第 2 相 CADENCE 試験の肯定的なデータにより、駆出率が維持された後および前毛細管性肺高血圧症および心不全の複合症候群を有する成人における Winrevair (sotatercept-csrk) の最終的な概念実証が得られました

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ニュージャージー州ラーウェイ--(BUSINESS WIRE)--（ビジネスワイヤ） -- 米国とカナダ以外ではMSDとして知られるメルク（NYSE: MRK）は本日、WINREVAIR™の2用量（0.3 mg/kgと0.7 mg/kg）の有効性、安全性、忍容性を評価することを目的とした第2相CADENCE試験の詳細な結果を発表しました。 （sotatercept-csrk）は、駆出率が保存された後および前毛細血管性肺高血圧症と心不全を組み合わせた症候群（CpcPH-HFpEF）を有する成人の治療に使用されます。この異なる患者集団において、WINREVAIR は 24 週目にプラセボ (n=55) と比較して肺血管抵抗 (PVR) のベースラインから統計的に有意かつ臨床的に意味のある減少を示し、0.3 mg/kg 用量では 1.02 Wood 単位の減少 (n=54、[95% CI、-1.81、-0.23]、p=0.004)、0.75 Wood 単位の減少でした。 0.7 mg/kg 用量の減少 (n=55、[95% CI -1.52、0.03]、p=0.024)。以下に示すように、調査された重要な副次評価項目には、6 分間の歩行距離 (6MWD)、心エコー検査測定、N 末端プロ B 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) レベル、臨床悪化までの時間 (TTCW) が含まれます。これらの最新データは、本日、米国心臓病学会の年次科学セッションおよびエキスポ (ACC.26) での最新の臨床試験プレゼンテーションで発表され、同時に Circulation に掲載され、ACC.26 記者会見の一部として特集されました。

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  • メルクの WINREVAIR は、肺血管抵抗 (PVR) の変化という主要評価項目を達成し、肺を通って血液が肺に流れる能力を大幅に改善しました。心臓
  • 血行力学的、機能的、心エコー検査および臨床的エンドポイントにわたる証拠の総体は、この異なる患者集団を対象とした登録第 3 相試験への WINREVAIR の開発を進めることを裏付ける

    • 「CpcPH-HFpEF は、進行性心不全患者に発症する明確で特定可能な、よく特徴付けられた症状であり、通常は高齢で他の併存疾患を有する人々に影響を及ぼします。これはまれな症状ではありますが、診断が不十分な場合、高い罹患率と死亡率を伴い、CpcPH-HFpEFに特化した承認された治療法はありません」と、ジョージ・ワシントン大学医科健康科学部のウォルター・G・ロス臨床研究教授、肺高血圧プログラムディレクターのマルディ・ゴンバーグ・メイトランド博士（修士）は述べた。 「第 2 相 CADENCE 試験の結果は、WINREVAIR がこの異なる集団において肺血管および心臓に直接的な影響を及ぼし、臨床的に意味のある改善につながる可能性があることを示唆しています。これらの概念実証データは、第 3 相試験でのさらなる評価に対する強力な理論的根拠を提供します。」

    概念実証とさまざまな用量を評価するために設計されたこの第 2 相試験では、WINREVAIR 0.7 mg/kg 群の患者は 6MWD で 5.8 メートルの増加を示しましたが、統計的有意性には達しませんでした (95% CI、-17.3、28.9)。事前に指定された階層的試験戦略により、その後の副次評価項目は正式には試験されなかったが、WINREVAIR 0.3 mg/kgで治療された患者の6MWDはベースラインから20.3メートル増加した（95％CI、1.5、39.1）。プラセボと比較したこれらの二次評価項目の 24 週目の分析で得られた追加の所見は次のとおりです。

  • ベースラインからの平均肺動脈圧 (mPAP) の低下は、WINREVAIR 0.3 mg/kg では -9.19 (95% CI、-13.00、-5.38)、WINREVAIR 0.7 mg/kg では -9.22 (95% CI、 -12.97、-5.46);
  • ベースラインからの肺動脈楔入圧 (PAWP) の減少は、WINREVAIR 0.3 mg/kg で -3.04 (95% CI、-5.77、-0.32)、WINREVAIR 0.7 mg/kg で -2.53 (95% CI、-5.33、 0.28);
  • ベースラインからの NT-proBNP レベルの低下は、WINREVAIR 0.3 mg/kg で -344 pg/mL (95% CI、-656、-31)。 WINREVAIR 0.7 mg/kg では -402 pg/mL（95% CI、-846、42）。
  • 臨床的悪化事象の最初の発生までの時間は、WINREVAIR 0.3 mg/kg（HR: 0.18 [95% CI、0.05、0.62]）および WINREVAIR 0.7 mg/kg（HR: 0.59 [95% CI、0.25、1.36])。

    • CpcPH-HFpEF で観察された安全性プロファイルは、肺動脈性肺高血圧症 (PAH) における WINREVAIR の既知の安全性プロファイルと概して一致していました。

    「CADENCE 研究から得られた証拠の総体と複数のエンドポイントにわたる傾向の一貫性は、WINREVAIR の CpcPH-HFpEF における登録第 3 相プログラムへの前進を裏付けています。どちらの用量も有効性を示唆していますが、CADENCE の結果は、0.3 mg/kg 用量が CpcPH-HFpEF の異なる集団における WINREVAIR の利益とリスクのプロファイルを最適化する可能性があることを裏付けています。」とグローバル臨床担当副社長のマヘシュ・パテル博士は述べました。開発、メルク研究所。 「私たちは規制当局と協力して、CpcPH-HFpEFに対する最初の治療選択肢を提供することを最終目標として、この集団のニーズに最も関連する臨床転帰に焦点を当てたエンドポイントを備えた第3相登録試験を計画しています。」

    CADENCE試験と追加結果について

    CADENCE は、CpcPH-HFpEF の成人を対象に、WINREVAIR とプラセボの有効性、安全性、忍容性を評価する二重盲検、無作為化、プラセボ対照第 2 相概念実証研究 (NCT04945460) です。治験に参加した成人患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のFC IIまたはIIIによるCpcPH-HFpEFと診断されていた。この研究には164人の参加者が登録され、ベースライン時の人口統計と臨床的特徴は概ねバランスが取れていました。年齢中央値は75歳(69～79歳)で、患者の69.5%が女性でした(n=114)。患者の65.9%がNYHA FC IIIと診断され、34.1%がNYHA FC IIと診断されました。ベースラインでは、34.8% が心房細動、46.3% が糖尿病を患っていました。

    合計 164 人の参加者が 3 つの治療群のいずれかに 1:1:1 の比率で無作為に割り付けられました: プラセボを 3 週間に 1 回投与 (Q3W) (n=55)、0.3 mg/kg WINREVAIR Q3W (n=54)、0.7 mg/kg WINREVAIRプラセボ対照治療期間中の Q3W (n=55)。 WINREVAIR 0.7 mg/kg の用量に無作為に割り付けられた参加者は、最初の 3 回の投与では WINREVAIR 0.3 mg/kg の開始用量レベルを受け、その後 3 週ごとに 0.7 mg/kg の用量に段階的に増量されました。

    CADENCE 試験は、バイオマーカー、侵襲性血行動態、非侵襲性画像処理、および運動能力を用いた概念実証研究として設計されました。主要エンドポイントは、PVR のベースラインからの変化です。この研究では、運動能力に加え、心エコー検査、バイオマーカー、臨床エンドポイントも評価されました。臨床症状が悪化するまでの時間は、死亡、心肺機能による入院が1回以上、という複合エンドポイントによって定義された。静脈内利尿薬または皮下フロセミドの1回以上の投与、または2つの検査で確認された6MWDのベースラインからの15パーセント以上の減少。ベースラインで、PVR 中央値は 5.2 Wood 単位 (4.0、6.9)、mPAP は 43 mmHg (38.0、50.0)、PAWP は 21.0 mmHg (18.0、25.0)、6MWD 中央値は 273.8 メートル (199.5、343.8)、NT-proBNP レベル中央値は1119 pg/mL (554-2383)。

    WINREVAIR 0.3 mg/kg を投与された参加者の 20%、WINREVAIR 0.7 mg/kg を投与された参加者の 33%、プラセボを投与された参加者の 22% で重篤な有害事象 (SAE) が報告されました。治療中止に至った有害事象は、WINREVAIR 0.3 mg/kg とプラセボの間で同等であり、どちらの群でも中止はありませんでした。 WINREVAIR 0.7 mg/kg 群では、AE による中止が 3 件、薬剤関連 AE による中止が 1 件ありました。出血事象は、WINREVAIR 0.3 mg/kg 群の患者の 26%、WINREVAIR 0.7 mg/kg 群の患者の 27%、プラセボ群の患者の 24% で発生しました。死亡につながる有害事象は、WINREVAIR 0.7 mg/kg 群の患者 1 名とプラセボ群の患者 2 名で発生しました。いずれのグループでも発生率が 10% 以上の有害事象には、下痢、疲労、末梢浮腫、インフルエンザ、鼻咽頭炎、尿路感染症、めまい、頭痛、呼吸困難などが含まれていました。

    駆出率が保存された後および前毛細管性肺高血圧症および心不全の複合症候群 (CpcPH-HFpEF) について

    駆出率が保存された後および前毛細管性肺高血圧症および心不全の複合症候群 (CpcPH-HFpEF) は、長期または進行した心不全を患っている人に発症する、明確で識別可能で、特徴が明確な症状です。グループ 1 肺動脈性肺高血圧症 (PAH) とは異なり、CpcPH-HFpEF は、肺血管疾患と心疾患という 2 つの相互に関連する要素によって引き起こされます。 CpcPH-HFpEF はまれであり、過少診断されていると考えられており、通常は高齢者や他の併存疾患を持つ人々に影響を及ぼします。 HFpEF単独と比較して、予後不良と死亡率の上昇に関連しています。 CpcPH-HFpEF に対して特に承認された治療法はありません。

    WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) 注射用、皮下使用用、45 mg、60 mg について

    WINREVAIR は、運動能力と世界保健機関 (WHO) の機能分類 (FC) を改善し、臨床的リスクを軽減する成人肺動脈性肺高血圧症 (PAH、WHO グループ 1 肺高血圧症) の治療薬として FDA に承認されています。 PAHによる入院、肺移植、死亡などの事態の悪化。 WINREVAIR は、PAH の治療に承認された最初のアクチビンシグナル伝達阻害剤療法です。 WINREVAIR は、増殖促進シグナル伝達と抗増殖シグナル伝達の間のバランスを改善して、血管増殖を調節します。前臨床モデルでは、WINREVAIR は血管壁の薄化、右心室リモデリングの部分的逆転、および血行動態の改善に関連する細胞変化を誘発しました。

    WINREVAIR は、ブリストル マイヤーズ スクイブ社とのライセンス契約の対象です。

    WINREVAIR に関する厳選された安全性情報

    WINREVAIR はヘモグロビン (Hgb) を増加させる可能性があります。重度の赤血球増加症は、血栓塞栓性イベントや過粘稠度症候群のリスクを高める可能性があります。最初の 5 回の投与については、各投与前に Hgb をモニタリングし、値が不安定な場合はそれ以上、その後は定期的に Hgb をモニタリングして、投与量の調整が必要かどうかを判断します。

    WINREVAIR は血小板数を減少させる可能性があります。重度の血小板減少症では、出血のリスクが高まる可能性があります。プロスタサイクリン注入も受けている患者では、血小板減少症がより頻繁に発生しました。血小板数が50,000/mm3未満の場合は治療を開始しないでください。最初の 5 回投与までは各投与前に血小板をモニタリングし、値が不安定な場合はそれ以上観察し、その後は定期的に血小板をモニタリングして、投与量の調整が必要かどうかを判断します。

    臨床研究では、WINREVAIR を服用した患者とプラセボを服用した患者のそれぞれ 4% 対 1% (STELLAR) および 7% 対 5% (ZENITH) で重篤な出血 (胃腸出血、頭蓋内出血など) が報告されました。重篤な出血のある患者は、プロスタサイクリンバックグラウンド療法および/または抗血栓薬を受けているか、血小板数が低い可能性が高くなりました。失血の兆候や症状について患者にアドバイスします。出血を評価し、それに応じて治療します。患者に重度の出血がある場合は、WINREVAIR を投与しないでください。

    WINREVAIR を妊婦に投与すると、胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、WINREVAIR による治療中および最終投与後少なくとも 4 か月間は効果的な避妊方法を使用するようアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、WINREVAIR 治療を開始する前に妊娠検査を受けることが推奨されます。

    動物での発見に基づくと、WINREVAIR は女性と男性の生殖能力を損なう可能性があります。不妊に対する潜在的な影響について患者にアドバイスしてください。

    STELLAR 第 3 相臨床試験で発生した最も一般的な副作用 (WINREVAIR で 10% 以上、プラセボより少なくとも 5% 以上) は、頭痛 (24.5% 対 17.5%)、鼻出血 (22.1% 対 1.9%)、発疹 (20.2% 対 8.1%)、毛細血管拡張症 (16.6%) でした。対4.4％）、下痢（15.3％対10.0％）、めまい（14.7％対6.3％）、紅斑（13.5％対3.1％）。 ZENITH試験で最も一般的な副作用は、感染症（67.4% vs 44.2%）、鼻出血（45.3% vs 9.3%）、下痢（25.6% vs 17.4%）、毛細血管拡張症（25.6% vs 3.5%）、ヘモグロビン増加（15.1% vs 1.2%）、発疹（10.5% vs 10.5%）でした。 4.7%)、紅斑 (10.5% vs 3.5%)、歯肉出血 (10.5% vs 2.3%)。

    母乳育児をしている小児では重篤な副作用が発生する可能性があるため、WINREVAIR による治療中および最終投与後 4 か月間は母乳育児が推奨されないことを患者にアドバイスしてください。

    メルクは心臓代謝疾患および呼吸器疾患に重点を置いています

    メルクには、心臓代謝疾患および呼吸器疾患の治療法を開発してきた長い歴史があります。約 70 年前に最初の心臓血管治療の導入から始まった伝統を基礎として、当社は心臓代謝疾患および呼吸器疾患の影響を受ける患者のための研究の推進に取り組んでいます。私たちの焦点は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患、心不全、肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) など、幅広い疾患に及びます。

    心臓代謝疾患および呼吸器疾患の治療の進歩は、世界中の患者と医療システムに重大な変化をもたらす可能性があります。メルクでは、発見から承認、ライフサイクル管理に至るまで、研究のあらゆる段階で科学的卓越性と革新性を追求しています。私たちは地域の専門家と提携して、患者の生活の改善に役立つ研究を推進しています。

    詳細については、https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/ をご覧ください。

    メルクについて

    米国とカナダ以外では MSD として知られるメルクでは、最先端の科学の力を利用して世界中の命を救い、改善するという目的を中心に団結しています。 130 年以上にわたり、私たちは重要な医薬品やワクチンの開発を通じて人類に希望をもたらしてきました。当社は、世界有数の研究集約型バイオ医薬品企業になることを目指しており、現在、研究の最前線に立って、人や動物の病気の予防と治療を進歩させる革新的な健康ソリューションを提供しています。私たちは、多様で包括的なグローバルな労働力を育成し、すべての人々とコミュニティに安全で持続可能で健康な未来を実現するために日々責任を持って業務を遂行しています。詳細については、www.merck.com にアクセスし、X (旧 Twitter)、Facebook、Instagram、YouTube、LinkedIn でお問い合わせください。

    米国ニュージャージー州ラーウェイにある Merck & Co., Inc. の将来見通しに関する声明

    米国ニュージャージー州ローウェイの Merck & Co., Inc. (以下「当社」) のこのニュース リリースには、1995 年米国私募証券訴訟改革法のセーフハーバー規定の意味における「将来の見通しに関する記述」が含まれています。これらの記述は、当社経営陣の現在の信念と期待に基づいており、重大なリスクと不確実性の影響を受ける可能性があります。パイプライン候補に関しては、候補が必要な規制当局の承認を得るという保証や、商業的に成功するという保証はありません。基礎となる仮定が不正確であることが判明した場合、またはリスクや不確実性が現実化した場合、実際の結果は将来の見通しに関する記述に記載されているものと大きく異なる可能性があります。

    リスクと不確実性には、一般的な業界の状況や競争が含まれますが、これらに限定されません。金利や為替レートの変動を含む一般的な経済要因。米国内および国際的な製薬業界の規制と医療法の影響。医療費抑制に向けた世界的な傾向。技術の進歩、新製品、競合他社が取得した特許。規制当局の承認の取得など、新製品開発に伴う課題。将来の市況を正確に予測する企業の能力。製造上の困難または遅延。国際経済の金融不安とソブリンリスク。革新的な製品に対する企業の特許およびその他の保護の有効性への依存。特許訴訟や規制措置などの訴訟にさらされる可能性もあります。

    当社は、新しい情報、将来の出来事などの結果として、将来の見通しに関する記述を公的に更新する義務を負いません。将来予想に関する記述に記載されている結果と大きく異なる結果を引き起こす可能性のあるその他の要因は、2025 年 12 月 31 日終了年度のフォーム 10-K による当社の年次報告書、および SEC のインターネット サイト (www.sec.gov).

    出典: Merck & Co., Inc.

    出典: HealthDay

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    投稿しました : 2026-03-30 09:05

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