Repare Therapeutics annonce les résultats positifs de l'association Lunresertib et Camonsertib de l'essai clinique d'expansion gynécologique de phase 1 MYTHIC

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CAMBRIDGE, Massachusetts et MONTRÉAL--(BUSINESS WIRE)--Déc. 12 décembre 2024-- Repare Therapeutics Inc. (« Repare » ou la « Société ») (Nasdaq : RPTX), une société leader en oncologie de précision au stade clinique, a annoncé aujourd'hui des données positives de son essai clinique d'expansion gynécologique de phase 1 MYTHIC évaluant l'association. de lunresertib et camonsertib (Lunre+Camo) à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre et résistantes au platine cancer de l'ovaire (PROC) hébergeant des biomarqueurs sensibilisant à Lunre.

Lunresertib est un inhibiteur PKMYT1 à petite molécule de précision en oncologie, premier de sa classe, qui cible la régulation du cycle cellulaire dans les tumeurs Lunre BM+ (amplifications CCNE1 ou altérations délétères FBXW7 ou PPP2R1A). ). Le camonsertib est un inhibiteur oral potentiel de petite molécule de l'ATR, un composant essentiel de la voie de réponse aux dommages de l'ADN.

« Nous sommes encouragés par la forte réponse et le bénéfice évident que nous avons observé chez les patientes atteintes de cancers de l'endomètre et de l'ovaire résistants au platine dans le cadre de l'essai clinique MYTHIC », a déclaré Lloyd M. Segal, président et chef de la direction de Repare. « Ces patients ont besoin de nouvelles options de traitement et nos résultats confirment le potentiel de Lunre+Camo à faire une différence réelle et positive s'il est approuvé, en particulier en tant qu'alternative à la chimiothérapie. Nous avons reçu des retours positifs de la part des agences de réglementation aux États-Unis et en Europe et nous sommes impatients de démarrer un essai d'enregistrement de phase 3 de Lunre+Camo dans le cancer de l'endomètre au cours du second semestre 2025. »

Le MYTHIQUE L'essai clinique (NCT04855656) est le premier essai clinique de phase 1 ouvert chez l'homme, mondial et ouvert, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les mesures antitumorales préliminaires. activité de Lunre+Camo chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. À la date limite des données, le 14 novembre 2024, 51 patientes évaluables étaient inscrites dans la cohorte d'expansion du cancer gynécologique de l'essai MYTHIC.

Pour tous les types de tumeurs traités au RP2D optimisé (n = 67), la thérapie Lunre+Camo a démontré un profil de tolérance favorable et différencié par rapport aux thérapies actuelles et émergentes. L'événement indésirable le plus courant était l'anémie (26,9 %, grade 3).

Principaux résultats cliniques de la cohorte

Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre :

Les 27 patientes évaluables atteintes d'un cancer de l'endomètre avaient un âge médian de 67 ans. Tous les patients présentaient des profils à haut risque :

  • 100 % des patients ont déjà subi un traitement à base de platine
  • 77,8 % des patients ont reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
  • 59 % des patients ont reçu l'association en quatrième ligne de traitement ou au-delà
  • 18,5 % des patients avaient un carcinosarcome
  • 85 % des tumeurs avaient p53 mutations
  • Aucune tumeur présentant un statut d'instabilité microsatellite (MSI) élevé n'a été recrutée, indiquant un statut de réparation des mésappariements compétents (pMMR)
  • Dans le sous-ensemble Lunre BM+ : 56 % des tumeurs présentaient des mutations PPP2R1A ; 22 % étaient porteurs de mutations FBXW7 ; 15 % avaient une amplification CCNE1 ; et 7 % des tumeurs présentaient de multiples mutations

    • Principaux résultats d'efficacité chez les patientes évaluables atteintes d'un cancer de l'endomètre (N=27) :

  • L'ORR était de 25,9 % (ORR confirmé chez 5 patientes sur 7)
  • Un bénéfice clinique a été observé chez 48,1 % des patients, avec des réponses survenant fréquemment après 12 semaines ou plus.
  • Lors de l'analyse historique de 24 semaines, près de la moitié des patients ont bénéficié d'un bénéfice clinique durable (SSP sur 24 semaines [SSP24w] = 43 % [IC à 95 %, 21-63 %])

    • Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine :

    Les 24 patients évaluables atteints de PROC avaient un âge médian de 63 ans. Tous les patients présentaient des profils à haut risque :

  • 100 % des patients étaient résistants au platine ou inéligibles au platine
  • 45,8 % des patients avaient déjà reçu des inhibiteurs de PARP.
  • 70,8 % des patients avaient déjà reçu du bevacizumab
  • 54 % des patients ont reçu l'association en quatrième intention ou au-delà
  • 100 % des tumeurs avaient Mutations p53
  • Au sein du sous-ensemble Lunre BM+ : 87,5 % des tumeurs présentaient une amplification CCNE1 ; 4,2 % avaient des mutations FBXW7 ; 4,2 % présentaient des mutations PPP2R1A ; et 4,2 % des tumeurs présentaient de multiples mutations

    • Principaux résultats d'efficacité chez les patients évaluables atteints de PROC (N=24) :

  • L'ORR était 37,5 % (TRO confirmé chez 4 patients sur 9)
  • Un bénéfice clinique a été observé chez 79 % des patients
  • SSP lors de l'analyse historique de 24 semaines était PFS24w = 45 % [IC à 95 %, 22-66 %]

    • « Les patientes atteintes de cancers gynécologiques récurrents ont des options de traitement limitées, car les tumeurs deviennent souvent résistantes aux traitements standard », a déclaré Brian Slomovitz, MD, MS, FACOG, directeur de l'oncologie gynécologique, coprésident du Centre de recherche sur le cancer, Centre médical Mont Sinaï. « Ils ont besoin de toute urgence de nouvelles options de traitement. L’approche différenciée et axée sur les biomarqueurs de Repare s’adresse à cette population et peut offrir une solution. Ces données soutiennent le potentiel de Lunre+Camo en tant que nouvelle option de traitement pour répondre à ce besoin non satisfait des patientes atteintes de cancers de l'endomètre et de l'ovaire résistants au platine. »

    Repare a consulté la Food and Drug Administration des États-Unis ( FDA) et l'Agence européenne des médicaments, qui ont fourni des conseils sur les plans de développement d'enregistrement de la Société pour Lunre+Camo dans les tumeurs gynécologiques, y compris l'évaluation de la contribution des composants, de la dose et du calendrier et l'alignement préliminaire sur le approche de développement de l’enregistrement proposée. Repare prévoit de fournir prochainement les protocoles finaux d'essai de phase 3 pour autorisation réglementaire et a l'intention de démarrer le premier essai de phase 3 Lunre+Camo dans le cancer de l'endomètre au cours du second semestre 2025. De plus, la société prévoit de lancer une petite contribution à un essai de composants dans jusqu'à 40 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre au premier trimestre 2025.

    « Les résultats de l'essai clinique MYTHIC renforcent notre confiance dans le potentiel d'apporter Lunre+Camo aux patientes vivant avec ce sous-ensemble agressif de cancer de l'endomètre récurrent », a déclaré Maria Koehler, MD, PhD, directrice médicale de Repare. « Nous sommes profondément reconnaissants envers les patients et les enquêteurs qui ont participé à cet essai, et nous sommes impatients de tirer parti de ces données prometteuses grâce aux essais cliniques d'enregistrement utilisant Lunre+Camo comme nouvelle norme de soins potentielle pour ces patients, s'ils sont approuvés.

    À propos de Repare Therapeutics Inc.

    Repare Therapeutics est une société leader en oncologie de précision au stade clinique, rendue possible par son approche exclusive de létalité synthétique pour la découverte et le développement de nouveaux traitements. La société utilise sa plateforme SNIPRx® à l'échelle du génome, compatible CRISPR, pour découvrir et développer systématiquement des thérapies anticancéreuses hautement ciblées axées sur l'instabilité génomique, y compris la réparation des dommages à l'ADN. Le pipeline de la Société comprend le lunresertib (également connu sous le nom de RP-6306), un inhibiteur de PKMYT1 actuellement en développement clinique de phase 1/2 ; le camonsertib (également connu sous le nom de RP-3500), un inhibiteur potentiel de l'ATR actuellement en phase 1/2 de développement clinique ; RP-1664, un inhibiteur de PLK4 de phase 1 ; RP-3467, un inhibiteur de la Polθ ATPase de phase 1 ; ainsi que des programmes précliniques supplémentaires non divulgués. Pour plus d'informations, veuillez visiter reparerx.com et suivre @Reparerx sur X (anciennement Twitter) et LinkedIn.

    Déclarations prospectives

    Ce communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » au sens de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et des lois sur les valeurs mobilières au Canada. Toutes les déclarations contenues dans ce communiqué de presse autres que les déclarations de faits historiques sont des « déclarations prospectives ». Ces déclarations peuvent être identifiées par des mots tels que « vise », « anticipe », « croit », « pourrait », « estime », « s'attend à », « prévoit », « objectif », « a l'intention de », « peut », « plans », « possible », « potentiel », « cherche », « sera » et les variantes de ces mots ou expressions similaires destinées à identifier les déclarations prospectives, bien que toutes les déclarations prospectives ne contiennent pas ces mots. Les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse incluent, sans toutefois s'y limiter, des déclarations concernant les plans futurs de la société pour le développement clinique du camonsertib en association avec le lunresertib (Lunre+Camo), y compris le projet de la société de lancer un essai d'enregistrement de phase 3 pour le Lunre. +Camo dans le cancer de l'endomètre au second semestre 2025 et un essai d'apport de composants au premier trimestre 2025 ; la tolérabilité, l'efficacité et les progrès cliniques de Lunre+Camo ; le potentiel de Lunre+Camo en tant que nouvelle option de traitement et norme de soins pour les patientes atteintes de cancers de l'endomètre et de l'ovaire résistants au platine, s'il est approuvé ; le potentiel du camonsertib en tant que meilleur inhibiteur de petite molécule de l’ATR ; et les interactions de la Société avec la FDA et l'Agence européenne des médicaments concernant les plans de développement d'enregistrement pour Lunre+Camo. Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes et hypothèses de la Société à la date de ce communiqué de presse. Chacune de ces déclarations prospectives implique des risques et des incertitudes qui pourraient faire en sorte que les programmes de développement clinique, les résultats ou les performances futurs de la Société diffèrent sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus par les déclarations prospectives. De nombreux facteurs peuvent entraîner des différences entre les attentes actuelles et les résultats réels, notamment : la possibilité que le succès des tests précliniques et des essais cliniques antérieurs ne garantisse pas que les essais cliniques ultérieurs généreront les mêmes résultats ou fourniront des données adéquates pour démontrer l'efficacité et l'innocuité d'un produit candidat ; les impacts des conditions macroéconomiques, y compris le conflit en Ukraine et au Moyen-Orient, les fluctuations de l’inflation et l’incertitude des marchés du crédit et des marchés financiers, sur les activités, les essais cliniques et la situation financière de la Société ; des données inattendues en matière de sécurité ou d'efficacité observées lors d'études précliniques ou d'essais cliniques ; des taux d’activation ou de recrutement de sites d’essais cliniques inférieurs aux prévisions ; la capacité de la Société à tirer parti des avantages de ses accords de collaboration et de licence ; les changements dans la concurrence attendue ou existante ; les changements dans l'environnement réglementaire; les incertitudes et le calendrier du processus d'approbation réglementaire ; et des litiges ou autres litiges inattendus. D'autres facteurs susceptibles de faire en sorte que les résultats réels de la Société diffèrent de ceux exprimés ou implicites dans les déclarations prospectives de ce communiqué de presse sont identifiés dans la section intitulée « Facteurs de risque » dans le rapport trimestriel de la Société sur formulaire 10-Q pour le trimestre terminé. Le 30 septembre 2024 déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (« SEC ») et de l'Autorité des marchés financiers (« AMF ») du Québec le 7 novembre 2024. La Société décline expressément toute obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans le présent document, que ce soit à la suite de nouvelles informations, d'événements futurs, de changements de circonstances ou autrement, sauf si la loi l'exige autrement. Pour plus d'informations, veuillez visiter reparerx.com et suivre Repare sur X (anciennement Twitter) à @RepareRx et sur LinkedIn à https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/.

    Source : Repare Therapeutics Inc.

    Publié : 2024-12-13 12:00

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