Les données positives de l'essai CADENCE de phase 2 fournissent une preuve de concept définitive pour Winrevair (sotatercept-csrk) chez les adultes atteints du syndrome d'hypertension pulmonaire combinée post- et précapillaire et d'insuffisance cardiaque

RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 29 mars 2026 -- Merck (NYSE : MRK), connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, a annoncé aujourd'hui les résultats détaillés de l'étude de phase 2 CADENCE, conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de deux doses (0,3 mg/kg et 0,7 mg/kg) de WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) pour le traitement de adultes atteints du syndrome d'hypertension pulmonaire combinée post- et précapillaire et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (CpcPH-HFpEF). Dans cette population distincte de patients, WINREVAIR a montré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative par rapport à la valeur initiale de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) par rapport au placebo (n = 55) à la semaine 24, avec une réduction de 1,02 unités de bois pour la dose de 0,3 mg/kg (n = 54, [IC à 95 %, -1,81, -0,23], p = 0,004) et une réduction de 0,75 unités de bois pour la Dose de 0,7 mg/kg (n = 55, [IC à 95 % -1,52, 0,03], p = 0,024). Comme indiqué ci-dessous, les critères d'évaluation secondaires importants explorés comprennent la distance de marche de six minutes (6MWD), les mesures échocardiographiques, les taux de peptide natriurétique de type pro-B (NT-proBNP) N-terminal et le délai avant aggravation clinique (TTCW). Ces données de dernière minute ont été présentées aujourd'hui lors d'une présentation d'essai clinique de dernière minute lors de la session scientifique annuelle et de l'expo de l'American College of Cardiology (ACC.26), publiées simultanément dans Circulation et présentées dans le cadre d'une conférence de presse de l'ACC.26.

WINREVAIR de Merck a atteint le critère d'évaluation principal de changement de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR), améliorant considérablement la capacité du sang à circuler à travers les poumons jusqu'au cœur.

L'ensemble des données probantes sur les paramètres hémodynamiques, fonctionnels, échocardiographiques et cliniques soutiennent le développement avancé de WINREVAIR pour cette population de patients distincte dans le cadre d'une étude d'enregistrement de phase 3.

"CpcPH-HFpEF est une maladie distincte, identifiable et bien caractérisée qui se développe chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque avancée et touche généralement les personnes plus âgées et présentant d'autres conditions comorbides. Bien qu'il s'agisse d'une maladie rare et sous-diagnostiquée, elle est associée avec un taux de morbidité et de mortalité élevé et il n'existe aucune option de traitement approuvée spécifiquement pour CpcPH-HFpEF », a déclaré le Dr Mardi Gomberg-Maitland, MSc, professeur de recherche clinique Walter G. Ross, directeur du programme d'hypertension pulmonaire, École de médecine et des sciences de la santé de l'Université George Washington. "Les résultats de l'étude CADENCE de phase 2 suggèrent que WINREVAIR a des effets vasculaires et cardiaques pulmonaires directs dans cette population distincte, ce qui pourrait se traduire par des améliorations cliniquement significatives. Ces données de preuve de concept fournissent de solides arguments en faveur d'une évaluation plus approfondie dans une étude de phase 3."

Dans cette étude de phase 2 conçue pour évaluer la preuve de concept et différentes doses, les patients du bras WINREVAIR 0,7 mg/kg ont présenté une augmentation de 5,8 mètres de la WD6M qui n'a pas atteint une signification statistique (IC à 95 %, -17,3, 28,9). Bien que les critères d'évaluation secondaires ultérieurs n'aient pas été formellement testés en raison de la stratégie de test hiérarchique prédéfinie, il y a eu une augmentation de 20,3 mètres par rapport à la valeur initiale du 6MWD chez les patients traités par WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC à 95 %, 1,5, 39,1). Les résultats supplémentaires de l'analyse de la semaine 24 de ces critères d'évaluation secondaires par rapport au placebo incluent :

la réduction de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) par rapport à la valeur initiale était de -9,19 pour WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC à 95 %, -13,00, -5,38) et était de -9,22 pour WINREVAIR 0,7 mg/kg (IC à 95 %, -13,00, -5,38). -12,97, -5,46 );

la réduction de la pression artérielle pulmonaire (PAWP) par rapport à la valeur initiale était de -3,04 pour WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC à 95 %, -5,77, -0,32) et de -2,53 pour WINREVAIR 0,7 mg/kg (IC à 95 %, -5,33, 0,28) ;

la réduction des taux de NT-proBNP par rapport à la valeur initiale était de -344 pg/mL pour WINREVAIR à 0,3 mg/kg (IC à 95 %, -656, -31) ; et -402 pg/mL pour WINREVAIR 0,7 mg/kg (IC à 95 %, -846, 42) ;

le délai jusqu'à la première apparition d'un événement d'aggravation clinique a été prolongé avec WINREVAIR 0,3 mg/kg (HR : 0,18 [IC à 95 %, 0,05, 0,62]) et WINREVAIR 0,7 mg/kg (HR : 0,59 [IC à 95 %, 0,25, 1,36]).

Le profil d'innocuité observé dans CpcPH-HFpEF était généralement cohérent avec le profil d'innocuité connu de WINREVAIR dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).

"L'ensemble des preuves et la cohérence des tendances sur plusieurs critères d'évaluation de l'étude CADENCE soutiennent l'avancement de WINREVAIR dans un programme d'enregistrement de phase 3 dans le CpcPH-HFpEF. Bien que les deux doses suggèrent une efficacité, les résultats de CADENCE soutiennent que la dose de 0,3 mg/kg peut optimiser le profil bénéfice-risque de WINREVAIR dans la population distincte de CpcPH-HFpEF", a déclaré le Dr Mahesh Patel, vice-président du développement clinique mondial, Merck Research Laboratories. "Nous travaillons avec des agences de réglementation pour concevoir une étude d'enregistrement de phase 3 dont les critères d'évaluation se concentrent sur les résultats cliniques les plus pertinents par rapport aux besoins de cette population, dans le but ultime de fournir la première option de traitement pour CpcPH-HFpEF."

À propos de l'étude CADENCE et des résultats supplémentaires

CADENCE est une étude de validation de concept de phase 2, randomisée et contrôlée par placebo (NCT04945460), en double aveugle, évaluant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de WINREVAIR par rapport au placebo chez les adultes atteints de CpcPH-HFpEF. Les patients adultes participant à l’essai ont reçu un diagnostic de CpcPH-HFpEF avec la New York Heart Association (NYHA) FC II ou III. L'étude a recruté 164 participants, et les caractéristiques démographiques et cliniques au départ étaient généralement équilibrées. L'âge médian était de 75 ans (69-79) et 69,5 % des patients étaient des femmes (n = 114). 65,9 % des patients avaient un diagnostic NYHA FC III et 34,1 % un diagnostic NYHA FC II. Au départ, 34,8 % souffraient de fibrillation auriculaire et 46,3 % de diabète.

Au total, 164 participants ont été randomisés selon un rapport 1:1:1 dans l'un des trois groupes de traitement : placebo une fois toutes les trois semaines (toutes les 3 semaines) (n = 55), 0,3 mg/kg de WINREVAIR toutes les 3 semaines (n = 54) et 0,7 mg/kg de WINREVAIR toutes les 3 semaines. (n = 55) pendant la période de traitement contrôlée par placebo. Pour les personnes randomisées pour recevoir la dose de 0,7 mg/kg de WINREVAIR, les participants ont reçu une dose initiale de WINREVAIR de 0,3 mg/kg lors des trois premières visites de dosage, puis ont augmenté jusqu'à la dose de 0,7 mg/kg toutes les 3 semaines.

L'essai CADENCE a été conçu comme une étude de validation de principe portant sur des biomarqueurs, une hémodynamique invasive, une imagerie non invasive et une capacité d'exercice. Le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la valeur initiale du PVR. L'étude a également évalué la capacité d'exercice, ainsi que les paramètres échocardiographiques, biomarqueurs et cliniques. Le délai avant aggravation clinique était défini par un critère composite de décès, ≥ 1 hospitalisation pour indication cardiopulmonaire ; ≥1 administration de diurétiques intraveineux ou de furosémide sous-cutané ou diminution ≥15 pour cent par rapport à la valeur initiale de 6MWD confirmée par deux tests. Au départ, le PVR médian était de 5,2 unités de Wood (4,0, 6,9), le mPAP était de 43 mmHg (38,0, 50,0), le PAWP était de 21,0 mmHg (18,0, 25,0), le 6MWD médian était de 273,8 mètres (199,5, 343,8) et le niveau médian de NT-proBNP était de 1 119. pg/mL (554-2383).

Des événements indésirables graves (EIG) ont été rapportés chez 20 % des participants recevant WINREVAIR 0,3 mg/kg, 33 % des participants recevant WINREVAIR 0,7 mg/kg et 22 % recevant le placebo. Les événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient comparables entre WINREVAIR 0,3 mg/kg et le placebo, sans arrêt dans aucun des deux groupes. Il y a eu trois arrêts en raison d'un EI et un arrêt en raison d'un EI lié au médicament dans le groupe WINREVAIR à 0,7 mg/kg. Des événements hémorragiques sont survenus chez 26 % des patients du groupe WINREVAIR 0,3 mg/kg, 27 % dans le groupe WINREVAIR 0,7 mg/kg et 24 % des patients du groupe placebo. Des événements indésirables ayant entraîné la mort sont survenus chez un patient du groupe WINREVAIR 0,7 mg/kg et deux patients du groupe placebo. Les événements indésirables avec une incidence ≥ 10 % dans tous les groupes comprenaient la diarrhée, la fatigue, l'œdème périphérique, la grippe, la rhinopharyngite, l'infection des voies urinaires, les étourdissements, les maux de tête et la dyspnée.

À propos du syndrome d'hypertension pulmonaire post- et précapillaire combinée et d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (CpcPH-HFpEF)

L'hypertension pulmonaire post- et précapillaire combinée et l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (CpcPH-HFpEF) sont une affection distincte, identifiable et bien caractérisée qui se développe chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque à long terme ou avancée. Différent de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) du groupe 1, le CpcPH-HFpEF est causé par deux éléments interdépendants : la maladie vasculaire pulmonaire et la maladie cardiaque. On pense que le CpcPH-HFpEF est rare et sous-diagnostiqué, touchant généralement les personnes plus âgées et souffrant d’autres pathologies comorbides. Il est associé à un pronostic plus sombre et à un taux de mortalité plus élevé que l'HFpEF seul. Il n'existe aucun traitement spécifiquement approuvé pour CpcPH-HFpEF.

À propos de WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) pour injection, pour usage sous-cutané, 45 mg, 60 mg

WINREVAIR est approuvé par la FDA pour le traitement des adultes souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP, hypertension pulmonaire du groupe 1 de l'OMS) afin d'améliorer la capacité d'exercice et la classe fonctionnelle (FC) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et de réduire le risque d'aggravation des événements cliniques. y compris l’hospitalisation pour HTAP, la transplantation pulmonaire et le décès. WINREVAIR est le premier traitement par inhibiteur de la signalisation de l'activine approuvé pour traiter l'HTAP. WINREVAIR améliore l'équilibre entre la signalisation pro-proliférative et anti-proliférative pour moduler la prolifération vasculaire. Dans les modèles précliniques, WINREVAIR a induit des changements cellulaires associés à des parois vasculaires plus fines, une inversion partielle du remodelage ventriculaire droit et une amélioration de l'hémodynamique.

WINREVAIR fait l'objet d'un accord de licence avec Bristol Myers Squibb.

Informations de sécurité sélectionnées pour WINREVAIR

WINREVAIR peut augmenter le taux d'hémoglobine (Hgb). Une érythrocytose sévère peut augmenter le risque d'événements thromboemboliques ou de syndrome d'hyperviscosité. Surveillez l'Hgb avant chaque dose pendant les 5 premières doses, ou plus longtemps si les valeurs sont instables, et périodiquement par la suite, pour déterminer si des ajustements de dose sont nécessaires.

WINREVAIR peut diminuer la numération plaquettaire. Une thrombocytopénie sévère peut augmenter le risque de saignement. La thrombocytopénie est survenue plus fréquemment chez les patients recevant également une perfusion de prostacycline. Ne pas commencer le traitement si le nombre de plaquettes est <50 000/mm3. Surveillez les plaquettes avant chaque dose pendant les 5 premières doses, ou plus longtemps si les valeurs sont instables, et périodiquement par la suite pour déterminer si des ajustements de dose sont nécessaires.

Dans les études cliniques, des saignements graves (par exemple, hémorragie gastro-intestinale ou intracrânienne) ont été rapportés chez 4 % contre 1 % (STELLAR) et 7 % contre 5 % (ZENITH) des patients prenant WINREVAIR par rapport au placebo, respectivement. Les patients présentant des saignements graves étaient plus susceptibles de suivre un traitement de fond à base de prostacycline et/ou d'agents antithrombotiques, ou d'avoir une faible numération plaquettaire. Informez les patients des signes et symptômes de perte de sang. Évaluez et traitez les saignements en conséquence. N'administrez pas WINREVAIR si la patiente présente des saignements graves.

WINREVAIR peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par WINREVAIR et pendant au moins 4 mois après la dose finale. Des tests de grossesse sont recommandés pour les femmes en âge de procréer avant de commencer le traitement par WINREVAIR.

D'après les résultats obtenus chez les animaux, WINREVAIR peut altérer la fertilité féminine et masculine. Informer les patients sur les effets potentiels sur la fertilité.

Les effets indésirables les plus courants (≥ 10 % pour WINREVAIR et au moins 5 % de plus que le placebo) survenus dans l'essai clinique de phase 3 STELLAR étaient les maux de tête (24,5 % contre 17,5 %), l'épistaxis (22,1 % contre 1,9 %), les éruptions cutanées (20,2 % contre 8,1 %), les télangiectasies (16,6 % contre 4,4 %), diarrhée (15,3 % contre 10,0 %), étourdissements (14,7 % contre 6,3 %) et érythème (13,5 % contre 3,1 %). Les effets indésirables les plus fréquents dans l'essai ZENITH étaient les infections (67,4 % contre 44,2 %), l'épistaxis (45,3 % contre 9,3 %), la diarrhée (25,6 % contre 17,4 %), la télangiectasie (25,6 % contre 3,5 %), l'augmentation du taux d'hémoglobine (15,1 % contre 1,2 %), les éruptions cutanées (10,5 % contre 4,7 %), l'érythème (10,5 % contre 1,2 %). 3,5 %) et les saignements gingivaux (10,5 % contre 2,3 %).

En raison du risque d'effets indésirables graves chez l'enfant allaité, informer les patientes que l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par WINREVAIR et pendant 4 mois après la dernière dose.

L'accent mis par Merck sur les maladies cardiométaboliques et respiratoires

Merck développe depuis longtemps des traitements pour les maladies cardiométaboliques et respiratoires. En nous appuyant sur un héritage qui a débuté il y a près de 70 ans avec l’introduction de notre première thérapie cardiovasculaire, nous nous engageons à faire progresser la recherche pour les patients touchés par des maladies cardiométaboliques et respiratoires. Notre attention couvre un large éventail de maladies, notamment les maladies cardiovasculaires athéroscléreuses, l'insuffisance cardiaque, l'hypertension pulmonaire et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Les progrès dans le traitement des maladies cardiométaboliques et respiratoires peuvent faire une différence cruciale pour les patients et les systèmes de santé du monde entier. Chez Merck, nous visons l'excellence scientifique et l'innovation à toutes les étapes de la recherche, de la découverte à l'approbation et à la gestion du cycle de vie. Nous collaborons avec des experts de la communauté pour faire progresser la recherche qui peut contribuer à améliorer la vie des patients.

Pour plus d'informations, visitez https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/.

À propos de Merck

Chez Merck, connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada, nous sommes unis autour de notre objectif : nous utilisons le pouvoir de la science de pointe pour sauver et améliorer des vies dans le monde entier. Depuis plus de 130 ans, nous avons apporté de l’espoir à l’humanité grâce au développement de médicaments et de vaccins importants. Nous aspirons à devenir la première société biopharmaceutique à forte intensité de recherche au monde – et aujourd’hui, nous sommes à la pointe de la recherche pour proposer des solutions de santé innovantes qui font progresser la prévention et le traitement des maladies chez les humains et les animaux. Nous favorisons une main-d’œuvre mondiale diversifiée et inclusive et opérons de manière responsable chaque jour pour permettre un avenir sûr, durable et sain pour toutes les personnes et toutes les communautés. Pour plus d'informations, visitez www.merck.com et connectez-vous avec nous sur X (anciennement Twitter), Facebook, Instagram, YouTube et LinkedIn.

Déclaration prospective de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., États-Unis

Ce communiqué de presse de Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., États-Unis (la « société ») comprend des « déclarations prospectives » au sens des dispositions d'exonération de la loi américaine Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations sont basées sur les convictions et les attentes actuelles de la direction de la société et sont soumises à des risques et incertitudes importants. Rien ne garantit que les candidats pipelines recevront les approbations réglementaires nécessaires ou qu'ils connaîtront un succès commercial. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou des incertitudes se matérialisent, les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux présentés dans les déclarations prospectives.

Les risques et incertitudes incluent, sans s'y limiter, les conditions générales du secteur et la concurrence ; les facteurs économiques généraux, y compris les fluctuations des taux d’intérêt et des taux de change ; l'impact de la réglementation de l'industrie pharmaceutique et de la législation sur les soins de santé aux États-Unis et à l'échelle internationale ; les tendances mondiales vers la maîtrise des coûts des soins de santé ; les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les défis inhérents au développement de nouveaux produits, notamment l'obtention de l'approbation réglementaire ; la capacité de l’entreprise à prédire avec précision les conditions futures du marché ; difficultés ou retards de fabrication ; l'instabilité financière des économies internationales et le risque souverain ; la dépendance à l’égard de l’efficacité des brevets de l’entreprise et d’autres protections pour les produits innovants ; et l'exposition à des litiges, y compris des litiges en matière de brevets, et/ou des actions réglementaires.

La société ne s'engage aucunement à mettre à jour publiquement toute déclaration prospective, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement. Des facteurs supplémentaires qui pourraient entraîner un écart significatif entre les résultats et ceux décrits dans les déclarations prospectives peuvent être trouvés dans le rapport annuel de la société sur formulaire 10-K pour l'exercice clos le 31 décembre 2025 et dans les autres documents déposés par la société auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) disponibles sur le site Internet de la SEC (www.sec.gov).

Source : Merck & Co., Inc.

Source : HealthDay

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Publié : 2026-03-30 09:05

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