Repare Therapeutics annuncia i risultati positivi della combinazione di lunresertib e camonsertib nello studio clinico MYTHIC di fase 1 sull'espansione ginecologica

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CAMBRIDGE, Massachusetts e MONTREAL--(BUSINESS WIRE)--Dic. 12, 2024-- Repare Therapeutics Inc. (“Repare” o la “Società”) (Nasdaq: RPTX), azienda leader nel campo dell'oncologia di precisione in fase clinica, ha riportato oggi i dati positivi del suo studio clinico di espansione ginecologica MYTHIC di Fase 1 che valuta la combinazione di lunresertib e camonsertib (Lunre+Camo) alla dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) in pazienti con cancro dell’endometrio e cancro ovarico resistente al platino (PROC) che ospita biomarcatori lunre-sensibilizzanti.

Lunresertib è un inibitore PKMYT1 a piccola molecola di prima classe in oncologia di precisione che mira alla regolazione del ciclo cellulare nei tumori Lunre BM+ (amplificazioni CCNE1 o FBXW7 o PPP2R1A alterazioni deleterie). Camonsertib è un potenziale inibitore orale di piccole molecole dell'ATR, un componente fondamentale del percorso di risposta al danno del DNA.

"Siamo incoraggiati dalla forte risposta e dall'evidente beneficio che abbiamo osservato nelle pazienti con tumori dell'endometrio e dell'ovaio resistenti al platino nello studio clinico MYTHIC", ha affermato Lloyd M. Segal, Presidente e Amministratore delegato di Repare. “Questi pazienti necessitano di nuove opzioni terapeutiche e i nostri risultati supportano il potenziale di Lunre+Camo di fare una differenza reale e positiva se approvato, in particolare come alternativa alla chemioterapia. Abbiamo feedback positivi dalle agenzie di regolamentazione sia negli Stati Uniti che in Europa e non vediamo l'ora di iniziare uno studio di registrazione di Fase 3 di Lunre+Camo nel cancro dell'endometrio nella seconda metà del 2025."

The MYTHIC (NCT04855656) è il primo studio clinico di Fase 1, globale, in aperto, con incremento della dose condotto sull'uomo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e i risultati antitumorali preliminari. attività di Lunre+Camo in pazienti con tumori solidi avanzati. Alla data limite dei dati del 14 novembre 2024, 51 pazienti valutabili sono state arruolate nella coorte di espansione del cancro ginecologico dello studio MYTHIC.

Tra tutti i tipi di tumore trattati con l'RP2D ottimizzato (n=67), la terapia Lunre+Camo ha dimostrato un profilo di tollerabilità favorevole e differenziato rispetto alle terapie attuali ed emergenti. L'evento avverso più comune è stato l'anemia (26,9%, grado 3).

Risultati clinici chiave della coorte

Pazienti con cancro dell'endometrio:

I 27 pazienti valutabili con cancro dell'endometrio avevano un'età media di 67 anni. Tutti i pazienti mostravano profili ad alto rischio:

  • Il 100% dei pazienti era stato sottoposto a una precedente terapia con platino
  • Il 77,8% dei pazienti aveva ricevuto inibitori del checkpoint immunitario
  • Il 59% dei pazienti ha ricevuto la combinazione come quarta linea di terapia o oltre
  • Il 18,5% dei pazienti aveva un carcinosarcoma
  • L'85% dei tumori aveva p53 mutazioni
  • Nessun tumore con stato elevato di instabilità dei microsatelliti (MSI) è stato arruolato indicando uno stato di riparazione efficiente dei mismatch (pMMR)
  • All'interno del sottoinsieme Lunre BM+: il 56% dei tumori aveva mutazioni PPP2R1A; Il 22% presentava mutazioni FBXW7; Il 15% aveva un'amplificazione CCNE1; e il 7% dei tumori presentava mutazioni multiple

    • Risultati chiave di efficacia in pazienti valutabili con cancro dell'endometrio (N = 27):

  • L'ORR è stato del 25,9% (ORR confermato in 5 pazienti su 7)
  • Il beneficio clinico è stato osservato nel 48,1% dei pazienti, con risposte che si sono verificate frequentemente dopo 12 settimane o più
  • All'analisi di riferimento a 24 settimane, quasi la metà dei pazienti hanno riscontrato un beneficio clinico duraturo (PFS a 24 settimane [PFS24w] = 43% [IC 95%, 21-63%])

    • Pazienti con cancro ovarico resistente al platino:

    I 24 pazienti valutabili con PROC avevano un'età media di 63 anni. Tutti i pazienti mostravano profili ad alto rischio:

  • Il 100% dei pazienti era resistente al platino o non idoneo al platino
  • Il 45,8% dei pazienti aveva ricevuto in precedenza inibitori PARP
  • Il 70,8% dei pazienti aveva ricevuto in precedenza bevacizumab
  • Il 54% dei pazienti aveva ricevuto la combinazione come quarta linea terapeutica o oltre
  • 100% dei tumori aveva mutazioni p53
  • All'interno del sottoinsieme Lunre BM+: l'87,5% dei tumori aveva un'amplificazione CCNE1; Il 4,2% aveva mutazioni FBXW7; Il 4,2% aveva mutazioni PPP2R1A; e il 4,2% dei tumori presentava mutazioni multiple

    • Esiti chiave di efficacia in pazienti valutabili con PROC (N = 24):

  • ORR era 37,5% (ORR confermato in 4 pazienti su 9)
  • Il beneficio clinico è stato osservato nel 79% dei pazienti
  • La PFS all'analisi di riferimento a 24 settimane è stata PFS24w = 45% [IC 95%, 22-66%]

    • "Le pazienti con tumori ginecologici ricorrenti hanno opzioni di trattamento limitate poiché i tumori spesso diventano resistenti alla terapia standard", ha affermato Brian Slomovitz, MD, MS, FACOG, Direttore, Gynecologic Oncology, Co-presidente del Cancer Research Center, Centro medico del Monte Sinai. “Hanno urgentemente bisogno di nuove opzioni terapeutiche. L’approccio differenziato e basato sui biomarcatori di Repare si rivolge a questa popolazione e può offrire una soluzione. Questi dati supportano il potenziale di Lunre+Camo come nuova opzione terapeutica per soddisfare questa esigenza insoddisfatta delle pazienti con tumori dell'endometrio e dell'ovaio resistenti al platino."

    Repare ha consultato sia la Food and Drug Administration statunitense ( FDA) e l'Agenzia Europea per i Medicinali, che hanno fornito indicazioni sui piani di sviluppo registrativo della Società per Lunre+Camo nei tumori ginecologici, inclusa la valutazione del contributo dei componenti, della dose e dello schema e l'allineamento preliminare su l’approccio proposto per lo sviluppo della registrazione. Repare prevede di fornire a breve i protocolli finali di sperimentazione di Fase 3 per l'autorizzazione normativa e intende avviare il primo studio di Fase 3 Lunre+Camo sul cancro dell'endometrio nella seconda metà del 2025. Inoltre, la Società prevede di avviare un piccolo contributo di sperimentazione sui componenti in fino a 40 pazienti con cancro dell'endometrio nel primo trimestre del 2025.

    "I risultati dello studio clinico MYTHIC aumentano la nostra fiducia nel potenziale di portare Lunre+Camo alle pazienti che convivono con questo sottogruppo aggressivo di cancro endometriale ricorrente", ha affermato Maria Koehler, MD, PhD, Chief Medical Officer di Repare. “Siamo profondamente grati ai pazienti e ai ricercatori che hanno partecipato a questo studio e non vediamo l’ora di sfruttare questi dati promettenti attraverso gli studi clinici registrativi che utilizzano Lunre+Camo come potenziale nuovo standard di cura per tali pazienti, se approvato”.

    Informazioni su Repare Therapeutics Inc.

    Repare Therapeutics è un'azienda leader nel campo dell'oncologia di precisione in fase clinica, grazie al suo approccio proprietario alla letalità sintetica nella scoperta e nello sviluppo di nuove terapie. L'azienda utilizza la sua piattaforma SNIPRx® su tutto il genoma, abilitata CRISPR, per scoprire e sviluppare sistematicamente terapie antitumorali altamente mirate incentrate sull'instabilità genomica, inclusa la riparazione del danno al DNA. La pipeline della Società comprende lunresertib (noto anche come RP-6306), un inibitore PKMYT1 attualmente in fase di sviluppo clinico 1/2; camonsertib (noto anche come RP-3500), un potenziale inibitore principale dell'ATR attualmente in fase di sviluppo clinico di Fase 1/2; RP-1664, un inibitore PLK4 di Fase 1; RP-3467, un inibitore della Polθ ATPasi di Fase 1; così come programmi preclinici aggiuntivi e non divulgati. Per ulteriori informazioni, visitare reparerx.com e seguire @Reparerx su X (ex Twitter) e LinkedIn.

    Dichiarazioni previsionali

    Il presente comunicato stampa contiene "dichiarazioni previsionali" ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995 e delle leggi sui titoli in Canada. Tutte le dichiarazioni contenute nel presente comunicato stampa diverse dalle dichiarazioni di fatti storici sono “dichiarazioni previsionali. Queste affermazioni possono essere identificate da parole come “si propone”, “anticipa”, “crede”, “potrebbe”, “stima”, “si aspetta”, “prevede”, “obiettivo”, “intende”, “può”, “ piani", "possibile", "potenziale", "cerca", "volontà" e variazioni di queste parole o espressioni simili intese a identificare dichiarazioni previsionali, sebbene non tutte le dichiarazioni previsionali contengano queste parole. Le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa includono, ma non sono limitate a, dichiarazioni riguardanti i piani futuri della Società per lo sviluppo clinico di camonsertib in combinazione con lunresertib (Lunre+Camo), compreso il piano della Società di avviare uno studio di registrazione di Fase 3 di Lunre +Camo nel cancro dell'endometrio nella seconda metà del 2025 e un contributo alla sperimentazione dei componenti nel primo trimestre del 2025; la tollerabilità, l'efficacia e il progresso clinico di Lunre+Camo; il potenziale di Lunre+Camo come nuova opzione terapeutica e standard di cura per le pazienti con tumori dell’endometrio e dell’ovaio resistenti al platino, se approvato; il potenziale di camonsertib come inibitore di piccole molecole dell’ATR, il migliore della categoria; e le interazioni della Società con la FDA e l’Agenzia europea per i medicinali in merito ai piani di sviluppo della registrazione per Lunre+Camo. Queste dichiarazioni previsionali si basano sulle aspettative e sulle ipotesi della Società alla data del presente comunicato stampa. Ognuna di queste dichiarazioni previsionali comporta rischi e incertezze che potrebbero far sì che i programmi di sviluppo clinico, i risultati futuri o le prestazioni della Società differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni previsionali. Molti fattori possono causare differenze tra le aspettative attuali e i risultati effettivi, tra cui: la possibilità che il successo nei test preclinici e nei test clinici precedenti non garantisca che i test clinici successivi genereranno gli stessi risultati o forniranno in altro modo dati adeguati per dimostrare l’efficacia e la sicurezza di un candidato al prodotto; gli impatti delle condizioni macroeconomiche, incluso il conflitto in Ucraina e il conflitto in Medio Oriente, le fluttuazioni dell’inflazione e l’incertezza dei mercati finanziari e creditizi, sull’attività, sugli studi clinici e sulla posizione finanziaria della Società; dati inattesi sulla sicurezza o sull'efficacia osservati durante studi preclinici o sperimentazioni cliniche; tassi di attivazione o di iscrizione dei siti di sperimentazione clinica inferiori al previsto; la capacità della Società di realizzare i benefici dei propri accordi di collaborazione e di licenza; cambiamenti nella concorrenza prevista o esistente; cambiamenti nel contesto normativo; le incertezze e i tempi del processo di approvazione normativa; e contenziosi imprevisti o altre controversie. Altri fattori che potrebbero far sì che i risultati effettivi della Società differiscano da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa sono identificati nella sezione intitolata "Fattori di rischio" nella relazione trimestrale della Società sul modulo 10-Q per il trimestre conclusosi 30 settembre 2024 depositato presso la Securities and Exchange Commission ("SEC") e l'Autorité des Marchés Financiers ("AMF") del Québec il 7 novembre, 2024. La Società declina espressamente qualsiasi obbligo di aggiornare qualsiasi dichiarazione previsionale contenuta nel presente documento, sia come risultato di nuove informazioni, eventi futuri, mutate circostanze o altro, salvo quanto diversamente richiesto dalla legge. Per ulteriori informazioni, visitare reparerx.com e seguire Repare su X (ex Twitter) su @RepareRx e su LinkedIn all'indirizzo https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/.

    Fonte : Repare Therapeutics Inc.

    Pubblicato : 2024-12-13 12:00

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