Data Positif dari Uji Coba CADENCE Fase 2 Memberikan Bukti Konsep Definitif untuk Winrevair (sotatercept-csrk) pada Orang Dewasa dengan Sindrom Gabungan Hipertensi Paru Pasca dan Prakapiler dan Gagal Jantung Dengan Fraksi Ejeksi yang Diawetkan
RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 29 Maret 2026 -- Merck (NYSE: MRK), yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, hari ini mengumumkan hasil terperinci dari studi Fase 2 CADENCE, yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas dua dosis (0,3 mg/kg dan 0,7 mg/kg) WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) untuk pengobatan orang dewasa dengan sindrom kombinasi hipertensi pulmonal pasca dan prakapiler serta gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (CpcPH-HFpEF). Dalam populasi pasien yang berbeda ini, WINREVAIR menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dari awal resistensi pembuluh darah paru (PVR) dibandingkan plasebo (n=55) pada minggu ke-24, dengan pengurangan 1,02 unit kayu untuk dosis 0,3 mg/kg (n=54, [95% CI, -1,81, -0,23], p=0,004) dan pengurangan 0,75 unit kayu untuk 0,7 mg/kg dosis (n=55, [95% CI -1.52, 0.03], p=0.024). Seperti disebutkan di bawah, titik akhir sekunder penting yang dieksplorasi mencakup jarak berjalan kaki enam menit (6MWD), pengukuran ekokardiografi, tingkat N-terminal pro-B-type natriuretic peptida (NT-proBNP) dan waktu hingga perburukan klinis (TTCW). Data terbaru ini disajikan hari ini dalam presentasi uji klinis terkini di Sesi dan Pameran Ilmiah Tahunan American College of Cardiology (ACC.26), yang secara bersamaan diterbitkan di Circulation dan ditampilkan sebagai bagian dari konferensi pers ACC.26.
“CpcPH-HFpEF adalah kondisi yang berbeda, dapat diidentifikasi, dan memiliki karakteristik yang baik yang berkembang pada orang dengan gagal jantung stadium lanjut dan biasanya berdampak pada orang yang lebih tua dan memiliki kondisi komorbiditas lainnya. Meskipun merupakan kondisi yang tidak umum dan kurang terdiagnosis, kondisi ini dikaitkan dengan angka morbiditas dan mortalitas yang tinggi dan tidak ada pilihan pengobatan yang disetujui khusus untuk CpcPH-HFpEF,” kata Dr. Mardi Gomberg-Maitland, MSc, profesor penelitian klinis Walter G. Ross, direktur Program Hipertensi Paru, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas George Washington. "Hasil studi CADENCE Fase 2 menunjukkan bahwa WINREVAIR memiliki efek langsung pada pembuluh darah paru dan jantung pada populasi berbeda ini, yang dapat menghasilkan perbaikan yang berarti secara klinis. Data bukti konsep ini memberikan alasan kuat untuk evaluasi lebih lanjut dalam studi Fase 3."
Dalam studi Fase 2 yang dirancang untuk menilai bukti konsep dan dosis yang berbeda, pasien dalam kelompok WINREVAIR 0,7 mg/kg menunjukkan peningkatan sebesar 5,8 meter pada 6MWD yang tidak mencapai signifikansi statistik (95% CI, -17,3, 28,9). Meskipun titik akhir sekunder berikutnya tidak diuji secara formal karena strategi pengujian hierarki yang telah ditentukan sebelumnya, terdapat peningkatan 20,3 meter dari awal pada 6MWD pada pasien yang diobati dengan WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% CI, 1,5, 39,1). Temuan tambahan dari analisis minggu ke 24 dari titik akhir sekunder ini dibandingkan dengan plasebo meliputi:
Profil keamanan yang diamati pada CpcPH-HFpEF secara umum konsisten dengan profil keamanan yang diketahui untuk WINREVAIR pada hipertensi arteri pulmonal (PAH).
"Total bukti dan konsistensi tren di berbagai titik akhir dari studi CADENCE mendukung kemajuan WINREVAIR menjadi program registrasi Tahap 3 di CpcPH-HFpEF. Meskipun kedua dosis menunjukkan kemanjuran, hasil CADENCE mendukung bahwa dosis 0,3 mg/kg dapat mengoptimalkan profil manfaat-risiko WINREVAIR pada populasi CpcPH-HFpEF yang berbeda," kata Dr. Mahesh Patel, wakil presiden, pengembangan klinis global, Merck Laboratorium Penelitian. “Kami bekerja sama dengan badan pengatur untuk merancang studi registrasi Fase 3 dengan titik akhir yang berfokus pada hasil klinis yang paling relevan dengan kebutuhan populasi ini, dengan tujuan akhir menyediakan opsi pengobatan pertama untuk CpcPH-HFpEF.”
Tentang studi CADENCE dan hasil tambahan
CADENCE adalah studi bukti konsep Fase 2 tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo (NCT04945460) yang mengevaluasi kemanjuran, keamanan, dan tolerabilitas WINREVAIR versus plasebo pada orang dewasa dengan CpcPH-HFpEF. Pasien dewasa dalam uji coba memiliki diagnosis CpcPH-HFpEF dengan New York Heart Association (NYHA) FC II atau III. Penelitian ini melibatkan 164 peserta, dan demografi serta karakteristik klinis pada awal umumnya seimbang. Usia rata-rata adalah 75 tahun (69-79) dan 69,5% pasien adalah perempuan (n=114). 65,9% pasien memiliki diagnosis NYHA FC III dan 34,1% memiliki diagnosis NYHA FC II. Pada awal, 34,8% menderita fibrilasi atrium dan 46,3% menderita diabetes.
Sebanyak 164 peserta diacak dengan rasio 1:1:1 ke salah satu dari tiga kelompok perlakuan: plasebo setiap tiga minggu sekali (Q3W) (n=55), 0,3 mg/kg WINREVAIR Q3W (n=54) dan 0,7 mg/kg WINREVAIR Q3W (n=55) selama masa pengobatan terkontrol plasebo. Bagi mereka yang diacak untuk mendapatkan dosis WINREVAIR 0,7 mg/kg, peserta menerima tingkat dosis awal WINREVAIR 0,3 mg/kg untuk tiga kunjungan pemberian dosis awal, kemudian ditingkatkan ke dosis 0,7 mg/kg Q3W.
Uji coba CADENCE dirancang sebagai studi pembuktian konsep dengan biomarker, hemodinamik invasif, pencitraan non-invasif, dan kapasitas olahraga. Titik akhir primer adalah perubahan dari baseline pada PVR. Studi ini juga mengevaluasi kapasitas latihan, serta ekokardiografi, biomarker, dan titik akhir klinis. Waktu terjadinya perburukan klinis ditentukan oleh titik akhir gabungan kematian, ≥1 rawat inap karena indikasi kardiopulmoner; ≥1 pemberian diuretik intravena atau furosemide subkutan atau penurunan ≥15 persen dari awal pada 6MWD dikonfirmasi oleh dua tes. Pada awal, median PVR adalah 5,2 Unit kayu (4,0, 6,9), mPAP adalah 43 mmHg (38,0, 50,0), PAWP adalah 21,0 mmHg (18,0, 25,0), median 6MWD adalah 273,8 meter (199,5, 343,8), dan median tingkat NT-proBNP adalah 1119 pg/mL (554-2383).
Efek samping serius (SAE) dilaporkan pada 20% peserta yang menerima WINREVAIR 0,3 mg/kg, 33% peserta yang menerima WINREVAIR 0,7 mg/kg, dan 22% yang menerima plasebo. Efek samping yang menyebabkan penghentian pengobatan sebanding antara WINREVAIR 0,3 mg/kg dan plasebo, tanpa penghentian pada kedua kelompok. Ada tiga penghentian karena AE dan satu penghentian karena AE terkait obat pada kelompok WINREVAIR 0,7 mg/kg. Peristiwa perdarahan terjadi pada 26% pasien pada kelompok WINREVAIR 0,3 mg/kg, 27% pada kelompok WINREVAIR 0,7 mg/kg dan 24% pasien pada kelompok plasebo. Kejadian buruk yang menyebabkan kematian terjadi pada satu pasien pada kelompok WINREVAIR 0,7 mg/kg dan dua pasien pada kelompok plasebo. Efek samping dengan kejadian ≥10% pada kelompok mana pun termasuk diare, kelelahan, edema perifer, influenza, nasofaringitis, infeksi saluran kemih, pusing, sakit kepala, dan dispnea.
Tentang sindrom gabungan hipertensi pulmonal pasca dan prakapiler serta gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (CpcPH-HFpEF)
Gabungan hipertensi pulmonal pasca dan prakapiler serta gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (CpcPH-HFpEF) adalah kondisi yang berbeda, dapat diidentifikasi, dan memiliki karakteristik yang baik yang berkembang pada orang dengan gagal jantung jangka panjang atau lanjut. Berbeda dengan hipertensi arteri pulmonal (PAH) Grup 1, CpcPH-HFpEF disebabkan oleh dua komponen yang saling terkait: penyakit pembuluh darah paru dan penyakit jantung. CpcPH-HFpEF dianggap jarang dan kurang terdiagnosis, biasanya berdampak pada orang lanjut usia dan memiliki kondisi komorbiditas lainnya. Hal ini terkait dengan prognosis yang lebih buruk dan angka kematian yang lebih tinggi dibandingkan dengan HFpEF saja. Tidak ada pengobatan yang secara khusus disetujui untuk CpcPH-HFpEF.
Tentang WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) untuk injeksi, untuk penggunaan subkutan, 45 mg, 60 mg
WINREVAIR disetujui FDA untuk pengobatan orang dewasa dengan hipertensi arteri pulmonal (PAH, hipertensi pulmonal Grup 1 WHO) untuk meningkatkan kapasitas olahraga dan kelas fungsional (FC) Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), dan mengurangi risiko kejadian perburukan klinis, termasuk rawat inap karena PAH, transplantasi paru-paru dan kematian. WINREVAIR adalah terapi inhibitor sinyal aktivin pertama yang disetujui untuk mengobati PAH. WINREVAIR meningkatkan keseimbangan antara sinyal pro-proliferatif dan anti-proliferatif untuk memodulasi proliferasi pembuluh darah. Dalam model praklinis, WINREVAIR menginduksi perubahan seluler yang dikaitkan dengan dinding pembuluh darah yang lebih tipis, pembalikan parsial remodeling ventrikel kanan, dan peningkatan hemodinamik.
WINREVAIR tunduk pada perjanjian lisensi dengan Bristol Myers Squibb.
Informasi Keselamatan Pilihan untuk WINREVAIR
WINREVAIR dapat meningkatkan hemoglobin (Hgb). Eritrositosis yang parah dapat meningkatkan risiko kejadian tromboemboli atau sindrom hiperviskositas. Pantau Hgb sebelum setiap dosis untuk 5 dosis pertama, atau lebih lama jika nilainya tidak stabil, dan secara berkala setelahnya, untuk menentukan apakah penyesuaian dosis diperlukan.
WINREVAIR dapat menurunkan jumlah trombosit. Trombositopenia yang parah dapat meningkatkan risiko perdarahan. Trombositopenia lebih sering terjadi pada pasien yang juga menerima infus prostasiklin. Jangan memulai pengobatan jika jumlah trombosit <50.000/mm3. Pantau trombosit sebelum setiap dosis untuk 5 dosis pertama, atau lebih lama jika nilainya tidak stabil, dan secara berkala setelahnya untuk menentukan apakah penyesuaian dosis diperlukan.
Dalam studi klinis, perdarahan serius (misalnya, gastrointestinal, perdarahan intrakranial) dilaporkan masing-masing pada 4% vs 1% (STELLAR) dan 7% vs 5% (ZENITH) pasien yang memakai WINREVAIR vs plasebo. Pasien dengan perdarahan serius lebih cenderung menjalani terapi latar belakang prostasiklin dan/atau obat antitrombotik, atau memiliki jumlah trombosit yang rendah. Anjurkan pasien tentang tanda dan gejala kehilangan darah. Evaluasi dan obati pendarahan yang sesuai. Jangan berikan WINREVAIR jika pasien mengalami pendarahan serius.
WINREVAIR dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan WINREVAIR dan setidaknya 4 bulan setelah dosis akhir. Tes kehamilan dianjurkan untuk wanita yang memiliki potensi reproduksi sebelum memulai pengobatan WINREVAIR.
Berdasarkan temuan pada hewan, WINREVAIR dapat mengganggu kesuburan wanita dan pria. Anjurkan pasien tentang potensi efek pada kesuburan.
Reaksi merugikan yang paling umum (≥10% untuk WINREVAIR dan setidaknya 5% lebih banyak dibandingkan plasebo) yang terjadi dalam uji klinis STELLAR Fase 3 adalah sakit kepala (24,5% vs 17,5%), epistaksis (22,1% vs 1,9%), ruam (20,2% vs 8,1%), telangiektasia (16,6% vs 4,4%), diare (15,3% vs 10,0%), pusing (14,7% vs 6,3%) dan eritema (13,5% vs 3,1%). Reaksi merugikan yang paling umum dalam uji coba ZENITH adalah infeksi (67,4% vs 44,2%), epistaksis (45,3% vs 9,3%), diare (25,6% vs 17,4%), telangiektasia (25,6% vs 3,5%), peningkatan hemoglobin (15,1% vs 1,2%), ruam (10,5% vs 4,7%), eritema (10,5% vs 3,5%) dan perdarahan gingiva (10,5% vs 2,3%).
Karena potensi reaksi merugikan yang serius pada anak yang disusui, beri tahu pasien bahwa menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan WINREVAIR, dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.
Fokus Merck pada penyakit kardiometabolik dan pernapasan
Merck memiliki sejarah panjang dalam mengembangkan pengobatan untuk penyakit kardiometabolik dan pernapasan. Membangun warisan yang dimulai hampir 70 tahun yang lalu dengan diperkenalkannya terapi kardiovaskular pertama kami, kami berkomitmen untuk memajukan penelitian bagi pasien yang terkena dampak penyakit kardiometabolik dan pernapasan. Fokus kami mencakup berbagai penyakit, termasuk penyakit kardiovaskular aterosklerotik, gagal jantung, hipertensi pulmonal, dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).
Kemajuan dalam pengobatan penyakit kardiometabolik dan pernapasan dapat membawa perbedaan penting bagi pasien dan sistem kesehatan di seluruh dunia. Di Merck, kami mengupayakan keunggulan ilmiah dan inovasi di semua tahap penelitian, mulai dari penemuan hingga persetujuan dan manajemen siklus hidup. Kami bermitra dengan para ahli di komunitas untuk memajukan penelitian yang dapat membantu meningkatkan kehidupan pasien.
Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/.
Tentang Merck
Di Merck, yang dikenal sebagai MSD di luar Amerika Serikat dan Kanada, kami bersatu dalam tujuan kami: Kami menggunakan kekuatan ilmu pengetahuan terdepan untuk menyelamatkan dan meningkatkan kehidupan di seluruh dunia. Selama lebih dari 130 tahun, kami telah membawa harapan bagi umat manusia melalui pengembangan obat-obatan dan vaksin yang penting. Kami bercita-cita menjadi perusahaan biofarmasi intensif penelitian terkemuka di dunia – dan saat ini, kami berada di garis depan dalam penelitian untuk memberikan solusi kesehatan inovatif yang memajukan pencegahan dan pengobatan penyakit pada manusia dan hewan. Kami membina tenaga kerja global yang beragam dan inklusif serta beroperasi secara bertanggung jawab setiap hari untuk mewujudkan masa depan yang aman, berkelanjutan, dan sehat bagi semua orang dan komunitas. Untuk informasi lebih lanjut, kunjungi www.merck.com dan terhubung dengan kami di X (sebelumnya Twitter), Facebook, Instagram, YouTube, dan LinkedIn.
Pernyataan Pandangan ke Depan dari Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., AS
Rilis berita dari Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., AS (“perusahaan”) ini mencakup “pernyataan berwawasan ke depan” dalam arti ketentuan safe harbour dari Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta AS tahun 1995. Pernyataan ini didasarkan pada keyakinan dan harapan manajemen perusahaan saat ini dan memiliki risiko dan ketidakpastian yang signifikan. Tidak ada jaminan sehubungan dengan kandidat yang akan disalurkan bahwa kandidat tersebut akan menerima persetujuan peraturan yang diperlukan atau bahwa mereka akan terbukti sukses secara komersial. Jika asumsi dasar terbukti tidak akurat atau risiko atau ketidakpastian menjadi kenyataan, hasil sebenarnya mungkin berbeda secara material dari apa yang tercantum dalam pernyataan berwawasan ke depan.
Risiko dan ketidakpastian termasuk namun tidak terbatas pada, kondisi industri secara umum dan persaingan; faktor ekonomi secara umum, termasuk fluktuasi suku bunga dan nilai tukar mata uang; dampak peraturan industri farmasi dan undang-undang layanan kesehatan di Amerika Serikat dan internasional; tren global menuju pengendalian biaya layanan kesehatan; kemajuan teknologi, produk baru dan paten yang diperoleh pesaing; tantangan yang melekat dalam pengembangan produk baru, termasuk memperoleh persetujuan peraturan; kemampuan perusahaan untuk memprediksi secara akurat kondisi pasar di masa depan; kesulitan atau penundaan produksi; ketidakstabilan keuangan perekonomian internasional dan risiko kedaulatan; ketergantungan pada efektivitas paten perusahaan dan perlindungan lainnya terhadap produk inovatif; dan paparan terhadap litigasi, termasuk litigasi paten, dan/atau tindakan regulasi.
Perusahaan tidak berkewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan secara publik, baik sebagai akibat dari informasi baru, kejadian di masa depan, atau lainnya. Faktor tambahan yang dapat menyebabkan hasil berbeda secara material dari apa yang dijelaskan dalam pernyataan berwawasan ke depan dapat ditemukan dalam Laporan Tahunan perusahaan pada Formulir 10-K untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2025 dan pengajuan perusahaan lainnya kepada Securities and Exchange Commission (SEC) yang tersedia di situs Internet SEC (www.sec.gov).
Sumber: Merck & Co., Inc.Sumber: HealthDay
Artikel terkait
Riwayat Persetujuan FDA Winrevair (sotatercept)
Sumber berita lainnya
Berlangganan buletin kami
Apa pun topik yang Anda minati, berlangganan buletin kami untuk mendapatkan yang terbaik dari Drugs.com di kotak masuk Anda.
Diposting : 2026-03-30 09:05
Baca selengkapnya
- Hampir 20 Negara Mengurangi Program Pengobatan HIV
- Kematian Orang Tua Akibat Overdosis Narkoba, Pembunuhan, Bunuh Diri Meningkatkan Risiko Kematian Anak
- Menopause Dini Meningkatkan Risiko Penyakit Jantung
- Bristol Myers Squibb Mengumumkan Hasil Fase 3 Positif dari Studi SUCCESSOR-2 Oral Mezigdomide pada Multiple Myeloma yang Kambuh atau Refrakter
- Remaja Sering Ditekan untuk Mengirim Foto Seksual oleh Seseorang yang Mereka Kenal, Studi Menemukan
- Peradangan Kronis Meninggalkan Kesan Tahan Lama pada Sel Induk Usus, Meningkatkan Risiko Kanker Kolorektal
Penafian
Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.
Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Kata kunci populer
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions