) — це багатоцентрова, фаза 2/3, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольована програма дослідження профілю безпеки та ефективності етавопівату при серповидно-клітинній анемії. .10 Когорта фази 2 визначення дози включала 60 пацієнтів із серповидно-клітинною анемією, рандомізовані 1:1:1 для отримання етавопівату 200 мг, 400 мг або плацебо протягом 52 тижнів.10 Частина фази 3 ефективності HIBISCUS рандомізує приблизно 380 пацієнтів із серповидно-клітинною анемією 1:1 для отримання обраної дози етавопівату (400 мг) або плацебо.10 Учасники HIBISCUS можуть продовжувати ще 52 тижні лікування у відкритій продовженій фазі та мати можливість брати участь у довгостроковому повторюваному дослідженні.10

Основними кінцевими точками HIBISCUS є річна кількість ЛОС на 52-му тижні та частота відповіді на рівень гемоглобіну. на 24-му тижні, що вимірюється як збільшення на >1 г/дл від вихідного рівня.10 Ключовими вторинними кінцевими точками є час до першого ЛОС, зміна біомаркерів гемолізу (абсолютна кількість ретикулоцитів, непрямий білірубін і лактатдегідрогеназа), а також оцінка результату, яку повідомляють пацієнти (шкала втоми PROMIS).10

Про етавопіватЕтавопіват — досліджуваний пероральний низькомолекулярний активатор еритроцитарної піруваткінази (PKR), який розробляється для лікування серповидно-клітинної анемії та інших гемоглобінопатій.11 Етавопіват-опосередкована активація PKR знижує рівень 2,3-дифосфогліцерату (2,3-DPG) і підвищує рівень аденозинтрифосфату (АТФ) у еритроцитах, що потенційно може підвищити спорідненість до кисню, зменшити гемоліз і зменшити ЛОС.11-13

Про Novo NordiskNovo Nordisk є провідною світовою медичною компанією, заснованою в 1923 році зі штаб-квартирою в Данії. Наша мета — стимулювати зміни, щоб перемогти серйозні хронічні захворювання, засновані на нашій спадщині щодо діабету. Ми робимо це, впроваджуючи наукові відкриття, розширюючи доступ до наших ліків і працюючи над запобіганням та остаточним лікуванням хвороб. Novo Nordisk налічує близько 72 000 співробітників у 80 країнах і продає свою продукцію приблизно в 170 країнах. Для отримання додаткової інформації відвідайте novonordisk.com, Facebook, Instagram, X, LinkedIn і YouTube.

Посилання

  • Jang T, Poplawska M, Cimpeanu E, et al. Вазооклюзійна криза при серповидно-клітинній анемії: порочне коло вторинних подій. J. Перекл. Мед. 2021;19(1):397.
  • Delicou S, El Rassi F, et al. Етавопіват знижує частоту вазооклюзійних кризів у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією: результати 2 фази дослідження HIBISCUS через 52 тижні. 66-та щорічна зустріч і виставка Американського товариства гематології (ASH) 7-10 грудня 2024 р., Сан-Дієго, США. 179.
  • Novo Nordisk. Дані у файлі.
  • Американське товариство гематології. Серповидноклітинна анемія. Перевірено грудень 2024 р. Доступно за адресою https://www.hematology.org/education/patients/anemia/sickle-cell-disease.
  • Safo MK, Kato GJ . Терапевтичні стратегії для зміни спорідненості серповидного гемоглобіну до кисню. Hematol Oncol Clin North Am. 2014; 28 (2): 217–231.
  • Національний інститут серця, легенів і крові. Що таке серповидно-клітинна анемія? Перевірено грудень 2024 р. Доступно за адресою https://www.nhlbi.nih.gov/health/sickle-cell-disease.
  • Bailey M, Abioye A, Morgan G та ін. Зв'язок між вазоокклюзійними кризами та важливими ускладненнями у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією. Кров. 2019 рік; 134 (Supplement_1):2167.
  • Національна організація з рідкісних захворювань (NORD). Серповидноклітинна анемія. Рідкісні захворювання. Перевірено грудень 2024 р. Доступно за адресою https://rarediseases.org/rare-diseases/sickle-cell-disease/.
  • Thomson AM, et al. GBD 2021 Співробітники серповидно-клітинної хвороби. Глобальна, регіональна та національна поширеність і тягар смертності від серповидноклітинної анемії, 2000-2021: систематичний аналіз дослідження глобального тягаря захворювань 2021. Lancet Haematol. 2023;10(8):e585–e599.
  • Clinicaltrials.gov. Дослідження етавопівату у дорослих і підлітків із серповидно-клітинною анемією (HIBISCUS). Перевірено грудень 2024 р. Доступно за адресою https://clinicaltrials.gov/study/NCT04624659.
  • Saraf SL, Hagar R, Idowu M, et al. Багатоцентрове дослідження фази 1 лікування етавопіватом (FT-4202) протягом до 12 тижнів у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією. Blood Adv. 2024;8(16):4459–4475.
  • Barros GDS, Leal CVF, Leite LAC, Fujimoto DE, Cançado RD. Реальні докази тягаря серповидно-клітинної анемії: 5-річне довгострокове дослідження в бразильському довідковому центрі. Hematol Transfus Cell Ther. 2024;46(2):161-166. doi:10.1016/j.htct.2023.10.001
  • Шредер, П та ін. Етавопіват для лікування серповидноклітинної анемії. J Pharmacol Exp. 2022 рік; 380(3):210-219.

    • ДЖЕРЕЛО Novo Nordisk

    Опубліковано : 2024-12-09 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова