I dati positivi dello studio di fase 2 CADENCE forniscono la prova di concetto definitiva per Winrevair (sotatercept-csrk) negli adulti con sindrome da ipertensione polmonare combinata post- e precapillare e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione
RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 29 marzo 2026 -- Merck (NYSE: MRK), nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, ha annunciato oggi i risultati dettagliati dello studio di fase 2 CADENCE, concepito per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di due dosi (0,3 mg/kg e 0,7 mg/kg) di WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) per il trattamento di adulti affetti dalla sindrome dell'ipertensione polmonare combinata post- e precapillare e dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (CpcPH-HFpEF). In questa distinta popolazione di pazienti, WINREVAIR ha mostrato una riduzione statisticamente e clinicamente significativa rispetto al basale della resistenza vascolare polmonare (PVR) rispetto al placebo (n=55) alla settimana 24, con una riduzione di 1,02 unità Wood per la dose di 0,3 mg/kg (n=54, [IC al 95%, -1,81, -0,23], p=0,004) e una riduzione di 0,75 unità Wood per la dose da 0,3 mg/kg. Dose da 0,7 mg/kg (n=55, [IC 95% -1,52, 0,03], p=0,024). Come indicato di seguito, importanti endpoint secondari esplorati includono la distanza percorsa in sei minuti (6MWD), le misure ecocardiografiche, i livelli di peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale (NT-proBNP) e il tempo al peggioramento clinico (TTCW). Questi dati dell'ultima ora sono stati presentati oggi in una presentazione di uno studio clinico dell'ultima ora alla sessione scientifica annuale ed all'Expo (ACC.26) dell'American College of Cardiology, pubblicati contemporaneamente su Circulation e presentati come parte di una conferenza stampa ACC.26.
"CpcPH-HFpEF è una condizione distinta, identificabile e ben caratterizzata che si sviluppa in persone con insufficienza cardiaca avanzata e in genere colpisce persone anziane e con altre condizioni di comorbilità. Sebbene sia una condizione rara e sottodiagnosticata, è associato a un elevato tasso di morbilità e mortalità e non esistono opzioni terapeutiche approvate specificamente per CpcPH-HFpEF", ha affermato il dottor Mardi Gomberg-Maitland, MSc, professore di ricerca clinica Walter G. Ross, direttore del Programma di ipertensione polmonare, George Washington University School of Medicine and Health Sciences. "I risultati dello studio di Fase 2 CADENCE suggeriscono che WINREVAIR ha effetti vascolari e cardiaci polmonari diretti in questa popolazione distinta, che possono tradursi in miglioramenti clinicamente significativi. Questi dati di prova forniscono una solida base logica per un'ulteriore valutazione in uno studio di Fase 3."
In questo studio di Fase 2 progettato per valutare la prova di concetto e le diverse dosi, i pazienti nel braccio WINREVAIR 0,7 mg/kg hanno mostrato un aumento di 5,8 metri nella 6MWD che non ha raggiunto la significatività statistica (IC al 95%, -17,3, 28,9). Sebbene i successivi endpoint secondari non siano stati formalmente testati a causa della strategia di test gerarchica prespecificata, si è verificato un aumento di 20,3 metri rispetto al basale nella 6MWD nei pazienti trattati con WINREVAIR 0,3 mg/kg (IC al 95%, 1,5, 39,1). Ulteriori risultati dell'analisi alla settimana 24 di questi endpoint secondari rispetto al placebo includono:
Il profilo di sicurezza osservato in CpcPH-HFpEF era generalmente coerente con il profilo di sicurezza noto per WINREVAIR nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH).
"L'insieme delle prove e la coerenza delle tendenze tra più endpoint dello studio CADENCE supportano l'avanzamento di WINREVAIR in un programma di registrazione di Fase 3 per CpcPH-HFpEF. Sebbene entrambe le dosi suggeriscano l'efficacia, i risultati di CADENCE supportano che la dose di 0,3 mg/kg può ottimizzare il profilo rischio-beneficio di WINREVAIR nella popolazione distinta di CpcPH-HFpEF", ha affermato il Dott. Mahesh Patel, vicepresidente, sviluppo clinico globale, Merck Research Laboratori. "Stiamo collaborando con le agenzie di regolamentazione per progettare uno studio registrativo di Fase 3 con endpoint incentrati sugli esiti clinici più rilevanti per le esigenze di questa popolazione, con l'obiettivo finale di fornire la prima opzione di trattamento per CpcPH-HFpEF."
Informazioni sullo studio CADENCE e risultati aggiuntivi
CADENCE è uno studio proof-of-concept di Fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (NCT04945460) che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di WINREVAIR rispetto al placebo negli adulti con CpcPH-HFpEF. I pazienti adulti nello studio avevano una diagnosi di CpcPH-HFpEF con FC II o III della New York Heart Association (NYHA). Lo studio ha arruolato 164 partecipanti e le caratteristiche demografiche e cliniche al basale erano generalmente bilanciate. L'età media era di 75 anni (69-79) e il 69,5% dei pazienti era di sesso femminile (n=114). Il 65,9% dei pazienti aveva una diagnosi NYHA FC III e il 34,1% aveva una diagnosi NYHA FC II. Al basale, il 34,8% aveva fibrillazione atriale e il 46,3% aveva diabete.
Un totale di 164 partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1:1 a uno dei tre gruppi di trattamento: placebo una volta ogni tre settimane (Q3W) (n=55), 0,3 mg/kg WINREVAIR Q3W (n=54) e 0,7 mg/kg WINREVAIR Q3W (n=55) durante il periodo di trattamento controllato con placebo. Per quelli randomizzati alla dose di 0,7 mg/kg di WINREVAIR, i partecipanti hanno ricevuto un livello di dose iniziale di WINREVAIR 0,3 mg/kg per le prime tre visite di dosaggio, quindi aumentato alla dose di 0,7 mg/kg Q3W.
Lo studio CADENCE è stato concepito come uno studio di prova con biomarcatori, emodinamica invasiva, imaging non invasivo e capacità di esercizio. L'endpoint primario è la variazione rispetto al basale del PVR. Lo studio ha valutato anche la capacità di esercizio, nonché gli endpoint ecocardiografici, biomarcatori e clinici. Il tempo al peggioramento clinico è stato definito da un endpoint composito di morte, ≥1 ospedalizzazione per indicazione cardiopolmonare; ≥1 somministrazione di diuretici per via endovenosa o furosemide sottocutanea o diminuzione ≥15% rispetto al basale nella 6MWD confermata da due test. Al basale, il PVR mediano era 5,2 unità Wood (4,0, 6,9), mPAP era 43 mmHg (38,0, 50,0), PAWP era 21,0 mmHg (18,0, 25,0), la 6MWD mediana era 273,8 metri (199,5, 343,8) e il livello mediano di NT-proBNP era 1119. pg/mL (554-2383).
Eventi avversi gravi (SAE) sono stati segnalati nel 20% dei partecipanti che hanno ricevuto WINREVAIR 0,3 mg/kg, nel 33% dei partecipanti che hanno ricevuto WINREVAIR 0,7 mg/kg e nel 22% che hanno ricevuto placebo. Gli eventi avversi che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati paragonabili tra WINREVAIR 0,3 mg/kg e placebo, senza interruzioni in nessuno dei due gruppi. Ci sono state tre interruzioni dovute a un evento avverso e una interruzione dovuta a un evento avverso correlato al farmaco nel gruppo WINREVAIR 0,7 mg/kg. Eventi di sanguinamento si sono verificati nel 26% dei pazienti nel gruppo WINREVAIR 0,3 mg/kg, nel 27% nel gruppo WINREVAIR 0,7 mg/kg e nel 24% dei pazienti nel gruppo placebo. Eventi avversi che hanno portato alla morte si sono verificati in un paziente nel gruppo WINREVAIR 0,7 mg/kg e in due pazienti nel gruppo placebo. Gli eventi avversi con un'incidenza ≥ 10% in qualsiasi gruppo includevano diarrea, affaticamento, edema periferico, influenza, nasofaringite, infezione del tratto urinario, vertigini, mal di testa e dispnea.
Sindrome dell'ipertensione polmonare combinata post- e precapillare e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (CpcPH-HFpEF)
L'ipertensione polmonare combinata post- e precapillare e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (CpcPH-HFpEF) è una condizione distinta, identificabile e ben caratterizzata che si sviluppa in persone con insufficienza cardiaca a lungo termine o avanzata. Diversamente dall'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di gruppo 1, la CpcPH-HFpEF è causata da due componenti correlate: malattia vascolare polmonare e malattia cardiaca. Si ritiene che CpcPH-HFpEF sia raro e sottodiagnosticato e colpisca in genere le persone anziane che presentano altre condizioni di comorbidità. È associato a una prognosi peggiore e a un tasso di mortalità più elevato rispetto al solo HFpEF. Non esistono trattamenti specificatamente approvati per CpcPH-HFpEF.
Informazioni su WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) iniettabile, per uso sottocutaneo, 45 mg, 60 mg
WINREVAIR è approvato dalla FDA per il trattamento di adulti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (PAH, ipertensione polmonare gruppo 1 dell'OMS) per migliorare la capacità di esercizio e la classe funzionale (FC) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e ridurre il rischio di eventi di peggioramento clinico, compreso il ricovero in ospedale per IAP, trapianto polmonare e morte. WINREVAIR è la prima terapia con inibitori della segnalazione dell'attivina approvata per il trattamento della PAH. WINREVAIR migliora l'equilibrio tra segnalazione pro-proliferativa e anti-proliferativa per modulare la proliferazione vascolare. Nei modelli preclinici, WINREVAIR ha indotto cambiamenti cellulari associati a pareti dei vasi più sottili, inversione parziale del rimodellamento del ventricolo destro e miglioramento dell'emodinamica.
WINREVAIR è oggetto di un accordo di licenza con Bristol Myers Squibb.
Informazioni sulla sicurezza selezionate per WINREVAIR
WINREVAIR può aumentare l'emoglobina (Hgb). Una grave eritrocitosi può aumentare il rischio di eventi tromboembolici o sindrome da iperviscosità. Monitorare l'Hgb prima di ciascuna dose per le prime 5 dosi, o più a lungo se i valori sono instabili, e successivamente periodicamente, per determinare se sono necessari aggiustamenti della dose.
WINREVAIR può ridurre la conta piastrinica. Una grave trombocitopenia può aumentare il rischio di sanguinamento. La trombocitopenia si è verificata più frequentemente nei pazienti trattati anche con infusione di prostaciclina. Non iniziare il trattamento se la conta piastrinica è <50.000/mm3. Monitorare le piastrine prima di ogni dose per le prime 5 dosi, o più a lungo se i valori sono instabili, e successivamente periodicamente per determinare se sono necessari aggiustamenti della dose.
Negli studi clinici, sanguinamenti gravi (ad es. emorragia gastrointestinale, intracranica) sono stati segnalati rispettivamente nel 4% vs 1% (STELLAR) e nel 7% vs 5% (ZENITH) dei pazienti che assumevano WINREVAIR rispetto al placebo. I pazienti con sanguinamento grave avevano maggiori probabilità di essere in terapia di base con prostaciclina e/o agenti antitrombotici o di avere una bassa conta piastrinica. Informare i pazienti sui segni e sintomi di perdita di sangue. Valutare e trattare il sanguinamento di conseguenza. Non somministrare WINREVAIR se il paziente presenta gravi emorragie.
WINREVAIR può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con WINREVAIR e per almeno 4 mesi dopo la dose finale. Si raccomanda il test di gravidanza per le donne con potenziale riproduttivo prima di iniziare il trattamento con WINREVAIR.
Sulla base dei risultati ottenuti sugli animali, WINREVAIR può compromettere la fertilità femminile e maschile. Advise patients on the potential effects on fertility.
The most common adverse reactions (≥10% for WINREVAIR and at least 5% more than placebo) occurring in the STELLAR Phase 3 clinical trial were headache (24.5% vs 17.5%), epistaxis (22.1% vs 1.9%), rash (20.2% vs 8.1%), telangiectasia (16.6% vs 4.4%), diarrhea (15,3% vs 10,0%), vertigini (14,7% vs 6,3%) ed eritema (13,5% vs 3,1%). The most common adverse reactions in the ZENITH trial were infections (67.4% vs 44.2%), epistaxis (45.3% vs 9.3%), diarrhea (25.6 % vs 17.4%), telangiectasia (25.6 % vs 3.5%), increased hemoglobin (15.1% vs 1.2%), rash (10.5% vs 4.7%), erythema (10.5% vs 3,5%) e sanguinamento gengivale (10,5% contro 2,3%).
A causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno, avvisare i pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con WINREVAIR e per 4 mesi dopo la dose finale.
L'attenzione di Merck sulle malattie cardiometaboliche e respiratorie
Merck vanta una lunga storia nello sviluppo di trattamenti per malattie cardiometaboliche e respiratorie. Building on a legacy that began nearly 70 years ago with the introduction of our first cardiovascular therapy, we are committed to advancing research for patients impacted by cardiometabolic and respiratory diseases. Our focus spans a range of diseases, including atherosclerotic cardiovascular disease, heart failure, pulmonary hypertension and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
Advancements in the treatment of cardiometabolic and respiratory diseases can make a critical difference for patients and health systems around the world. At Merck, we strive for scientific excellence and innovation in all stages of research, from discovery through approval and life cycle management. Collaboriamo con esperti della comunità per promuovere la ricerca che può aiutare a migliorare la vita dei pazienti.
Per ulteriori informazioni, visitare https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/.
Informazioni su Merck
In Merck, conosciuta come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada, siamo uniti attorno al nostro scopo: utilizzare il potere della scienza all'avanguardia per salvare e migliorare vite umane in tutto il mondo. Da oltre 130 anni portiamo speranza all’umanità attraverso lo sviluppo di importanti farmaci e vaccini. Aspiriamo a diventare la principale azienda biofarmaceutica ad alta intensità di ricerca nel mondo e oggi siamo in prima linea nella ricerca per fornire soluzioni sanitarie innovative che promuovano la prevenzione e il trattamento delle malattie nelle persone e negli animali. Promuoviamo una forza lavoro globale diversificata e inclusiva e operiamo in modo responsabile ogni giorno per garantire un futuro sicuro, sostenibile e sano per tutte le persone e le comunità. Per ulteriori informazioni, visitare www.merck.com e connettersi con noi su X (ex Twitter), Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.
Dichiarazione previsionale di Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA
Il presente comunicato stampa di Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., USA (la "società") include "dichiarazioni previsionali" ai sensi delle disposizioni di approdo sicuro del Private Securities Litigation Reform Act degli Stati Uniti del 1995. Queste dichiarazioni si basano sulle attuali convinzioni e aspettative del management della società e sono soggette a rischi e incertezze significativi. Non possono esserci garanzie per quanto riguarda i candidati in fase di sviluppo che riceveranno le necessarie approvazioni normative o che dimostreranno di avere successo commerciale. Se le ipotesi sottostanti si rivelano imprecise o si materializzano rischi o incertezze, i risultati effettivi potrebbero differire sostanzialmente da quelli indicati nelle dichiarazioni previsionali.
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Fonte: Merck & Co., Inc.Fonte: HealthDay
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Pubblicato : 2026-03-30 09:05
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