Positieve gegevens uit fase 2 CADENCE-onderzoek bieden definitief proof-of-concept voor Winrevair (sotatercept-csrk) bij volwassenen met het syndroom van gecombineerde post- en precapillaire pulmonale hypertensie en hartfalen met behouden ejectiefractie
RAHWAY, N.J.--(BUSINESS WIRE) 29 maart 2026 -- Merck (NYSE: MRK), bekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada, heeft vandaag gedetailleerde resultaten bekendgemaakt van de Fase 2 CADENCE-studie, die was ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van twee doses (0,3 mg/kg en 0,7 mg/kg) WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) voor de behandeling van volwassenen met het syndroom van gecombineerde post- en precapillaire pulmonale hypertensie en hartfalen met behouden ejectiefractie (CpcPH-HFpEF). In deze afzonderlijke patiëntenpopulatie vertoonde WINREVAIR een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde in pulmonale vasculaire weerstand (PVR) versus placebo (n=55) in week 24, met een vermindering van 1,02 houteenheden voor de dosis van 0,3 mg/kg (n=54, [95% BI, -1,81, -0,23], p=0,004) en een vermindering van 0,75 houteenheden voor de dosis van 0,7 mg/kg dosis (n=55, [95% BI -1,52, 0,03], p=0,024). Zoals hieronder vermeld, zijn onder meer de zes minuten loopafstand (6MWD), echocardiografische metingen, N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)-niveaus en de tijd tot klinische verslechtering (TTCW) belangrijke secundaire eindpunten die worden onderzocht. Deze meest recente gegevens werden vandaag gepresenteerd in een presentatie van klinische onderzoeken op de jaarlijkse wetenschappelijke sessie en expo (ACC.26) van het American College of Cardiology, gelijktijdig gepubliceerd in Circulation en gepresenteerd als onderdeel van een persconferentie van ACC.26.
"CpcPH-HFpEF is een afzonderlijke, identificeerbare en goed gekarakteriseerde aandoening die zich ontwikkelt bij mensen met gevorderd hartfalen en doorgaans gevolgen heeft voor mensen die ouder zijn en andere comorbide aandoeningen hebben. Hoewel het een ongebruikelijke aandoening is en te weinig wordt gediagnosticeerd, het gaat gepaard met een hoog morbiditeits- en sterftecijfer en er zijn geen goedgekeurde behandelingsopties specifiek voor CpcPH-HFpEF”, aldus dr. Mardi Gomberg-Maitland, MSc, Walter G. Ross hoogleraar klinisch onderzoek, directeur van het Pulmonary Hypertension Program, George Washington University School of Medicine and Health Sciences. "De resultaten van het Fase 2 CADENCE-onderzoek suggereren dat WINREVAIR directe pulmonale, vasculaire en cardiale effecten heeft in deze specifieke populatie, wat zich kan vertalen in klinisch betekenisvolle verbeteringen. Deze proof-of-concept-gegevens bieden een sterke reden voor verdere evaluatie in een Fase 3-onderzoek."
In dit fase 2-onderzoek, ontworpen om proof-of-concept en verschillende doses te beoordelen, vertoonden patiënten in de WINREVAIR 0,7 mg/kg-arm een toename van 5,8 meter in 6MWD die geen statistische significantie bereikte (95% BI, -17,3, 28,9). Hoewel daaropvolgende secundaire eindpunten niet formeel werden getest vanwege de vooraf gespecificeerde hiërarchische teststrategie, was er een stijging van 20,3 meter ten opzichte van de uitgangswaarde in 6MWD bij patiënten die werden behandeld met WINREVAIR 0,3 mg/kg (95% BI: 1,5; 39,1). Aanvullende bevindingen uit de analyse van week 24 van deze secundaire eindpunten vergeleken met placebo zijn onder meer:
Het waargenomen veiligheidsprofiel bij CpcPH-HFpEF kwam over het algemeen overeen met het bekende veiligheidsprofiel van WINREVAIR bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH).
"Het geheel van bewijsmateriaal en consistentie in trends over meerdere eindpunten uit het CADENCE-onderzoek ondersteunen de voortgang van WINREVAIR naar een registratie Fase 3-programma in CpcPH-HFpEF. Hoewel beide doseringen werkzaamheid suggereren, ondersteunen de CADENCE-resultaten dat de dosis van 0,3 mg/kg het voordeel-risicoprofiel van WINREVAIR in de specifieke populatie van CpcPH-HFpEF kan optimaliseren", aldus Dr. Mahesh Patel, vice-president, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories. “We werken samen met regelgevende instanties om een fase 3-registratieonderzoek te ontwerpen met eindpunten die zich richten op klinische resultaten die het meest relevant zijn voor de behoeften van deze populatie, met als uiteindelijk doel het bieden van de eerste behandelingsoptie voor CpcPH-HFpEF.”
Over het CADENCE-onderzoek en aanvullende resultaten
CADENCE is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2 proof-of-concept-studie (NCT04945460) waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van WINREVAIR versus placebo bij volwassenen met CpcPH-HFpEF worden geëvalueerd. Volwassen patiënten in het onderzoek hadden de diagnose CpcPH-HFpEF met New York Heart Association (NYHA) FC II of III. Aan de studie namen 164 deelnemers deel, en de demografische en klinische kenmerken bij aanvang waren over het algemeen evenwichtig. De mediane leeftijd was 75 jaar (69-79) en 69,5% van de patiënten was vrouw (n=114). 65,9% van de patiënten had een NYHA FC III-diagnose en 34,1% had een NYHA FC II-diagnose. Bij baseline had 34,8% atriumfibrilleren en 46,3% diabetes.
In totaal werden 164 deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 naar een van de drie behandelgroepen: placebo eenmaal per drie weken (Q3W) (n=55), 0,3 mg/kg WINREVAIR Q3W (n=54) en 0,7 mg/kg WINREVAIR Q3W (n=55) tijdens de placebogecontroleerde behandelingsperiode. Voor degenen die gerandomiseerd waren naar de dosis van 0,7 mg/kg WINREVAIR, ontvingen de deelnemers een startdosis van 0,3 mg/kg WINREVAIR voor de eerste drie doseringsbezoeken, en vervolgens verhoogd naar de dosis van 0,7 mg/kg Q3W.
De CADENCE-studie is ontworpen als een proof-of-concept-studie met biomarkers, invasieve hemodynamiek, niet-invasieve beeldvorming en inspanningscapaciteit. Het primaire eindpunt is de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in PVR. De studie evalueerde ook de inspanningscapaciteit, evenals echocardiografische, biomarker en klinische eindpunten. De tijd tot klinische verslechtering werd gedefinieerd door een samengesteld eindpunt van overlijden, ≥1 ziekenhuisopname vanwege cardiopulmonale indicatie; ≥1 toediening van intraveneuze diuretica of subcutaan furosemide of ≥15 procent afname ten opzichte van de uitgangswaarde in 6MWD, bevestigd door twee tests. Bij aanvang was de mediane PVR 5,2 houteenheden (4,0; 6,9), mPAP was 43 mmHg (38,0; 50,0), PAWP was 21,0 mmHg (18,0; 25,0), de mediane 6MWD was 273,8 meter (199,5; 343,8) en het mediane NT-proBNP-niveau was 1119. pg/ml (554-2383).
Ernstige bijwerkingen (SAE's) werden gemeld bij 20% van de deelnemers die WINREVAIR 0,3 mg/kg kregen, 33% van de deelnemers die WINREVAIR 0,7 mg/kg kregen en 22% van de deelnemers die placebo kregen. Bijwerkingen die leidden tot stopzetting van de behandeling waren vergelijkbaar tussen WINREVAIR 0,3 mg/kg en placebo, zonder stopzetting in beide groepen. Er waren drie stopzettingen vanwege een bijwerking en één stopzetting vanwege een geneesmiddelgerelateerde bijwerking in de WINREVAIR 0,7 mg/kg-groep. Bloedingen kwamen voor bij 26% van de patiënten in de WINREVAIR 0,3 mg/kg-groep, 27% in de WINREVAIR 0,7 mg/kg-groep en 24% van de patiënten in de placebogroep. Bijwerkingen die tot de dood leidden, deden zich voor bij één patiënt in de WINREVAIR 0,7 mg/kg-groep en bij twee patiënten in de placebogroep. Bijwerkingen met een incidentie van ≥10% in welke groep dan ook waren onder meer diarree, vermoeidheid, perifeer oedeem, griep, nasofaryngitis, urineweginfectie, duizeligheid, hoofdpijn en kortademigheid.
Over het syndroom van gecombineerde post- en precapillaire pulmonale hypertensie en hartfalen met behouden ejectiefractie (CpcPH-HFpEF)
Gecombineerde post- en precapillaire pulmonale hypertensie en hartfalen met behouden ejectiefractie (CpcPH-HFpEF) is een aparte, identificeerbare en goed gekarakteriseerde aandoening die zich ontwikkelt bij mensen met langdurig of gevorderd hartfalen. Anders dan pulmonale arteriële hypertensie (PAH) uit groep 1, wordt CpcPH-HFpEF veroorzaakt door twee onderling verbonden componenten: longvasculaire ziekte en hartziekte. Men denkt dat CpcPH-HFpEF ongebruikelijk is en ondergediagnosticeerd is, en dat het doorgaans gevolgen heeft voor mensen die ouder zijn en andere comorbide aandoeningen hebben. Het wordt geassocieerd met een slechtere prognose en een hoger sterftecijfer vergeleken met HFpEF alleen. Er zijn geen behandelingen specifiek goedgekeurd voor CpcPH-HFpEF.
Over WINREVAIR™ (sotatercept-csrk) voor injectie, voor subcutaan gebruik, 45 mg, 60 mg
WINREVAIR is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH, WHO Groep 1 pulmonale hypertensie) om de inspanningscapaciteit en de functionele klasse (FC) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) te verbeteren en het risico op klinische verslechterende gebeurtenissen te verminderen, waaronder ziekenhuisopname vanwege PAH, longtransplantatie en overlijden. WINREVAIR is de eerste activinesignaleringsremmertherapie die is goedgekeurd voor de behandeling van PAH. WINREVAIR verbetert de balans tussen pro-proliferatieve en anti-proliferatieve signalering om vasculaire proliferatie te moduleren. In preklinische modellen induceerde WINREVAIR cellulaire veranderingen die verband hielden met dunnere vaatwanden, gedeeltelijke omkering van de remodellering van het rechterventrikel en verbeterde hemodynamiek.
WINREVAIR is het onderwerp van een licentieovereenkomst met Bristol Myers Squibb.
Geselecteerde veiligheidsinformatie voor WINREVAIR
WINREVAIR kan het hemoglobine (Hgb) verhogen. Ernstige erytrocytose kan het risico op trombo-embolische voorvallen of hyperviscositeitssyndroom verhogen. Controleer Hgb vóór elke dosis gedurende de eerste 5 doses, of langer als de waarden instabiel zijn, en daarna periodiek om te bepalen of dosisaanpassingen nodig zijn.
WINREVAIR kan het aantal bloedplaatjes verlagen. Ernstige trombocytopenie kan het risico op bloedingen vergroten. Trombocytopenie kwam vaker voor bij patiënten die ook een prostacycline-infusie kregen. Start geen behandeling als het aantal bloedplaatjes <50.000/mm3 bedraagt. Controleer de bloedplaatjes vóór elke dosis gedurende de eerste 5 doses, of langer als de waarden instabiel zijn, en daarna periodiek om te bepalen of dosisaanpassingen nodig zijn.
In klinische onderzoeken werd ernstige bloeding (bijv. gastro-intestinale, intracraniale bloeding) gemeld bij respectievelijk 4% versus 1% (STELLAR) en 7% versus 5% (ZENITH) van de patiënten die WINREVAIR versus placebo gebruikten. Patiënten met ernstige bloedingen hadden een grotere kans op een achtergrondbehandeling met prostacycline en/of antitrombotische middelen, of hadden een laag aantal bloedplaatjes. Adviseer patiënten over tekenen en symptomen van bloedverlies. Evalueer en behandel de bloedingen dienovereenkomstig. Dien WINREVAIR niet toe als de patiënt ernstige bloedingen ervaart.
WINREVAIR kan schade aan de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met WINREVAIR en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis. Bij vrouwen die vruchtbaar zijn, wordt een zwangerschapstest aanbevolen voordat met de WINREVAIR-behandeling wordt begonnen.
Gebaseerd op bevindingen bij dieren kan WINREVAIR de vrouwelijke en mannelijke vruchtbaarheid schaden. Adviseer patiënten over de mogelijke effecten op de vruchtbaarheid.
De meest voorkomende bijwerkingen (≥10% voor WINREVAIR en minstens 5% meer dan voor placebo) die optraden in het klinische fase 3-onderzoek STELLAR waren hoofdpijn (24,5% vs. 17,5%), epistaxis (22,1% vs. 1,9%), huiduitslag (20,2% vs. 4,4%), diarree (15,3% versus 10,0%), duizeligheid (14,7% versus 6,3%) en erytheem (13,5% versus 3,1%). De meest voorkomende bijwerkingen in het ZENITH-onderzoek waren infecties (67,4% versus 44,2%), epistaxis (45,3% versus 9,3%), diarree (25,6% versus 17,4%), teleangiëctasie (25,6% versus 3,5%), verhoogd hemoglobine (15,1% versus 1,2%), huiduitslag (10,5% versus 4,7%), erytheem (10,5% vs. 3,5%) en tandvleesbloedingen (10,5% vs. 2,3%).
Informeer patiënten, vanwege de kans op ernstige bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen, dat borstvoeding niet wordt aanbevolen tijdens de behandeling met WINREVAIR en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.
Mercks focus op cardiometabolische en ademhalingsziekten
Merck heeft een lange geschiedenis in het ontwikkelen van behandelingen voor cardiometabolische en ademhalingsziekten. Voortbouwend op een erfenis die bijna 70 jaar geleden begon met de introductie van onze eerste cardiovasculaire therapie, streven we ernaar onderzoek te bevorderen voor patiënten die getroffen zijn door cardiometabolische en ademhalingsziekten. Onze focus omvat een reeks ziekten, waaronder atherosclerotische hart- en vaatziekten, hartfalen, pulmonale hypertensie en chronische obstructieve longziekte (COPD).
Vooruitgang in de behandeling van cardiometabolische en ademhalingsziekten kan een cruciaal verschil maken voor patiënten en gezondheidszorgsystemen over de hele wereld. Bij Merck streven we naar wetenschappelijke uitmuntendheid en innovatie in alle fasen van het onderzoek, van ontdekking tot goedkeuring en levenscyclusbeheer. We werken samen met experts uit de gemeenschap om onderzoek te bevorderen dat de levens van patiënten kan helpen verbeteren.
Ga voor meer informatie naar https://www.merck.com/research/cardiometabolic-and-respiratory-diseases/.
Over Merck
Bij Merck, buiten de Verenigde Staten en Canada bekend als MSD, zijn we verenigd rond ons doel: we gebruiken de kracht van de meest geavanceerde wetenschap om levens over de hele wereld te redden en te verbeteren. Al meer dan 130 jaar brengen we hoop voor de mensheid door de ontwikkeling van belangrijke medicijnen en vaccins. We streven ernaar om het belangrijkste onderzoeksintensieve biofarmaceutische bedrijf ter wereld te zijn – en vandaag de dag lopen we voorop in het onderzoek om innovatieve gezondheidsoplossingen te leveren die de preventie en behandeling van ziekten bij mensen en dieren bevorderen. We koesteren een divers en inclusief mondiaal personeelsbestand en opereren elke dag op verantwoorde wijze om een veilige, duurzame en gezonde toekomst voor alle mensen en gemeenschappen mogelijk te maken. Ga voor meer informatie naar www.merck.com en volg ons op X (voorheen Twitter), Facebook, Instagram, YouTube en LinkedIn.
Toekomstgerichte verklaring van Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., VS
Dit persbericht van Merck & Co., Inc., Rahway, N.J., VS (het “bedrijf”) bevat “toekomstgerichte verklaringen” in de zin van de safe harbour-bepalingen van de Amerikaanse Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige overtuigingen en verwachtingen van het management van het bedrijf en zijn onderhevig aan aanzienlijke risico’s en onzekerheden. Er kunnen met betrekking tot pijplijnkandidaten geen garanties worden gegeven dat de kandidaten de noodzakelijke goedkeuringen van de regelgevende instanties zullen ontvangen of dat zij commercieel succesvol zullen blijken te zijn. Als onderliggende aannames onnauwkeurig blijken te zijn of risico's of onzekerheden zich voordoen, kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten die in de toekomstgerichte verklaringen zijn uiteengezet.
Risico's en onzekerheden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, algemene sectoromstandigheden en concurrentie; algemene economische factoren, waaronder rente- en wisselkoersschommelingen; de impact van de regelgeving in de farmaceutische industrie en de gezondheidszorgwetgeving in de Verenigde Staten en internationaal; mondiale trends in de richting van beheersing van de kosten van de gezondheidszorg; technologische vooruitgang, nieuwe producten en patenten verkregen door concurrenten; uitdagingen die inherent zijn aan de ontwikkeling van nieuwe producten, waaronder het verkrijgen van goedkeuring door de regelgevende instanties; het vermogen van het bedrijf om toekomstige marktomstandigheden nauwkeurig te voorspellen; productieproblemen of vertragingen; financiële instabiliteit van internationale economieën en soevereine risico's; afhankelijkheid van de effectiviteit van de patenten en andere beschermingen van het bedrijf voor innovatieve producten; en de blootstelling aan rechtszaken, waaronder octrooigeschillen, en/of regelgevende acties.
Het bedrijf is niet verplicht om toekomstgerichte verklaringen publiekelijk bij te werken, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins. Bijkomende factoren die ertoe kunnen leiden dat de resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten beschreven in de toekomstgerichte verklaringen zijn te vinden in het jaarverslag van het bedrijf op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2025 en de andere documenten van het bedrijf bij de Securities and Exchange Commission (SEC), beschikbaar op de internetsite van de SEC (www.sec.gov).
Bron: Merck & Co., Inc.Bron: HealthDay
Gerelateerde artikelen
Winrevair (sotatercept) FDA-goedkeuringsgeschiedenis
Meer nieuwsbronnen
Abonneer u op onze nieuwsbrief
Wat uw onderwerp ook is, abonneer u op onze nieuwsbrieven om het beste van Drugs.com in uw inbox te ontvangen.
Geplaatst : 2026-03-30 09:05
Lees verder
- AAAAI: Omalizumab even effectief als orale immunotherapie met meerdere voedingsmiddelen voor personen met voedselallergie
- Die stressvolle persoon in je leven kan ervoor zorgen dat je sneller ouder wordt, zo blijkt uit onderzoek
- Het kan jaren duren voordat het darmmicrobioom herstelt van antibioticagebruik
- GLP-1-medicijnen voor gewichtsverlies blijken effectief bij diverse patiëntengroepen
- Studie waarschuwt dat fluorideverboden tandbederf bij kinderen kunnen veroorzaken
- Twee dagen havermout kan het cholesterol verlagen, zo blijkt uit onderzoek
Disclaimer
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Populaire zoekwoorden
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions