Repare Therapeutics gibt positive Ergebnisse der Kombination aus Lunresertib und Camonsertib aus der gynäkologischen Expansionsstudie der Phase 1 MYTHIC bekannt

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CAMBRIDGE, Massachusetts und MONTREAL--(BUSINESS WIRE)--Dez. 12.02.2024 – Repare Therapeutics Inc. („Repare“ oder das „Unternehmen“) (Nasdaq: RPTX), ein führendes Unternehmen für Präzisionsonkologie im klinischen Stadium, meldete heute positive Daten aus seiner klinischen Phase-1-Erweiterungsstudie zur Gynäkologie MYTHIC zur Bewertung der Kombination von Lunresertib und Camonsertib (Lunre+Camo) in der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) bei Patienten mit Endometriumkarzinom und platinresistenter Eierstockkrebs (PROC), der Lunre-sensibilisierende Biomarker enthält.

Lunresertib ist ein erstklassiger Präzisionsonkologie-Kleinmolekül-PKMYT1-Inhibitor, der auf die Zellzyklusregulation in Lunre-BM+-Tumoren (CCNE1-Amplifikationen oder FBXW7 oder) abzielt PPP2R1A schädliche Veränderungen). Camonsertib ist ein potenziell erstklassiger oraler niedermolekularer Inhibitor von ATR, einer entscheidenden Komponente des DNA-Schadensreaktionswegs.

„Wir sind ermutigt durch die starke Reaktion und den klaren Nutzen, den wir bei Patientinnen mit Endometrium- und platinresistentem Eierstockkrebs in der klinischen MYTHIC-Studie beobachtet haben“, sagte Lloyd M. Segal, Präsident und Chief Executive Officer von Repare. „Diese Patienten benötigen neue Behandlungsmöglichkeiten und unsere Ergebnisse belegen das Potenzial von Lunre+Camo, im Falle einer Zulassung einen echten, positiven Unterschied zu bewirken, insbesondere als Chemotherapie-Alternative. Wir haben positive Rückmeldungen von Aufsichtsbehörden sowohl in den USA als auch in Europa erhalten und freuen uns darauf, in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 mit einer Phase-3-Zulassungsstudie zu Lunre+Camo bei Endometriumkrebs zu beginnen.“

Der MYTHOS Die klinische Studie (NCT04855656) ist eine weltweite, offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie zum ersten Mal am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und vorläufige Antitumoraktivität von Lunre+Camo bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Zum Datenstichtag 14. November 2024 waren 51 auswertbare Patienten in die Expansionskohorte für gynäkologische Krebserkrankungen der MYTHIC-Studie aufgenommen.

Bei allen Tumorarten, die mit dem optimierten RP2D behandelt wurden (n=67), zeigte die Lunre+Camo-Therapie im Vergleich zu aktuellen und neuen Therapien ein günstiges und differenziertes Verträglichkeitsprofil. Das häufigste unerwünschte Ereignis war Anämie (26,9 %, Grad 3).

Wichtige klinische Ergebnisse der Kohorte

Patienten mit Endometriumkarzinom:

Die 27 auswertbaren Patienten mit Endometriumkarzinom hatten ein Durchschnittsalter von 67 Jahren. Alle Patienten wiesen ein Hochrisikoprofil auf:

  • 100 % der Patienten hatten zuvor eine Platintherapie erhalten
  • 77,8 % der Patienten erhielten Immun-Checkpoint-Inhibitoren
  • 59 % der Patienten erhielten die Kombination als vierte Therapielinie oder darüber hinaus
  • 18,5 % der Patienten hatten ein Karzinosarkom
  • 85 % der Tumoren hatten p53 Mutationen
  • Es wurden keine Tumoren mit einem hohen Status der Mikrosatelliteninstabilität (MSI) registriert, was auf den Status einer kompetenten Mismatch-Reparatur (pMMR) hinweist
  • Innerhalb der Lunre BM+-Untergruppe: 56 % der Tumoren hatten PPP2R1A-Mutationen; 22 % trugen FBXW7-Mutationen; 15 % hatten eine CCNE1-Amplifikation; und 7 % der Tumoren hatten mehrere Mutationen

    • Wichtige Wirksamkeitsergebnisse bei auswertbaren Patientinnen mit Endometriumkarzinom (N=27):

  • ORR betrug 25,9 % (bestätigte ORR bei 5 von 7 Patientinnen)
  • Klinischer Nutzen wurde bei 48,1 % der Patienten beobachtet, wobei das Ansprechen häufig nach 12 Wochen oder länger auftrat.
  • Bei der 24-wöchigen Meilensteinanalyse fast Die Hälfte der Patientinnen erlebte einen dauerhaften klinischen Nutzen (24-wöchiges PFS [PFS24w] = 43 % [95 % KI, 21–63 %])

    • Patientinnen mit Platin-resistentem Eierstockkrebs:

    Die 24 auswertbaren Patienten mit PROC hatten ein Durchschnittsalter von 63 Jahren. Alle Patienten wiesen ein Hochrisikoprofil auf:

  • 100 % der Patienten waren platinresistent oder für Platin ungeeignet
  • 45,8 % der Patienten hatten zuvor PARP-Inhibitoren erhalten
  • 70,8 % der Patienten hatten zuvor Bevacizumab erhalten
  • 54 % der Patienten erhielten die Kombination als vierte Therapielinie oder darüber hinaus
  • 100 % von Tumoren hatten p53-Mutationen
  • Innerhalb der Lunre BM+-Untergruppe: 87,5 % der Tumoren hatten CCNE1-Amplifikation; 4,2 % hatten FBXW7-Mutationen; 4,2 % hatten PPP2R1A-Mutationen; und 4,2 % der Tumoren hatten mehrere Mutationen

    • Wichtige Wirksamkeitsergebnisse bei auswertbaren Patienten mit PROC (N=24):

  • ORR war 37,5 % (bestätigte ORR bei 4 von 9 Patienten)
  • Klinischer Nutzen wurde bei 79 % der Patienten beobachtet
  • PFS zum Zeitpunkt der Behandlung Die 24-wöchige Meilensteinanalyse ergab PFS24w = 45 % [95 %-KI: 22–66 %]

    • „Patienten mit rezidivierenden gynäkologischen Krebserkrankungen stehen nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung, da Tumore häufig gegen die Standardtherapie resistent werden“, sagte Brian Slomovitz, MD, MS, FACOG, Direktor, Gynäkologische Onkologie, Co-Vorsitzender des Cancer Research Center, Mount Sinai Medical Center. „Sie brauchen dringend neue Behandlungsmöglichkeiten. Der differenzierte, biomarkergesteuerte Ansatz von Repare richtet sich an diese Population und bietet möglicherweise eine Lösung. Diese Daten belegen das Potenzial von Lunre+Camo als neue Behandlungsoption, um diesen ungedeckten Bedarf für Patienten mit Endometrium- und platinresistentem Eierstockkrebs zu decken.“

    Repare hat sich sowohl mit der US-amerikanischen Food and Drug Administration ( FDA) und die Europäische Arzneimittel-Agentur, die Leitlinien für die Zulassungsentwicklungspläne des Unternehmens für Lunre+Camo bei gynäkologischen Tumoren bereitgestellt haben, einschließlich der Bewertung des Beitrags der Komponenten, der Dosis und des Zeitplans sowie der vorläufigen Abstimmung der vorgeschlagene Registrierungsentwicklungsansatz. Repare plant, in Kürze die endgültigen Phase-3-Studienprotokolle für die behördliche Genehmigung bereitzustellen und beabsichtigt, in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 mit der ersten Phase-3-Studie Lunre+Camo bei Endometriumkrebs zu beginnen bis zu 40 Patientinnen mit Endometriumkarzinom im ersten Quartal 2025.

    „Die Ergebnisse der klinischen Studie MYTHIC stärken unser Vertrauen in das Potenzial, Lunre+Camo Patienten zugänglich zu machen, die mit dieser aggressiven Untergruppe des rezidivierenden Endometriumkarzinoms leben“, sagte Maria Koehler, MD, PhD, Chief Medical Officer von Repare. „Wir sind den Patienten und Forschern, die an dieser Studie teilgenommen haben, zutiefst dankbar und freuen uns darauf, auf diesen vielversprechenden Daten durch die klinischen Zulassungsstudien aufzubauen und Lunre+Camo als potenziellen neuen Behandlungsstandard für diese Patienten einzusetzen, sofern dies genehmigt wird.“

    Über Repare Therapeutics Inc.

    Repare Therapeutics ist ein führendes Unternehmen für Präzisionsonkologie im klinischen Stadium, das durch seinen proprietären Ansatz zur synthetischen Letalität die Entdeckung und Entwicklung neuartiger Therapeutika ermöglicht. Das Unternehmen nutzt seine genomweite, CRISPR-fähige SNIPRx®-Plattform, um gezielte Krebstherapien mit Schwerpunkt auf genomischer Instabilität, einschließlich der Reparatur von DNA-Schäden, systematisch zu entdecken und zu entwickeln. Die Pipeline des Unternehmens umfasst Lunresertib (auch bekannt als RP-6306), einen PKMYT1-Inhibitor, der sich derzeit in der klinischen Entwicklung der Phase 1/2 befindet; Camonsertib (auch bekannt als RP-3500), ein potenziell führender ATR-Inhibitor, der sich derzeit in der klinischen Entwicklung der Phase 1/2 befindet; RP-1664, ein Phase-1-PLK4-Inhibitor; RP-3467, ein Polθ-ATPase-Inhibitor der Phase 1; sowie zusätzliche, nicht genannte präklinische Programme. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte reparerx.com und folgen Sie @Reparerx auf X (ehemals Twitter) und LinkedIn.

    Zukunftsgerichtete Aussagen

    Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 und der Wertpapiergesetze in Kanada. Alle Aussagen in dieser Pressemitteilung, mit Ausnahme von Aussagen über historische Fakten, sind „zukunftsgerichtete Aussagen“. Diese Aussagen sind an Wörtern wie „zielt“, „erwartet“, „glaubt“, „könnte“, „schätzt“, „erwartet“, „prognostiziert“, „Ziel“, „beabsichtigt“, „könnte“ zu erkennen. „pläne“, „möglich“, „potenziell“, „strebt“, „wird“ und Variationen dieser Wörter oder ähnlicher Ausdrücke, die zukunftsgerichtete Aussagen kennzeichnen sollen, obwohl nicht alle zukunftsgerichteten Aussagen diese Wörter enthalten. Zu den zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung gehören unter anderem Aussagen über die zukünftigen Pläne des Unternehmens für die klinische Entwicklung von Camonsertib in Kombination mit Lunresertib (Lunre+Camo), einschließlich des Plans des Unternehmens, eine Phase-3-Zulassungsstudie mit Lunre zu starten +Camo bei Endometriumkrebs in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 und eine Studie zum Beitrag von Komponenten im ersten Quartal 2025; die Verträglichkeit, Wirksamkeit und der klinische Fortschritt von Lunre+Camo; das Potenzial von Lunre+Camo als neue Behandlungsoption und Standardbehandlung für Patienten mit Endometrium- und platinresistenten Eierstockkrebs, sofern zugelassen; das Potenzial von Camonsertib als erstklassiger niedermolekularer ATR-Inhibitor; und die Interaktionen des Unternehmens mit der FDA und der Europäischen Arzneimittel-Agentur bezüglich der Zulassungsentwicklungspläne für Lunre+Camo. Diese zukunftsgerichteten Aussagen basieren auf den Erwartungen und Annahmen des Unternehmens zum Zeitpunkt dieser Pressemitteilung. Jede dieser zukunftsgerichteten Aussagen beinhaltet Risiken und Ungewissheiten, die dazu führen könnten, dass die klinischen Entwicklungsprogramme, zukünftigen Ergebnisse oder Leistungen des Unternehmens wesentlich von denen abweichen, die in den zukunftsgerichteten Aussagen zum Ausdruck gebracht oder impliziert werden. Viele Faktoren können zu Abweichungen zwischen den aktuellen Erwartungen und den tatsächlichen Ergebnissen führen, darunter: Das Potenzial, dass Erfolge bei präklinischen Tests und früheren klinischen Studien nicht gewährleisten, dass spätere klinische Studien zu denselben Ergebnissen führen oder auf andere Weise ausreichende Daten liefern, um die Wirksamkeit und Sicherheit eines Arzneimittels zu belegen Produktkandidat; die Auswirkungen makroökonomischer Bedingungen, einschließlich des Konflikts in der Ukraine und des Konflikts im Nahen Osten, Schwankungen der Inflation und unsicherer Kredit- und Finanzmärkte, auf das Geschäft, die klinischen Studien und die Finanzlage des Unternehmens; unerwartete Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten, die während präklinischer Studien oder klinischer Studien beobachtet wurden; Aktivierungs- oder Einschreibungsraten für klinische Studienzentren sind niedriger als erwartet; die Fähigkeit des Unternehmens, die Vorteile seiner Kooperations- und Lizenzvereinbarungen zu nutzen; Änderungen im erwarteten oder bestehenden Wettbewerb; Änderungen im regulatorischen Umfeld; die Unsicherheiten und der Zeitplan des behördlichen Genehmigungsverfahrens; und unerwartete Rechtsstreitigkeiten oder andere Streitigkeiten. Andere Faktoren, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse des Unternehmens von denen abweichen, die in den zukunftsgerichteten Aussagen in dieser Pressemitteilung zum Ausdruck gebracht oder impliziert werden, werden im Abschnitt mit der Überschrift „Risikofaktoren“ im Quartalsbericht des Unternehmens auf Formular 10-Q für das abgelaufene Quartal aufgeführt 30. September 2024, eingereicht bei der Securities and Exchange Commission („SEC“) und der Québec Autorité des Marchés Financiers („AMF“) am 7. November 2024. Die Das Unternehmen lehnt ausdrücklich jegliche Verpflichtung ab, hierin enthaltene zukunftsgerichtete Aussagen zu aktualisieren, sei es aufgrund neuer Informationen, zukünftiger Ereignisse, veränderter Umstände oder aus anderen Gründen, sofern gesetzlich nichts anderes vorgeschrieben ist. Für weitere Informationen besuchen Sie bitte reparerx.com und folgen Sie Repare auf X (ehemals Twitter) unter @RepareRx und auf LinkedIn unter https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/.

    Quelle : Repare Therapeutics Inc.

    Gesendet : 2024-12-13 12:00

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