Repare Therapeutics anuncia resultados positivos de la combinación de lunresertib y camonsertib del ensayo clínico de expansión ginecológica MYTHIC fase 1

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CAMBRIDGE, Massachusetts y MONTREAL--(BUSINESS WIRE)--Dic. 12 de diciembre de 2024: Repare Therapeutics Inc. (“Repare” o la “Compañía”) (Nasdaq: RPTX), una empresa líder en oncología de precisión en etapa clínica, informó hoy datos positivos de su ensayo clínico de expansión ginecológica MYTHIC Fase 1 que evalúa la combinación. de lunresertib y camonsertib (Lunre+Camo) en la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) en pacientes con cáncer de endometrio y pacientes resistentes al platino. cáncer de ovario (PROC) que alberga biomarcadores sensibilizadores de Lunre.

Lunresertib es un inhibidor de PKMYT1 de molécula pequeña de oncología de precisión, el primero en su clase, que se dirige a la regulación del ciclo celular en tumores Lunre BM+ (amplificaciones de CCNE1 o alteraciones nocivas de FBXW7 o PPP2R1A). ). Camonsertib es el mejor inhibidor oral de molécula pequeña de ATR, un componente crítico de la vía de respuesta al daño del ADN, potencial y mejor en su clase.

“Nos sentimos alentados por la fuerte respuesta y el claro beneficio que observamos en pacientes con cánceres de endometrio y de ovario resistentes al platino en el ensayo clínico MYTHIC”, afirmó Lloyd M. Segal, presidente y director ejecutivo de Repare. “Estos pacientes necesitan nuevas opciones de tratamiento y nuestros resultados respaldan el potencial de Lunre+Camo para marcar una diferencia real y positiva si se aprueba, particularmente como alternativa a la quimioterapia. Recibimos comentarios positivos de las agencias reguladoras tanto en EE. UU. como en Europa y esperamos comenzar con un ensayo de registro de fase 3 de Lunre+Camo en cáncer de endometrio en la segunda mitad de 2025”.

The MYTHIC El ensayo clínico (NCT04855656) es el primer ensayo clínico de fase 1 de escalada de dosis, abierto, global y en humanos para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinamia, y actividad antitumoral preliminar de Lunre+Camo en pacientes con tumores sólidos avanzados. A partir de la fecha límite de datos del 14 de noviembre de 2024, 51 pacientes evaluables se inscribieron en la cohorte de expansión del cáncer ginecológico del ensayo MYTHIC.

En todos los tipos de tumores tratados con el RP2D optimizado (n=67), la terapia Lunre+Camo demostró un perfil de tolerabilidad favorable y diferenciado en comparación con las terapias actuales y emergentes. El evento adverso más común fue anemia (26,9 %, grado 3).

Hallazgos clínicos clave de la cohorte

Pacientes con cáncer de endometrio:

Las 27 pacientes evaluables con cáncer de endometrio tenían una edad promedio de 67 años. Todos los pacientes presentaban perfiles de alto riesgo:

  • El 100 % de los pacientes se habían sometido a un tratamiento previo con platino
  • El 77,8 % de los pacientes recibieron inhibidores de puntos de control inmunitarios
  • El 59 % de los pacientes recibió la combinación como cuarta línea de tratamiento o más.
  • El 18,5 % de los pacientes tenía carcinosarcoma
  • El 85 % de los tumores tenían p53. mutaciones
  • No se inscribió ningún tumor con un estado alto de inestabilidad de microsatélites (MSI), lo que indica un estado competente en reparación de errores de coincidencia (pMMR).
  • Dentro del subconjunto Lunre BM+: el 56 % de los tumores tenían mutaciones PPP2R1A; el 22% portaba mutaciones FBXW7; el 15% tenía amplificación CCNE1; y el 7% de los tumores tenían múltiples mutaciones

    • Resultados clave de eficacia en pacientes evaluables con cáncer de endometrio (N=27):

  • La TRO fue del 25,9 % (la TRO confirmada en 5 de 7 pacientes)
  • Se observó un beneficio clínico en el 48,1 % de los pacientes, y las respuestas ocurrieron con frecuencia después de 12 semanas o más
  • En el análisis histórico de 24 semanas, casi la mitad de los pacientes experimentaron un beneficio clínico duradero (SSP a las 24 semanas [SSP24s] = 43 % [IC del 95 %, 21-63 %])

    • Pacientes con cáncer de ovario resistentes al platino:>p>

    Los 24 pacientes evaluables con PROC tenían una mediana de edad de 63 años. Todos los pacientes presentaban perfiles de alto riesgo:

  • El 100% de los pacientes eran resistentes al platino o no eran elegibles para el platino
  • El 45,8% de los pacientes habían recibido inhibidores de PARP previamente.
  • El 70,8 % de los pacientes había recibido bevacizumab previamente
  • El 54 % de los pacientes recibió la combinación como cuarta línea de tratamiento o más allá
  • El 100 % de los tumores tenían mutaciones de p53
  • Dentro del subconjunto Lunre BM+: el 87,5 % de los tumores tenían amplificación de CCNE1; el 4,2% tenía mutaciones FBXW7; el 4,2% tenía mutaciones PPP2R1A; y el 4,2 % de los tumores tenían mutaciones múltiples

    • Resultados clave de eficacia en pacientes evaluables con PROC (N=24):

  • ORR fue 37,5 % (TRO confirmada en 4 de 9 pacientes)
  • Se observó un beneficio clínico en el 79 % de los pacientes
  • La SSP en el análisis de referencia de 24 semanas fue SLP24s = 45 % [IC del 95 %, 22-66 %]

    • “Aquellas pacientes con cánceres ginecológicos recurrentes tienen opciones de tratamiento limitadas, ya que los tumores a menudo se vuelven resistentes a la terapia de atención estándar”, afirmó Brian Slomovitz, MD, MS, FACOG, Director de Oncología Ginecológica y Copresidente del Centro de Investigación del Cáncer. Centro Médico Monte Sinaí. “Necesitan urgentemente nuevas opciones de tratamiento. El enfoque diferenciado de Repaire, basado en biomarcadores, se dirige a esta población y puede ofrecer una solución. Estos datos respaldan el potencial de Lunre+Camo como una nueva opción de tratamiento para satisfacer esta necesidad insatisfecha de pacientes con cánceres de endometrio y de ovario resistentes al platino”.

    Repare ha consultado con la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. ( FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos, que han brindado orientación sobre los planes de desarrollo de registro de la compañía para Lunre+Camo en tumores ginecológicos, incluida la evaluación de la contribución de los componentes, la dosis y el cronograma y la alineación preliminar. sobre el enfoque propuesto para el desarrollo del registro. Repare planea proporcionar los protocolos finales del ensayo de Fase 3 para la autorización regulatoria de manera inminente y tiene la intención de iniciar el primer ensayo de Fase 3 Lunre+Camo en cáncer de endometrio en la segunda mitad de 2025. Además, la Compañía espera iniciar una pequeña contribución de prueba de componentes en hasta 40 pacientes con cáncer de endometrio en el primer trimestre de 2025.

    “Los resultados del ensayo clínico MYTHIC aumentan nuestra confianza en el potencial de llevar Lunre+Camo a pacientes que viven con este subconjunto agresivo de cáncer de endometrio recurrente”, afirmó Maria Koehler, MD, PhD, directora médica de Repare. "Estamos profundamente agradecidos con los pacientes e investigadores que participaron en este ensayo, y esperamos aprovechar estos datos prometedores a través de los ensayos clínicos de registro que utilizan Lunre+Camo como un posible nuevo estándar de atención para esos pacientes, si se aprueba".

    Acerca de Repare Therapeutics Inc.

    Repare Therapeutics es una empresa líder en oncología de precisión en etapa clínica, habilitada gracias a su enfoque patentado de letalidad sintética para el descubrimiento y desarrollo de nuevas terapias. La compañía utiliza su plataforma SNIPRx® habilitada para CRISPR en todo el genoma para descubrir y desarrollar sistemáticamente terapias contra el cáncer altamente dirigidas y centradas en la inestabilidad genómica, incluida la reparación de daños en el ADN. La cartera de productos de la compañía incluye lunresertib (también conocido como RP-6306), un inhibidor de PKMYT1 actualmente en fase 1/2 de desarrollo clínico; camonsertib (también conocido como RP-3500), un posible inhibidor líder de ATR actualmente en fase 1/2 de desarrollo clínico; RP-1664, un inhibidor de PLK4 de fase 1; RP-3467, un inhibidor de Polθ ATPasa de fase 1; así como programas preclínicos adicionales no revelados. Para obtener más información, visite repararx.com y siga a @Reparerx en X (anteriormente Twitter) y LinkedIn.

    Declaraciones prospectivas

    Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 y las leyes de valores de Canadá. Todas las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa que no sean declaraciones de hechos históricos son “declaraciones prospectivas”. Estas declaraciones pueden identificarse con palabras como “objetivos”, “anticipa”, “cree”, “podría”, “estima”, “espera”, “pronostica”, “meta”, “pretende”, “puede”, “ planes”, “posible”, “potencial”, “busca”, “voluntad” y variaciones de estas palabras o expresiones similares que tienen como objetivo identificar declaraciones a futuro, aunque no todas las declaraciones a futuro contienen estas palabras. Las declaraciones prospectivas en este comunicado de prensa incluyen, entre otras, declaraciones sobre los planes futuros de la Compañía para el desarrollo clínico de camonsertib en combinación con lunresertib (Lunre+Camo), incluido el plan de la Compañía para iniciar un ensayo de registro de Fase 3 de Lunre. +Camo en cáncer de endometrio en el segundo semestre de 2025 y aporte de componentes de ensayo en el primer trimestre de 2025; la tolerabilidad, eficacia y progreso clínico de Lunre+Camo; el potencial de Lunre+Camo como nueva opción de tratamiento y estándar de atención para pacientes con cánceres de endometrio y de ovario resistentes al platino, si se aprueba; el potencial de camonsertib como el mejor inhibidor de ATR de molécula pequeña de su clase; y las interacciones de la compañía con la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos con respecto a los planes de desarrollo de registro para Lunre+Camo. Estas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas y suposiciones de la Compañía a la fecha de este comunicado de prensa. Cada una de estas declaraciones prospectivas implica riesgos e incertidumbres que podrían causar que los programas de desarrollo clínico, los resultados futuros o el desempeño de la Compañía difieran materialmente de aquellos expresados ​​o implícitos en las declaraciones prospectivas. Muchos factores pueden causar diferencias entre las expectativas actuales y los resultados reales, incluyendo: la posibilidad de que el éxito en las pruebas preclínicas y en los ensayos clínicos anteriores no garantice que los ensayos clínicos posteriores generen los mismos resultados o proporcionen datos adecuados para demostrar la eficacia y seguridad de un candidato de producto; los impactos de las condiciones macroeconómicas, incluido el conflicto en Ucrania y el conflicto en Medio Oriente, las fluctuaciones de la inflación y los mercados crediticios y financieros inciertos, en el negocio, los ensayos clínicos y la posición financiera de la Compañía; datos inesperados de seguridad o eficacia observados durante estudios preclínicos o ensayos clínicos; tasas de inscripción o activación de sitios de ensayos clínicos que son más bajas de lo esperado; la capacidad de la Compañía para obtener los beneficios de sus acuerdos de colaboración y licencia; cambios en la competencia esperada o existente; cambios en el entorno regulatorio; las incertidumbres y el momento del proceso de aprobación regulatoria; y litigios inesperados u otras disputas. Otros factores que pueden causar que los resultados reales de la Compañía difieran de aquellos expresados ​​o implícitos en las declaraciones prospectivas de este comunicado de prensa se identifican en la sección titulada "Factores de riesgo" en el Informe Trimestral de la Compañía en el Formulario 10-Q para el trimestre finalizado. 30 de septiembre de 2024 presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (“SEC”) y la Autorité des Marchés Financiers de Québec (“AMF”) el 7 de noviembre de 2024. La Compañía renuncia expresamente a cualquier obligación de actualizar las declaraciones prospectivas contenidas en este documento, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros, cambios de circunstancias o de otro tipo, excepto que la ley exija lo contrario. Para obtener más información, visite repararx.com y siga a Repare en X (anteriormente Twitter) en @RepareRx y en LinkedIn en https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/.

    Fuente : Repare Therapeutics Inc.

    Al corriente : 2024-12-13 12:00

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