Repare Therapeutics kondigt positieve resultaten aan van de combinatie Lunresertib en Camonsertib uit de MYTHIC fase 1 klinische uitbreidingsstudie voor gynaecologische expansie

Volg Drugslib op

CAMBRIDGE, Mass. & MONTREAL--(BUSINESS WIRE)--Dec. 12 augustus 2024-- Repare Therapeutics Inc. (“Repare” of het “Bedrijf”) (Nasdaq: RPTX), een toonaangevend bedrijf voor precisie-oncologie in de klinische fase, rapporteerde vandaag positieve gegevens van zijn MYTHIC Fase 1 klinische gynaecologische uitbreidingsstudie waarin de combinatie wordt geëvalueerd van lunresertib en camonsertib (Lunre+Camo) in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij patiënten met endometriumkanker en platina-resistente eierstokkanker (PROC) die lunre-sensibiliserende biomarkers herbergt.

Lunresertib is een eersteklas precisie-oncologie PKMYT1-remmer met kleine moleculen die zich richt op de regulering van de celcyclus in Lunre BM+-tumoren (CCNE1-amplificaties of FBXW7 of PPP2R1A schadelijke wijzigingen). Camonsertib is een potentiële best-in-class orale kleinmoleculaire remmer van ATR, een cruciaal onderdeel van de reactie op DNA-schade.

“We zijn bemoedigd door de sterke respons en het duidelijke voordeel dat we hebben waargenomen bij patiënten met endometrium- en platina-resistente eierstokkanker in de MYTHIC klinische studie”, aldus Lloyd M. Segal, President en Chief Executive Officer van Repare. “Deze patiënten hebben nieuwe behandelingsopties nodig en onze resultaten ondersteunen het potentieel voor Lunre+Camo om een ​​echt, positief verschil te maken als het wordt goedgekeurd, vooral als alternatief voor chemotherapie. We hebben positieve feedback van regelgevende instanties in zowel de VS als Europa en we kijken ernaar uit om in de tweede helft van 2025 aan de slag te gaan met een registratiefase 3-onderzoek van Lunre+Camo bij endometriumkanker.”

De MYTHIC klinische studie (NCT04855656) is een eerste, wereldwijde, open-label fase 1 klinische studie met dosisescalatie bij mensen om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van Lunre+Camo bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Op de afsluitdatum van de gegevens, 14 november 2024, waren 51 evalueerbare patiënten opgenomen in het gynaecologische kankerexpansiecohort van de MYTHIC-studie.

Bij alle tumortypen die met de geoptimaliseerde RP2D (n=67) werden behandeld, vertoonde de Lunre+Camo-therapie een gunstig en gedifferentieerd verdraagbaarheidsprofiel in vergelijking met huidige en opkomende therapieën. De meest voorkomende bijwerking was bloedarmoede (26,9%, graad 3).

Belangrijke klinische bevindingen uit het cohort

Endometriumkankerpatiënten:

De 27 evalueerbare patiënten met endometriumkanker hadden een mediane leeftijd van 67 jaar. Alle patiënten vertoonden een hoogrisicoprofiel:

  • 100% van de patiënten heeft eerder platinatherapie ondergaan
  • 77,8% van de patiënten kreeg immuuncheckpointremmers
  • 59% van de patiënten ontving de combinatie als vierde therapielijn of daarna
  • 18,5% van de patiënten had carcinosarcoom
  • 85% van de tumoren had p53 mutaties
  • Er waren geen tumoren met een hoge status voor microsatellietinstabiliteit (MSI) ingeschreven, wat wijst op een bekwaam mismatch-herstel (pMMR)-status
  • Binnen de Lunre BM+-subgroep: 56% van de tumoren had PPP2R1A-mutaties; 22% droeg FBXW7-mutaties; 15% had CCNE1-amplificatie; en 7% van de tumoren had meerdere mutaties

    • Belangrijkste werkzaamheidsresultaten bij evalueerbare patiënten met endometriumkanker (N=27):

  • ORR was 25,9% (bevestigde ORR bij 5 van de 7 patiënten)
  • Klinisch voordeel werd waargenomen bij 48,1% van de patiënten, waarbij reacties vaak na 12 weken of langer optraden
  • Tijdens de mijlpaalanalyse van 24 weken was bijna de helft van de patiënten ervaren duurzaam klinisch voordeel (24 weken PFS [PFS24w] = 43% [95% BI, 21-63%])

    • Platinumresistente ovariumkankerpatiënten:

    De 24 evalueerbare patiënten met PROC hadden een mediane leeftijd van 63 jaar. Alle patiënten vertoonden een hoogrisicoprofiel:

  • 100% van de patiënten was platinaresistent of kwam niet in aanmerking voor platina
  • 45,8% van de patiënten had eerder PARP-remmers gekregen
  • 70,8% van de patiënten had eerder bevacizumab gekregen
  • 54% van de patiënten kreeg de combinatie als vierde therapielijn of daarna
  • 100% van de tumoren had p53-mutaties
  • Binnen de Lunre BM+-subgroep: 87,5% van de tumoren had CCNE1-amplificatie; 4,2% had FBXW7-mutaties; 4,2% had PPP2R1A-mutaties; en 4,2% van de tumoren had meerdere mutaties

    • Belangrijkste werkzaamheidsresultaten bij evalueerbare patiënten met PROC (N=24):

  • ORR was 37,5% (bevestigde ORR bij 4 van de 9 patiënten)
  • Klinisch voordeel werd waargenomen bij 79% van de patiënten
  • PFS na 24 weken analyse was PFS24w = 45% [95% BI, 22-66%]

    • “Patiënten met recidiverende gynaecologische kankers hebben beperkte behandelingsopties, omdat tumoren vaak resistent worden tegen de standaardbehandeling”, zegt Brian Slomovitz, MD, MS, FACOG, directeur Gynaecologische Oncologie, medevoorzitter van het Cancer Research Center, Medisch Centrum Mount Sinaï. “Ze hebben dringend nieuwe behandelingsopties nodig. De gedifferentieerde, biomarkergestuurde aanpak van Repare richt zich op deze populatie en kan mogelijk een oplossing bieden. Deze gegevens ondersteunen het potentieel van Lunre+Camo als een nieuwe behandelingsoptie om in deze onvervulde behoefte aan patiënten met endometrium- en platina-resistente eierstokkanker te voorzien.”

    Repare heeft zowel de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) geraadpleegd ( FDA) en het Europees Geneesmiddelenbureau, die begeleiding hebben gegeven bij de registratieontwikkelingsplannen van het bedrijf voor Lunre+Camo bij gynaecologische tumoren, inclusief beoordeling van de bijdrage van componenten, dosis en schema en voorlopige afstemming op de voorgestelde aanpak voor registratieontwikkeling. Repare is van plan om binnenkort de laatste Fase 3-studieprotocollen ter goedkeuring aan de toezichthouders ter beschikking te stellen en is van plan om in de tweede helft van 2025 de eerste Fase 3-studie Lunre+Camo bij endometriumkanker te starten. Daarnaast verwacht het bedrijf een kleine bijdrage aan de componentenstudie te starten in de tweede helft van 2025. tot 40 patiënten met endometriumkanker in het eerste kwartaal van 2025.

    “De resultaten van de MYTHIC klinische studie vergroten ons vertrouwen in het potentieel om Lunre+Camo naar patiënten te brengen die leven met deze agressieve subgroep van recidiverende endometriumkanker”, aldus Maria Koehler, MD, PhD, Chief Medical Officer van Repare. “We zijn de patiënten en onderzoekers die aan dit onderzoek hebben deelgenomen zeer dankbaar en we kijken ernaar uit om voort te bouwen op deze veelbelovende gegevens via de registratieve klinische onderzoeken waarbij Lunre+Camo wordt gebruikt als een potentiële nieuwe zorgstandaard voor die patiënten, indien goedgekeurd.”

    Over Repare Therapeutics Inc.

    Repare Therapeutics is een toonaangevend precisie-oncologiebedrijf in de klinische fase, dat dankzij zijn eigen synthetische letaliteitsbenadering de ontdekking en ontwikkeling van nieuwe therapieën mogelijk maakt. Het bedrijf maakt gebruik van zijn genoombrede, CRISPR-compatibele SNIPRx®-platform om systematisch zeer gerichte kankertherapieën te ontdekken en te ontwikkelen, gericht op genomische instabiliteit, inclusief herstel van DNA-schade. De pijplijn van het bedrijf omvat lunresertib (ook bekend als RP-6306), een PKMYT1-remmer die zich momenteel in fase 1/2 klinische ontwikkeling bevindt; camonsertib (ook bekend als RP-3500), een potentieel toonaangevende ATR-remmer die zich momenteel in fase 1/2 klinische ontwikkeling bevindt; RP-1664, een Fase 1 PLK4-remmer; RP-3467, een Fase 1 Polθ ATPase-remmer; evenals aanvullende, niet bekendgemaakte preklinische programma's. Ga voor meer informatie naar reparerx.com en volg @Reparerx op X (voorheen Twitter) en LinkedIn.

    Toekomstgerichte verklaringen

    Dit persbericht bevat “toekomstgerichte verklaringen” in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 en de effectenwetten in Canada. Alle verklaringen in dit persbericht, met uitzondering van verklaringen over historische feiten, zijn “toekomstgerichte verklaringen. Deze uitspraken kunnen worden geïdentificeerd door woorden als ‘streeft’, ‘anticipeert’, ‘gelooft’, ‘kan’, ‘schat’, ‘verwacht’, ‘voorspelt’, ‘doel’, ‘is van plan’, ‘kan’, ‘kan’. plannen”, “mogelijk”, “potentieel”, “streeft”, “zal” en varianten van deze woorden of soortgelijke uitdrukkingen die bedoeld zijn om toekomstgerichte verklaringen te identificeren, hoewel niet alle toekomstgerichte verklaringen deze woorden bevatten. Toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verklaringen met betrekking tot de toekomstplannen van het bedrijf voor de klinische ontwikkeling van camonsertib in combinatie met lunresertib (Lunre+Camo), inclusief het plan van het bedrijf om een ​​registratiefase 3-onderzoek met Lunre te starten. +Camo bij endometriumkanker in de tweede helft van 2025 en een bijdrage van componentenstudie in het eerste kwartaal van 2025; de verdraagbaarheid, werkzaamheid en klinische vooruitgang van Lunre+Camo; het potentieel van Lunre+Camo als nieuwe behandelingsoptie en zorgstandaard voor patiënten met endometrium- en platina-resistente eierstokkanker, indien goedgekeurd; het potentieel van camonsertib als best-in-class kleinmoleculaire remmer van ATR; en de interacties van het bedrijf met de FDA en het Europees Geneesmiddelenbureau met betrekking tot registratieontwikkelingsplannen voor Lunre+Camo. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de verwachtingen en veronderstellingen van het bedrijf op de datum van dit persbericht. Elk van deze toekomstgerichte verklaringen brengt risico's en onzekerheden met zich mee die ertoe kunnen leiden dat de klinische ontwikkelingsprogramma's, toekomstige resultaten of prestaties van het Bedrijf wezenlijk verschillen van die welke in de toekomstgerichte verklaringen worden uitgedrukt of geïmpliceerd. Veel factoren kunnen verschillen veroorzaken tussen de huidige verwachtingen en de werkelijke resultaten, waaronder: de mogelijkheid dat succes bij preklinische tests en eerdere klinische onderzoeken niet garandeert dat latere klinische onderzoeken dezelfde resultaten zullen opleveren of anderszins adequate gegevens zullen opleveren om de werkzaamheid en veiligheid van een middel aan te tonen; productkandidaat; de impact van macro-economische omstandigheden, waaronder het conflict in Oekraïne en het conflict in het Midden-Oosten, schommelingen in de inflatie en onzekere krediet- en financiële markten, op de activiteiten, klinische onderzoeken en financiële positie van het bedrijf; onverwachte veiligheids- of werkzaamheidsgegevens waargenomen tijdens preklinische onderzoeken of klinische onderzoeken; De activerings- of inschrijvingspercentages op de klinische proeflocatie zijn lager dan verwacht; het vermogen van het Bedrijf om de voordelen van zijn samenwerkings- en licentieovereenkomsten te realiseren; veranderingen in verwachte of bestaande concurrentie; veranderingen in het regelgevingsklimaat; de onzekerheden en timing van het goedkeuringsproces van de regelgevende instanties; en onverwachte rechtszaken of andere geschillen. Andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat de werkelijke resultaten van het bedrijf verschillen van de resultaten die uitgedrukt of geïmpliceerd worden in de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht, worden geïdentificeerd in de sectie getiteld "Risicofactoren" in het kwartaalrapport van het bedrijf op formulier 10-Q voor het afgelopen kwartaal. 30 september 2024 ingediend bij de Securities and Exchange Commission (“SEC”) en de Québec Autorité des Marchés Financiers (“AMF”) op 7 november 2024. Het Bedrijf wijst uitdrukkelijk elke verplichting af om de hierin opgenomen toekomstgerichte verklaringen bij te werken, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen, gewijzigde omstandigheden of anderszins, tenzij anders vereist door de wet. Ga voor meer informatie naar reparerx.com en volg Repare op X (voorheen Twitter) op @RepareRx en op LinkedIn op https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/.

    Bron : Repare Therapeutics Inc.

    Geplaatst : 2024-12-13 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden