Repare Therapeutics oznamuje pozitivní výsledky kombinace Lunresertib a Camonsertib z klinického hodnocení fáze 1 MYTHIC Gynekologické expanze

Sledujte Drugslib

CAMBRIDGE, Mass. & MONTREAL--(BUSINESS WIRE)--prosinec 12, 2024-- Repare Therapeutics Inc. („Repare“ nebo „společnost“) (Nasdaq: RPTX), přední společnost zabývající se precizní onkologií v klinické fázi, dnes oznámila pozitivní údaje ze své klinické expanzní gynekologické studie MYTHIC fáze 1 hodnotící kombinaci lunresertibu a kamonsertibu (Lunre+Camo) v doporučené dávce 2. fáze (RP2D) u pacientek s karcinomem endometria a karcinomem ovaria rezistentním na platinu (PROC), které obsahují biomarkery senzibilizující lunre.

Lunresertib je prvotřídní precizní onkologický inhibitor PKMYT1 s malou molekulou, který se zaměřuje na regulaci buněčného cyklu v Lunre BM+ tumory (CCNE1 amplifikace nebo FBXW7 nebo PPP2R1A škodlivé změny). Camonsertib je potenciální nejlepší ve své třídě perorální inhibitor ATR s malou molekulou, což je kritická součást dráhy reakce na poškození DNA.

„Jsme povzbuzeni silnou odezvou a jasným přínosem, který jsme pozorovali u pacientek s rakovinou vaječníků endometria a platiny rezistentními v klinické studii MYTHIC,“ řekl Lloyd M. Segal, prezident a generální ředitel společnosti Repare. „Tito pacienti potřebují nové možnosti léčby a naše výsledky podporují potenciál Lunre+Camo přinést skutečný pozitivní rozdíl, pokud bude schválen, zejména jako alternativa chemoterapie. Máme pozitivní zpětnou vazbu od regulačních agentur v USA i v Evropě a těšíme se, že ve druhé polovině roku 2025 začneme s registrační fází 3 studie Lunre+Camo u rakoviny endometria.“

The MYTHIC klinická studie (NCT04855656) je první na lidech, globální, otevřená klinická studie fáze 1 s eskalací dávky za účelem hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamika a předběžná protinádorová aktivita Lunre+Camo u pacientů s pokročilými solidními nádory. K datu uzávěrky dat 14. listopadu 2024 bylo do kohorty expanze gynekologického karcinomu studie MYTHIC zařazeno 51 hodnotitelných pacientek.

U všech typů nádorů léčených optimalizovaným RP2D (n=67) prokázala terapie Lunre+Camo příznivý a diferencovaný profil snášenlivosti ve srovnání se současnými a nově vznikajícími terapiemi. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla anémie (26,9 %, stupeň 3).

Klíčové kohortové klinické nálezy

Pacientky s rakovinou endometria:

27 hodnotitelných pacientek s rakovinou endometria mělo střední věk 67 let. Všichni pacienti vykazovali vysoce rizikové profily:

  • 100 % pacientů podstoupilo předchozí léčbu platinou
  • 77,8 % pacientů dostávalo inhibitory imunitního kontrolního bodu
  • 59 % pacientů dostalo kombinaci jako čtvrtou linii terapie nebo dále
  • 18,5 % pacientů mělo karcinosarkom
  • 85 % nádorů mělo mutace p53
  • Nebyly zařazeny žádné nádory se stavem mikrosatelitní nestability (MSI), což naznačuje stav zdatné opravy mismatch repair (pMMR)
  • V rámci podskupiny Lunre BM+: 56 % nádorů mělo mutace PPP2R1A ; 22 % neslo mutace FBXW7; 15 % mělo CCNE1 amplifikaci; a 7 % nádorů mělo mnohočetné mutace

    • Klíčové výsledky účinnosti u hodnotitelných pacientek s karcinomem endometria (N=27):

  • ORR byla 25,9 % (potvrzená ORR u 5 ze 7 pacientek)
  • Klinický přínos byl pozorován u 48,1 % pacientů, přičemž odpovědi se často vyskytovaly po 12 týdnech nebo déle.
  • V 24týdenní orientační analýza téměř polovina pacientů zaznamenala trvalý klinický přínos (24týdenní PFS [PFS24w] = 43 % [95% CI, 21–63 %])

    • Pacientky s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu:

    24 hodnotitelných pacientů s PROC mělo střední věk 63 let. Všichni pacienti vykazovali vysoce rizikové profily:

  • 100 % pacientů bylo rezistentních nebo nezpůsobilých k platině
  • 45,8 % pacientů dříve užívalo inhibitory PARP
  • 70,8 % pacientů dříve dostávalo bevacizumab
  • 54 % pacientů dostávalo kombinaci jako čtvrtou linii terapie nebo mimo ni
  • 100 % nádorů mělo mutace p53
  • V rámci podskupiny Lunre BM+: 87,5 % nádorů mělo amplifikaci CCNE1; 4,2 % mělo mutace FBXW7; 4,2 % mělo mutace PPP2R1A; a 4,2 % nádorů mělo mnohočetné mutace

    • Klíčové výsledky účinnosti u hodnotitelných pacientů s PROC (N=24):

  • ORR byla 37,5 % (potvrzená ORR u 4 z 9 pacientů)
  • Klinický přínos byl pozorován u 79 % pacientů
  • PFS při 24týdenní orientační analýza byla PFS24w = 45 % [95% CI, 22–66 %]

    • „Tyto pacientky s recidivujícími gynekologickými nádory mají omezené možnosti léčby, protože nádory se často stávají rezistentními vůči standardní léčbě,” řekl Brian Slomovitz, MD, MS, FACOG, ředitel gynekologické onkologie, spolupředseda Centra pro výzkum rakoviny, Lékařské centrum Mount Sinai. „Naléhavě potřebují nové možnosti léčby. Diferencovaný přístup společnosti Repare založený na biomarkerech se zaměřuje na tuto populaci a může nabídnout řešení. Tyto údaje podporují potenciál Lunre+Camo jako nové možnosti léčby, která naplní tuto neuspokojenou potřebu pacientek s rakovinou vaječníků endometria a platiny.“

    Společnost Repare konzultovala jak s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (U.S. Food and Drug Administration ( FDA) a Evropská léková agentura, kteří poskytli pokyny k plánům vývoje společnosti pro registrační vývoj pro Lunre+Camo u gynekologických nádorů, včetně posouzení přínosu složek, dávky a harmonogram a předběžné sladění s navrhovaným přístupem rozvoje registrace. Společnost Repare plánuje bezodkladně poskytnout finální zkušební protokoly fáze 3 pro regulační povolení a má v úmyslu zahájit první studii fáze 3 Lunre+Camo u karcinomu endometria v druhé polovině roku 2025. Kromě toho společnost očekává zahájení malého příspěvku na testování komponent v roce až 40 pacientek s rakovinou endometria v prvním čtvrtletí roku 2025.

    „Výsledky klinické studie MYTHIC zvyšují naši důvěru v potenciál přinést Lunre+Camo pacientkám žijícím s touto agresivní podskupinou recidivujícího karcinomu endometria,“ řekla Maria Koehler, MD, PhD, hlavní lékařka společnosti Repare. "Jsme hluboce vděční pacientům a vyšetřovatelům, kteří se zúčastnili této studie, a těšíme se, že budeme moci na těchto slibných datech stavět prostřednictvím registračních klinických studií s použitím Lunre+Camo jako potenciálního nového standardu péče o tyto pacienty, pokud bude schválen."

    O společnosti Repare Therapeutics Inc.

    Repare Therapeutics je přední společnost zabývající se precizní onkologií v klinickém stádiu, kterou umožnila její patentovaná syntetická letalita při objevování a vývoji nových terapeutik. Společnost využívá svou celogenomovou platformu SNIPRx® s podporou CRISPR k systematickému objevování a vývoji vysoce cílených terapií rakoviny zaměřených na genomovou nestabilitu, včetně opravy poškození DNA. Společnost zahrnuje lunresertib (také známý jako RP-6306), inhibitor PKMYT1, který je v současné době ve fázi 1/2 klinického vývoje; camonsertib (také známý jako RP-3500), potenciální přední inhibitor ATR, který je v současné době ve fázi 1/2 klinického vývoje; RP-1664, inhibitor PLK4 fáze 1; RP-3467, inhibitor Pol9 ATPázy fáze 1; stejně jako další, nezveřejněné preklinické programy. Pro více informací prosím navštivte reparerx.com a sledujte @Reparerx na X (dříve Twitter) a LinkedIn.

    Výhledová prohlášení

    Tato tisková zpráva obsahuje „výhledová prohlášení“ ve smyslu reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995 a zákonů o cenných papírech v Kanadě. Všechna prohlášení v této tiskové zprávě kromě prohlášení o historických faktech jsou „výhledová prohlášení. Tato prohlášení lze identifikovat slovy jako „cíle“, „předpokládá“, „věří“, „mohl“, „odhaduje“, „očekává“, „předpovídá“, „cíl“, „zamýšlí“, „může“, „ plány“, „možné“, „potenciální“, „hledá“, „vůle“ a variace těchto slov nebo podobných výrazů, které jsou určeny k identifikaci výhledových prohlášení, i když ne všechna výhledová prohlášení tato slova obsahují. Výhledová prohlášení v této tiskové zprávě zahrnují mimo jiné prohlášení týkající se budoucích plánů společnosti na klinický vývoj camonsertibu v kombinaci s lunresertibem (Lunre+Camo), včetně plánu společnosti zahájit registrační studii fáze 3 Lunre +Camo u karcinomu endometria ve druhé polovině roku 2025 a příspěvek ke zkoušení komponent v prvním čtvrtletí roku 2025; snášenlivost, účinnost a klinický pokrok Lunre+Camo; potenciál Lunre+Camo jako nové možnosti léčby a standardu péče o pacientky s endometriálním karcinomem a karcinomem vaječníků rezistentním na platinu, pokud bude schválen; potenciál camonsertibu jako nejlepšího inhibitoru ATR s malou molekulou ve své třídě; a interakce společnosti s FDA a Evropskou lékovou agenturou ohledně plánů rozvoje registrace pro Lunre+Camo. Tato výhledová prohlášení jsou založena na očekáváních a předpokladech společnosti k datu této tiskové zprávy. Každé z těchto výhledových prohlášení zahrnuje rizika a nejistoty, které by mohly způsobit, že se programy klinického vývoje, budoucí výsledky nebo výkonnost společnosti budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v těchto výhledových prohlášeních. Rozdíly mezi současnými očekáváními a skutečnými výsledky může způsobit mnoho faktorů, včetně: možnosti, že úspěch v předklinickém testování a dřívějších klinických studiích nezajistí, že pozdější klinické studie přinesou stejné výsledky nebo jinak neposkytnou adekvátní údaje k prokázání účinnosti a bezpečnosti kandidát na produkt; dopady makroekonomických podmínek, včetně konfliktu na Ukrajině a konfliktu na Blízkém východě, kolísání inflace a nejistých úvěrových a finančních trhů, na podnikání, klinické testy a finanční pozici Společnosti; neočekávané údaje o bezpečnosti nebo účinnosti pozorované během preklinických studií nebo klinických studií; míra aktivace nebo počtu zápisů v místě klinického hodnocení je nižší, než se očekávalo; schopnost společnosti využívat výhod spolupráce a licenčních smluv; změny v očekávané nebo stávající konkurenci; změny v regulačním prostředí; nejistoty a načasování regulačního schvalovacího procesu; a neočekávané soudní nebo jiné spory. Další faktory, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky společnosti budou lišit od výsledků vyjádřených nebo implikovaných ve výhledových prohlášeních v této tiskové zprávě, jsou uvedeny v části nazvané „Rizikové faktory“ ve čtvrtletní zprávě společnosti na formuláři 10-Q za končící čtvrtletí. 30. září 2024 podána u Komise pro cenné papíry a burzy („SEC“) a Québec Autorité des Marchés Financiers („AMF“) v listopadu 7, 2024. Společnost se výslovně zříká jakékoli povinnosti aktualizovat jakákoli zde obsažená výhledová prohlášení, ať už v důsledku jakýchkoli nových informací, budoucích událostí, změněných okolností nebo jinak, pokud zákon nevyžaduje jinak. Pro více informací prosím navštivte reparerx.com a sledujte Repare na X (dříve Twitter) na @RepareRx a na LinkedIn na https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/.

    Zdroj : Repare Therapeutics Inc.

    Vyslán : 2024-12-13 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova