Pozitivní data z fáze 2 studie CADENCE poskytují definitivní důkaz koncepce pro Winrevair (sotatercept-csrk) u dospělých se syndromem kombinované post- a prekapilární plicní hypertenze a srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 29. března 2026 – Společnost Merck (NYSE: MRK), známá jako MSD mimo Spojené státy a Kanadu, dnes oznámila podrobné výsledky studie fáze 2 CADENCE, která byla navržena tak, aby vyhodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost dvou dávek (0,3 mg/kg WINR a EV) (sotatercept-csrk) k léčbě dospělých se syndromem kombinované post- a prekapilární plicní hypertenze a srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (CpcPH-HFpEF). V této odlišné populaci pacientů WINREVAIR prokázal statisticky významné a klinicky významné snížení plicní vaskulární rezistence (PVR) oproti placebu (n=55) v týdnu 24, se snížením o 1,02 Woodovy jednotky pro dávku 0,3 mg/kg (n=54, [95% CI, -1,81, p = 7 a 0,23 jednotek Wooda, snížení. dávka 0,7 mg/kg (n=55, [95% CI -1,52, 0,03], p=0,024). Jak je uvedeno níže, důležité sekundární sledované parametry zahrnují vzdálenost 6 minut chůze (6MWD), echokardiografická měření, hladiny N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu (NT-proBNP) a dobu do klinického zhoršení (TTCW). Tato nejnovější data byla dnes prezentována v nejnovější prezentaci klinické studie na výročním vědeckém zasedání a výstavě American College of Cardiology (ACC.26), která byla současně publikována v Circulation a představena jako součást tiskové konference ACC.26.

Merckův WINREVAIR splnil primární cíl změny vaskulární rezistence v plicích (PVR) srdce

Celkový počet důkazů napříč hemodynamickými, funkčními, echokardiografickými a klinickými koncovými body podporuje postupující vývoj WINREVAIR pro tuto odlišnou populaci pacientů do registrační studie fáze 3

„CpcPH-HFpEF je odlišná, identifikovatelná a dobře charakterizovaná nemoc, u starších lidí se jedná o onemocnění, která se vyvíjejí souběžně, a u starších lidí se jedná o onemocnění, která se vyvíjejí souběžně. jedná se o neobvyklý stav a nedostatečně diagnostikovaný, je spojen s vysokou morbiditou a úmrtností a neexistují žádné schválené možnosti léčby specificky pro CpcPH-HFpEF,“ řekl Dr. Mardi Gomberg-Maitland, MSc, profesor klinického výzkumu Walter G. Ross, ředitel Programu plicní hypertenze, Univerzita George Washington University School of Medicine and Health Sciences. "Výsledky studie CADENCE 2. fáze naznačují, že WINREVAIR má v této odlišné populaci přímé plicní vaskulární a kardiální účinky, což se může promítnout do klinicky významných zlepšení. Tyto důkazy o koncepci poskytují silné odůvodnění pro další hodnocení ve studii fáze 3."

V této studii fáze 2, která byla navržena k posouzení důkazu koncepce a různých dávek, vykázali pacienti v rameni WINREVAIR 0,7 mg/kg nárůst o 5,8 metru u 6MWD, který nedosáhl statistické významnosti (95% CI, -17,3, 28,9). Zatímco následné sekundární cílové parametry nebyly formálně testovány kvůli předem specifikované hierarchické testovací strategii, došlo u pacientů léčených přípravkem WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% CI, 1,5, 39,1) ke zvýšení o 20,3 metru od výchozí hodnoty v 6MWD. Mezi další zjištění z analýzy těchto sekundárních cílových parametrů ve 24. týdnu ve srovnání s placebem patří:

snížení středního plicního arteriálního tlaku (mPAP) oproti výchozí hodnotě bylo -9,19 pro WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% CI, -13,00, -5,38) a bylo -9,7% CI,kg, WINREVAIR/kg -12,97, -5,46);

snížení pulmonálního arteriálního tlaku v zaklínění (PAWP) od výchozí hodnoty bylo -3,04 pro WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% CI, -5,77, -0,32) a -2,53 pro WINREVAIR 3,95 % -5 mg/3 kg 0,28);

snížení hladin NT-proBNP oproti výchozí hodnotě bylo -344 pg/ml pro WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% CI, -656, -31); a -402 pg/ml pro WINREVAIR 0,7 mg/kg (95% CI, -846, 42);

doba do prvního výskytu příhody klinického zhoršení byla prodloužena s WINREVAIR 0,3 mg/kg (HR: 0,18 [95% CI, 0,05 mg/kg a WINREV] 0,6 mg/kg a 0,62 mg] AIR 0,59 [95% CI, 0,25, 1,36]).

Bezpečnostní profil pozorovaný u CpcPH-HFpEF byl obecně v souladu se známým bezpečnostním profilem pro WINREVAIR u plicní arteriální hypertenze (PAH).

"Celkový počet důkazů a konzistence trendů napříč různými cílovými body ze studie CADENCE podporuje pokrok WINREVAIR do registračního programu fáze 3 v CpcPH-HFpEF. Zatímco obě dávky naznačují účinnost, výsledky CADENCE podporují, že dávka 0,3 mg/kg může optimalizovat profil přínosů a rizik WINREVAIR v odlišné populaci CpcPH-HFpEF," řekl PDrpEF, viceprezident CpcPH. klinický vývoj, Merck Research Laboratories. „Spolupracujeme s regulačními úřady na návrhu registrační studie fáze 3 s koncovými body, které se zaměřují na klinické výsledky nejvíce relevantní pro potřeby této populace, s konečným cílem poskytnout první možnost léčby pro CpcPH-HFpEF.“

O studii CADENCE a dalších výsledcích

CADENCE je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 (NCT04945460), která hodnotí účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku WINREVAIR oproti placebu u dospělých s CpcPH-HFpEF. Dospělí pacienti ve studii měli diagnózu CpcPH-HFpEF s New York Heart Association (NYHA) FC II nebo III. Do studie bylo zařazeno 164 účastníků a demografické a klinické charakteristiky na začátku byly obecně vyrovnané. Střední věk byl 75 let (69-79) a 69,5 % pacientů byly ženy (n=114). 65,9 % pacientů mělo diagnózu NYHA FC III a 34,1 % mělo diagnózu NYHA FC II. Na začátku mělo 34,8 % fibrilaci síní a 46,3 % mělo diabetes.

Celkem 164 účastníků bylo randomizováno v poměru 1:1:1 do jedné ze tří léčebných skupin: placebo jednou za tři týdny (Q3W) (n=55), 0,3 mg/kg WINREVAIR Q3W a Q3 mg/kg WIAIR/Q3 mg/54WIAIR (n=55) během období léčby kontrolované placebem. Pro ty, kteří byli randomizováni k dávce 0,7 mg/kg WINREVAIR, účastníci dostali počáteční dávku WINREVAIR 0,3 mg/kg při prvních třech návštěvách dávkování, poté se zvýšila na dávku 0,7 mg/kg Q3W.

Studie CADENCE byla navržena jako studie proof-of-concept s biomarkery, invazivní hemodynamikou, neinvazivním zobrazováním a zátěžovou kapacitou. Primárním cílovým parametrem je změna PVR od výchozí hodnoty. Studie také hodnotila zátěžovou kapacitu, stejně jako echokardiografické, biomarkerové a klinické koncové body. Doba do klinického zhoršení byla definována složeným koncovým parametrem úmrtí, ≥1 hospitalizace z kardiopulmonální indikace; ≥1 podání intravenózních diuretik nebo subkutánního furosemidu nebo ≥15procentní pokles oproti výchozí hodnotě u 6MWD potvrzený dvěma testy. Na začátku byl medián PVR 5,2 jednotek dřeva (4,0, 6,9), mPAP byl 43 mmHg (38,0, 50,0), PAWP byl 21,0 mmHg (18,0, 25,0), medián 6MWD byl 273,8 metrů (1993,5 medián NT a úroveň 3proBNP8n, NT 1119 pg/ml (554-2383).

Závažné nežádoucí účinky (SAE) byly hlášeny u 20 % účastníků užívajících WINREVAIR 0,3 mg/kg, 33 % účastníků užívajících WINREVAIR 0,7 mg/kg a 22 % užívajících placebo. Nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby byly srovnatelné mezi WINREVAIR 0,3 mg/kg a placebem, bez přerušení v žádné skupině. Ve skupině WINREVAIR 0,7 mg/kg došlo ke třem přerušením léčby z důvodu AE a jednomu přerušení léčby z důvodu AE souvisejícího s lékem. Krvácení se objevilo u 26 % pacientů ve skupině s WINREVAIR 0,3 mg/kg, 27 % ve skupině s WINREVAIR 0,7 mg/kg a u 24 % pacientů ve skupině s placebem. Nežádoucí účinky vedoucí k úmrtí se vyskytly u jednoho pacienta ve skupině s WINREVAIR 0,7 mg/kg au dvou pacientů ve skupině s placebem. Nežádoucí účinky s incidencí ≥10 % v kterékoli skupině zahrnovaly průjem, únavu, periferní otoky, chřipku, nazofaryngitidu, infekci močových cest, závratě, bolest hlavy a dušnost.

O syndromu kombinované post- a prekapilární plicní hypertenze a srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí (CpcPH-HFpEF)

Kombinovaná post- a prekapilární plicní hypertenze a srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí (CpcPH-HFpEF) je odlišná, dlouhodobě identifikovatelná nebo pokročilá srdeční porucha. Na rozdíl od skupiny 1 plicní arteriální hypertenze (PAH) je CpcPH-HFpEF způsobena dvěma vzájemně souvisejícími složkami: plicním vaskulárním onemocněním a srdečním onemocněním. Má se za to, že CpcPH-HFpEF je neobvyklý a nedostatečně diagnostikovaný, typicky postihuje lidi, kteří jsou starší a mají jiné komorbidní stavy. Je spojena s horší prognózou a vyšší mortalitou ve srovnání se samotnou HFpEF. Neexistuje žádná léčba specificky schválená pro CpcPH-HFpEF.

O přípravku WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) pro injekční podání, pro subkutánní použití, 45 mg, 60 mg

WINREVAIR je schválen FDA pro léčbu dospělých s plicní arteriální hypertenzí (PAH, WHO skupina 1), plicní hypertenzí a Světovou zdravotnickou organizací (WHO) s cílem zlepšit klinickou zátěžovou kapacitu plic a hypertenzi (WHO) zhoršující se příhody, včetně hospitalizace pro PAH, transplantace plic a úmrtí. WINREVAIR je první léčba inhibitorem aktivinové signalizace schválená k léčbě PAH. WINREVAIR zlepšuje rovnováhu mezi pro-proliferativní a antiproliferativní signalizací za účelem modulace vaskulární proliferace. V preklinických modelech WINREVAIR indukoval buněčné změny, které byly spojeny s tenčími stěnami cév, částečnou reverzí remodelace pravé komory a zlepšenou hemodynamikou.

WINREVAIR je předmětem licenční smlouvy se společností Bristol Myers Squibb.

Vybrané bezpečnostní informace pro WINREVAIR

WINREVAIR může zvyšovat hemoglobin (Hgb). Závažná erytrocytóza může zvýšit riziko tromboembolických příhod nebo syndromu hyperviskozity. Monitorujte Hgb před každou dávkou po dobu prvních 5 dávek nebo déle, pokud jsou hodnoty nestabilní, a poté pravidelně, abyste zjistili, zda je nutná úprava dávky.

WINREVAIR může snížit počet krevních destiček. Těžká trombocytopenie může zvýšit riziko krvácení. Trombocytopenie se vyskytovala častěji u pacientů, kteří také dostávali infuzi prostacyklinu. Nezahajujte léčbu, pokud je počet krevních destiček < 50 000/mm3. Monitorujte krevní destičky před každou dávkou během prvních 5 dávek nebo déle, pokud jsou hodnoty nestabilní, a poté pravidelně, abyste určili, zda je nutná úprava dávky.

V klinických studiích bylo závažné krvácení (např. gastrointestinální, intrakraniální krvácení) hlášeno u 4 % vs. 1 % (STELLAR) a 7 % vs. 5 % (ZENITH) pacientů užívajících WINREVAIR vs. U pacientů se závažným krvácením byla vyšší pravděpodobnost, že budou na základní léčbě prostacykliny a/nebo antitrombotiky, nebo budou mít nízký počet krevních destiček. Informujte pacienty o známkách a příznacích ztráty krve. Podle toho vyhodnoťte a ošetřete krvácení. Nepodávejte WINREVAIR, pokud má pacient vážné krvácení.

WINREVAIR může způsobit poškození plodu, když je podáván těhotné ženě. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem WINREVAIR a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce používaly účinnou metodu antikoncepce. Před zahájením léčby přípravkem WINREVAIR se u žen s reprodukčním potenciálem doporučuje provést těhotenský test.

Na základě nálezů u zvířat může WINREVAIR narušit ženskou a mužskou plodnost. Informujte pacienty o možných účincích na fertilitu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 % pro WINREVAIR a alespoň o 5 % více než placebo), které se vyskytly v klinické studii fáze 3 STELLAR, byly bolest hlavy (24,5 % vs. 17,5 %), epistaxe (22,1 % vs. 1,29 % telangie.8 %), vyrážka (16,6 % vs 4,4 %), průjem (15,3 % vs 10,0 %), závratě (14,7 % vs 6,3 %) a erytém (13,5 % vs 3,1 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky ve studii ZENITH byly infekce (67,4 % vs. 44,2 %), epistaxe (45,3 % vs. 9,3 %), průjem (25,6 % vs. 17,4 %), telangiektázie (25,6 % vs. 3,5 %), zvýšený hemoglobin (15,1 %) vs.04 vs. 5 % erytém (10,5 % vs 3,5 %) a krvácení z dásní (10,5 % vs 2,3 %).

Vzhledem k možnosti závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte informujte pacienty, že kojení se během léčby přípravkem WINREVAIR a 4 měsíce po poslední dávce nedoporučuje.

Zaměření společnosti Merck na kardiometabolická a respirační onemocnění

Společnost Merck má dlouhou historii vývoje léčby kardiometabolických a respiračních onemocnění. V návaznosti na dědictví, které začalo před téměř 70 lety zavedením naší první kardiovaskulární terapie, jsme odhodláni pokročit ve výzkumu u pacientů postižených kardiometabolickými a respiračními chorobami. Naše zaměření zahrnuje řadu onemocnění, včetně aterosklerotických kardiovaskulárních onemocnění, srdečního selhání, plicní hypertenze a chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).

Pokrok v léčbě kardiometabolických a respiračních onemocnění může mít zásadní význam pro pacienty a zdravotnické systémy na celém světě. Ve společnosti Merck usilujeme o vědeckou dokonalost a inovaci ve všech fázích výzkumu, od objevu přes schválení a řízení životního cyklu. Spolupracujeme s odborníky z komunity, abychom pokročili ve výzkumu, který může pomoci zlepšit životy pacientů.

Další informace naleznete na adrese https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/.

O společnosti Merck

Ve společnosti Merck, známé jako MSD mimo Spojené státy americké a Kanadu, jsme jednotní v našem účelu: Využíváme sílu špičkové vědy k záchraně a zlepšování životů po celém světě. Již více než 130 let přinášíme lidstvu naději prostřednictvím vývoje důležitých léků a vakcín. Usilujeme o to, abychom byli přední světovou biofarmaceutickou společností s intenzivním výzkumem – a dnes jsme v popředí výzkumu zaměřeného na poskytování inovativních zdravotnických řešení, která zlepšují prevenci a léčbu nemocí u lidí a zvířat. Podporujeme různorodou a inkluzivní globální pracovní sílu a pracujeme zodpovědně každý den, abychom umožnili bezpečnou, udržitelnou a zdravou budoucnost pro všechny lidi a komunity. Pro více informací navštivte www.merck.com a spojte se s námi na X (dříve Twitter), Facebooku, Instagramu, YouTube a LinkedIn.

Výhledové prohlášení společnosti Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA

Tato tisková zpráva společnosti Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (dále jen „společnost“) obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu ustanovení bezpečného přístavu amerického zákona o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995. Tato prohlášení jsou založena na současných přesvědčeních a očekáváních vedení společnosti a nejistotě. Pokud jde o kandidáty na plynovod, nelze zaručit, že kandidáti obdrží potřebná regulační schválení nebo že se prokážou jako komerčně úspěšní. Pokud se základní předpoklady ukáží jako nepřesné nebo se rizika či nejistoty zhmotní, skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od těch, které jsou uvedeny ve výhledových prohlášeních.

Rizika a nejistoty zahrnují, ale nejsou omezeny na obecné podmínky v odvětví a konkurenci; obecné ekonomické faktory, včetně kolísání úrokových sazeb a směnných kurzů; dopad regulace farmaceutického průmyslu a legislativy zdravotní péče ve Spojených státech a na mezinárodní úrovni; globální trendy směřující k omezení nákladů na zdravotní péči; technologický pokrok, nové produkty a patenty dosažené konkurenty; výzvy spojené s vývojem nových produktů, včetně získání regulačního souhlasu; schopnost společnosti přesně předvídat budoucí tržní podmínky; výrobní potíže nebo zpoždění; finanční nestabilita mezinárodních ekonomik a suverénní riziko; závislost na účinnosti firemních patentů a dalších ochran pro inovativní produkty; a vystavení soudním sporům, včetně patentových sporů a/nebo regulačních opatření.

Společnost se nezavazuje veřejně aktualizovat jakékoli výhledové prohlášení, ať už v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo jinak. Další faktory, které by mohly způsobit, že se výsledky budou podstatně lišit od výsledků popsaných ve výhledových prohlášeních, lze nalézt ve výroční zprávě společnosti na formuláři 10-K za rok končící 31. prosincem 2025 a v dalších dokumentech společnosti u Komise pro cenné papíry a burzy (SEC), které jsou k dispozici na internetových stránkách SEC (www.sec.gov).

Zdroj: Merck & Co., Inc.

Zdroj: HealthDay

Související články

FDA schvaluje aktualizovanou indikaci Arteriir (související s indikací Pulsotarkmonterary inceptary) Hypertenze (PAH, WHO skupina 1 plicní hypertenze) – 27. října 2025

FDA schvaluje Winrevair (sotatercept-csrk) jako léčbu první třídy pro dospělé s plicní arteriální hypertenzí – 26. března 2024

Historie schválení Winrevair (sotatercept) FDA

Další zdroje zpráv

Upozornění na léky FDA Medwatch

Daily MedNews

Novinky pro zdravotníky

Nové výsledky schválení léků

Nové

Aplikace Trilin> Gric Schválení léků

Podcast na webu Drugs.com

Přihlaste se k odběru našeho zpravodaje

Ať už vás zajímá jakékoli téma, přihlaste se k odběru našich zpravodajů, abyste dostali to nejlepší z vaší schránky o drogách.

Vyslán : 2026-03-30 09:05

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.