Repare Therapeutics оголошує про позитивні результати комбінації лунресертибу та камонсертибу в клінічному дослідженні MYTHIC фази 1 гінекологічного розширення

Підпишіться на Drugslib

КЕМБРИДЖ, Массачусетс і МОНРЕАЛЬ--(BUSINESS WIRE)--грудень. 12, 2024-- Repare Therapeutics Inc. («Repare» або «Компанія») (Nasdaq: RPTX), провідна компанія з прецизійної онкології на клінічних стадіях, сьогодні повідомила про позитивні дані свого клінічного випробування 1 фази гінекологічного розширення MYTHIC, що оцінює комбінацію лунрезертибу та камонсертибу (Lunre+Camo) на рекомендованій фазі 2 дози (RP2D) у пацієнток із раком ендометрія та платинорезистентним раком яєчників (PROC), які містять біомаркери, що сенсибілізують lunre.

Lunresertib — це першокласний прецизійний маломолекулярний інгібітор PKMYT1 у онкології, який діє на клітинний цикл регуляція пухлин Lunre BM+ (ампліфікації CCNE1 або FBXW7 або PPP2R1A шкідливі зміни). Камонсертиб є потенційно найкращим у своєму класі низькомолекулярним пероральним інгібітором ATR, критичного компонента шляху реакції на пошкодження ДНК.

«Нас надихає сильна реакція та очевидна користь, яку ми спостерігали у пацієнтів із раком ендометрію та платинорезистентним раком яєчників у клінічному дослідженні MYTHIC», — сказав Ллойд М. Сігал, президент і головний виконавчий директор Repare. «Ці пацієнти потребують нових варіантів лікування, і наші результати підтверджують потенціал Lunre+Camo для реальних позитивних змін у разі схвалення, зокрема як альтернативи хіміотерапії. Ми маємо позитивні відгуки від регуляторних органів як у США, так і в Європі, і ми з нетерпінням чекаємо початку реєстраційної фази 3 випробування Lunre+Camo при раку ендометрію в другій половині 2025 року».

The MYTHIC клінічне випробування (NCT04855656) — це перше глобальне відкрите клінічне дослідження фази 1 із підвищенням дози на людях для оцінки безпеки, фармакокінетика, фармакодинаміка та попередня протипухлинна активність Lunre+Camo у пацієнтів із прогресуючими солідними пухлинами. Станом на кінцеву дату 14 листопада 2024 року 51 пацієнтка, яка підлягала оцінці, була включена в когорту розширення гінекологічного раку дослідження MYTHIC.

Для всіх типів пухлин, які лікували за допомогою оптимізованого RP2D (n=67), терапія Lunre+Camo продемонструвала сприятливий та диференційований профіль переносимості порівняно з поточними та новими методами лікування. Найпоширенішою побічною подією була анемія (26,9%, 3 ступінь).

Основні когортні клінічні дані

Пацієнти з раком ендометрія:

27 пацієнтів із раком ендометрія, які підлягали оцінці, мали середній вік 67 років. Усі пацієнти демонстрували профілі високого ризику:

  • 100% пацієнтів пройшли попередню терапію платиною
  • 77,8% пацієнтів отримували інгібітори імунної контрольної точки
  • 59% пацієнтів отримували комбінацію як четверту лінію терапії або далі
  • 18,5% пацієнтів мали карциносаркому
  • 85% пухлин мали мутації p53
  • Не було зареєстровано жодної пухлини з високим статусом мікросателітної нестабільності (MSI), що вказує на статус професіональної репарації невідповідності (pMMR)
  • У підгрупі Lunre BM+ : 56% пухлин мали мутації PPP2R1A; 22% мали мутації FBXW7; 15% мали ампліфікацію CCNE1; і 7% пухлин мали множинні мутації

    • Ключові результати ефективності у пацієнтів із раком ендометрія, які підлягають оцінці (N=27):

  • ЧОВ становив 25,9% (підтверджений ЧОВ у 5 із 7 пацієнток)
  • Клінічна користь спостерігалася у 48,1% пацієнтів, причому відповіді часто виникали через 12 тижнів або більше
  • На 24-тижневий орієнтирний аналіз показав, що майже половина пацієнтів відчула тривалу клінічну користь (24-тижневе ВБП [PFS24w] = 43% [95% ДІ, 21-63%])

    • Пацієнти з платинорезистентним раком яєчників:

    Середній вік 24 пацієнтів із ПРОК, які можна було оцінити, становив 63 роки. Усі пацієнти демонстрували профілі високого ризику:

  • 100% пацієнтів були резистентними до препаратів платини або не підлягали лікуванню платиною.
  • 45,8% пацієнтів раніше отримували інгібітори PARP
  • 70,8% пацієнтів отримували попередній бевацизумаб
  • 54% пацієнтів отримували комбінацію як четверту лінію терапії або понад
  • 100% пухлин мали мутації p53
  • У підгрупі Lunre BM+: 87,5% пухлин мали ампліфікацію CCNE1; 4,2% мали мутації FBXW7; 4,2% мали мутації PPP2R1A; і 4,2% пухлин мали множинні мутації

    • Ключові результати ефективності у пацієнтів з PROC (N=24):

  • ORR був 37,5% (підтверджений ЧОВ у 4 із 9 пацієнтів)
  • Клінічна користь спостерігалася у 79% пацієнтів
  • ВБП під час 24-тижневого орієнтирного аналізу становив ВБП24w = 45% [95% ДІ, 22-66%]

    • «Пацієнти з рецидивуючим гінекологічним раком мають обмежені можливості лікування, оскільки пухлини часто стають стійкими до стандартної терапії», — сказав Браян Сломовіц, доктор медичних наук, MS, FACOG, директор гінекологічної онкології, співголова Центру дослідження раку, Медичний центр Маунт Сінай. «Їм терміново потрібні нові варіанти лікування. Диференційований підхід Repare, орієнтований на біомаркери, спрямований на цю популяцію та може запропонувати рішення. Ці дані підтверджують потенціал Lunre+Camo як нового варіанту лікування для задоволення цієї незадоволеної потреби пацієнтів із раком ендометрію та платинорезистентним раком яєчників». FDA) та Європейське агентство з лікарських засобів, які надали вказівки щодо планів реєстрації компанії Lunre+Camo для гінекологічних пухлин, включаючи оцінку внеску компонентів, дози та розкладу та попереднього узгодження із запропонованим підходом до розробки реєстрації. Repare планує незабаром надати остаточні протоколи випробувань фази 3 для регуляторного дозволу та має намір розпочати перше випробування Lunre+Camo фази 3 при раку ендометрію в другій половині 2025 року. Крім того, компанія очікує розпочати невеликий внесок у випробування компонентів у до 40 пацієнтів з раком ендометрію в першому кварталі 2025 року.

    «Результати клінічного випробування MYTHIC збільшують нашу впевненість у потенціалі застосування Lunre+Camo для пацієнтів, які страждають на цю агресивну підгрупу рецидивуючого раку ендометрія», — сказала Марія Келер, доктор медичних наук, головний медичний офіцер Repare. «Ми глибоко вдячні пацієнтам і дослідникам, які брали участь у цьому дослідженні, і ми з нетерпінням чекаємо на розвиток цих багатообіцяючих даних шляхом реєстраційних клінічних випробувань з використанням Lunre+Camo як потенційного нового стандарту лікування цих пацієнтів, якщо буде схвалено».

    Про Repare Therapeutics Inc.

    Repare Therapeutics є провідною компанією, що займається прецизійною онкологією на клінічних стадіях, завдяки своєму запатентованому підходу синтетичної летальності до відкриття та розробки нових терапевтичних засобів. Компанія використовує свою загальногеномну платформу SNIPRx® з підтримкою CRISPR для систематичного виявлення та розробки цільових методів лікування раку, спрямованих на геномну нестабільність, включаючи відновлення пошкодженої ДНК. Конвеєр компанії включає лунресертиб (також відомий як RP-6306), інгібітор PKMYT1, який зараз знаходиться на фазі 1/2 клінічної розробки; камонсертиб (також відомий як RP-3500), потенційно провідний інгібітор ATR, який зараз знаходиться на фазі 1/2 клінічної розробки; RP-1664, інгібітор PLK4 фази 1; RP-3467, інгібітор Polθ АТФази фази 1; а також додаткові, нерозголошені доклінічні програми. Для отримання додаткової інформації відвідайте reparerx.com і підпишіться на @Reparerx на X (раніше Twitter) і LinkedIn.

    Прогнозні заяви

    Цей прес-реліз містить «прогнозні заяви» за значенням Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року та законів Канади про цінні папери. Усі заяви в цьому прес-релізі, окрім заяв про історичні факти, є «заявами прогнозного характеру». Ці твердження можна ідентифікувати такими словами, як «ціль», «передбачає», «вважає», «може», «оцінює», «очікує», «прогнозує», «мета», «має намір», «може», « плани», «можливий», «потенційний», «прагне», «буде» та варіації цих слів або подібних виразів, призначених для ідентифікації перспективного заяви, хоча не всі прогнозні заяви містять ці слова. Прогнозні заяви в цьому прес-релізі включають, але не обмежуються заявами щодо майбутніх планів Компанії щодо клінічної розробки камонсертибу в комбінації з лунресертибом (Lunre+Camo), включаючи план Компанії розпочати реєстраційне випробування 3 фази Lunre +Camo при раку ендометрія у другій половині 2025 року та внесок у випробування компонентів у першому кварталі 2025; переносимість, ефективність і клінічний прогрес Lunre+Camo; потенціал Lunre+Camo як нового варіанту лікування та стандарту догляду за пацієнтками з раком ендометрію та платинорезистентним раком яєчників, якщо буде схвалено; потенціал камонсертибу як найкращого в своєму класі низькомолекулярного інгібітора ATR; а також взаємодія Компанії з FDA та Європейським агентством з лікарських засобів щодо планів реєстрації Lunre+Camo. Ці прогнозні заяви ґрунтуються на очікуваннях і припущеннях Компанії станом на дату цього прес-релізу. Кожна з цих прогнозних заяв містить ризики та невизначеності, які можуть призвести до того, що програми клінічного розвитку Компанії, майбутні результати чи продуктивність суттєво відрізнятимуться від тих, що виражені або маються на увазі в прогнозних заявах. Багато факторів можуть спричинити розбіжності між поточними очікуваннями та фактичними результатами, зокрема: можливість того, що успіх у доклінічних випробуваннях та попередніх клінічних випробуваннях не гарантує того, що пізніші клінічні випробування дадуть ті самі результати або іншим чином нададуть адекватні дані для демонстрації ефективності та безпеки продукт-кандидат; вплив макроекономічних умов, включаючи конфлікт в Україні та конфлікт на Близькому Сході, коливання інфляції та невизначені кредитні та фінансові ринки, на бізнес Компанії, клінічні випробування та фінансовий стан; неочікувані дані про безпеку або ефективність, спостережені під час доклінічних досліджень або клінічних випробувань; рівень активації сайтів клінічних випробувань або залучення нижчий, ніж очікувалося; здатність компанії реалізувати переваги своєї співпраці та ліцензійних угод; зміни в очікуваній або існуючій конкуренції; зміни нормативно-правового середовища; невизначеності та терміни процесу регуляторного затвердження; і несподівані судові процеси чи інші спори. Інші фактори, які можуть призвести до того, що фактичні результати Компанії відрізнятимуться від тих, що висловлені або маються на увазі в прогнозних заявах у цьому прес-релізі, визначені в розділі під назвою «Фактори ризику» у Квартальному звіті Компанії за формою 10-Q за квартал, що закінчився 30 вересня 2024 року подано до Комісії з цінних паперів і бірж («SEC») і Québec Autorité des Marchés Financiers («AMF») 7 листопада 2024 р. Компанія чітко відмовляється від будь-яких зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви, що містяться в цьому документі, внаслідок будь-якої нової інформації, майбутніх подій, змінених обставин чи іншим чином, за винятком випадків, передбачених законом. . Для отримання додаткової інформації відвідайте reparerx.com і підписуйтесь на Repare на X (раніше Twitter) на @RepareRx і на LinkedIn на https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/.

    Джерело : Repare Therapeutics Inc.

    Опубліковано : 2024-12-13 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова