La réutilisation du médicament contre la pression artérielle La réserpine peut empêcher la perte de vision dans les maladies aveuglantes héréditaires

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Mardi 15 avril 2025 - De nouvelles études chez le rat suggèrent que le médicament réservé, approuvé en 1955 pour l'hypertension artérielle, pourrait traiter la rétinite de la maladie aveugle pigmentosa. Aucune thérapie n'existe pour cette maladie rare héréditaire, qui commence à affecter la vision de l'enfance. Un rapport sur les études, menées aux National Institutes of Health (NIH), publiées aujourd'hui dans Elife.

«La découverte de l'efficacité de la réserpine peut considérablement accélérer la thérapeutique pour la rétinite pigmentosa et de nombreuses autres dystrophies rétiniennes héréditaires, qui peuvent être causées par l'une des millier de mutations possibles à plus de 100 gènes. Mutation », a déclaré le chercheur principal de l'étude, Anand Swaroop, Ph.D., enquêteur principal au National Eye Institute du NIH.

Les dystrophies rétiniennes héréditaires provoquent une dégénérescence de la rétine, le tissu de détection de lumière à l'arrière de l'œil. La perte de vision peut être présente à la naissance ou se développer plus tard au début de l'âge adulte. La progression de la maladie varie en fonction du gène impliqué. Certains défauts génétiques peuvent être hérités comme dominants, où une mutation dans l'une des deux copies du gène (une de la mère et du père) est suffisante pour provoquer une perte de vision. D'autres défauts génétiques sont récessifs, où les deux copies d'un gène doivent porter une mutation pour provoquer une perte de vision. Les thérapies géniques pour corriger les dystrophies rétiniennes héréditaires sont prometteuses, mais prennent beaucoup de temps à se développer, sont spécifiques aux gènes et sont souvent assez coûteuses.

Les résultats sont la dernière preuve que la réserpine améliore la survie des cellules photorécepteurs, les neurones rétiniens de détection de la lumière. En 2023, le laboratoire Swaroop a démontré le potentiel de Reserpine pour prévenir la perte de vision de LCA10, une dystrophie rétinienne causée par des mutations du gène CEP290.

Dans ses derniers travaux, l'équipe de Swaroop a testé Reserpine dans un modèle de rat d'une forme dominante de rétinite pigmentaire causée par une mutation dans le gène pigmentaire visuel de la rhodopsine. Cette mutation de la maladie est courante chez les Américains irlandais atteints de rétinite pigmentaire. Comparé aux rats non traités, la réserpine a conservé le processus par lequel les photorécepteurs convertissent la lumière qui entre dans l'œil en signaux électriques qui sont envoyés au cerveau pour produire une vision, connue sous le nom de phototransduction, dans des cellules rétiniennes appelées photorécepteurs de tige. Les photorécepteurs de tige permettent une vision à faible luminosité; Les photorécepteurs du cône permettent la vision des couleurs en lumière vive.

De façon inattendue, les photorécepteurs à tige de la réserpine ont mieux protégé chez les rats femelles par rapport aux hommes. Les scientifiques ont également observé une préservation significative des photorécepteurs du cône chez les rats femelles par rapport aux rats mâles.

"Nous ne pouvons que spéculer sur ces différences spécifiques au sexe. Cependant, les recherches futures bénéficieraient de ces différences et de les comprendre pour jeter une base pour des approches personnalisées de la thérapie par la maladie rétinienne", a déclaré Swaroop.

Le laboratoire de Swaroop développe des médicaments liés à la réserpine supplémentaires et plus puissants. L'idée serait d'utiliser de telles options pour traiter les dystrophies rétiniennes héréditaires ou à progression lentement ou pour simplement bloquer la perte de vision dans les variétés agressives de la rétinite pigmentaire jusqu'à ce que des traitements plus efficaces soient développés qui peuvent inverser cette perte de vision.

La réserpine n'est plus utilisée pour traiter l'hypertension artérielle en raison de ses effets secondaires. Cependant, la dose requise pour traiter la dégénérescence rétinienne serait très faible et directement délivrée dans l'œil. La reserpine est une thérapie à petites molécules, ce qui facilite la livraison des tissus cibles dans l'œil.

Ce travail a été étayé par le programme de recherche intra-muros NEI.

NEI mène les recherches du gouvernement fédéral sur le système visuel et les maladies oculaires. NEI soutient les programmes de sciences de base et cliniques pour développer des traitements d'économie de vue et répondre aux besoins spéciaux des personnes ayant une perte de vision. Pour plus d'informations, visitez https://www.nei.nih.gov.

sur les National Institutes of Health (NIH): NIH, l'agence de recherche médicale du pays, comprend 27 instituts et centres et est une composante du département américain de la santé et des services humains. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale de base, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies communes et rares. Pour plus d'informations sur les NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

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références

Song HB, Campello L, Mondal AK, Chen HY, English MA, Glen M, Vanlandham P, Farjo R, Swaroop A. «Sex spécifique à une atténuation de la modélisation du ratoh Rétinite dominante pigmentosa ». Date publiée ici elife14: RP103888 https://doi.org/10.7554/elife.103888.1

Source: NIH

Publié : 2025-04-16 06:00

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