Výzkumníci odhalují novou roli mutantních proteinů u některých z nejsmrtelnějších druhů rakoviny

Sledujte Drugslib

12. listopadu 2024 -- Vědci z National Institutes of Health (NIH) a jejich spolupracovníci objevili nový způsob, jak geny RAS, které jsou běžně mutované při rakovině, mohou řídit růst nádorů nad rámec jejich dobře známé role v signalizace na povrchu buňky. Zjistili, že mutantní RAS pomáhá nastartovat sérii událostí zahrnujících transport specifických jaderných proteinů, které vedou k nekontrolovanému růstu nádoru, podle studie zveřejněné 11. listopadu 2024 v Nature Cancer.

Geny RAS jsou druhými nejčastěji mutovanými geny u rakoviny a mutantní proteiny RAS jsou klíčovými hybateli některých z nejsmrtelnějších rakovin, včetně téměř všech rakovin slinivky břišní, poloviny kolorektálních rakovin a jedna třetina rakoviny plic. Desítky let výzkumu ukázaly, že mutantní proteiny RAS podporují vývoj a růst nádorů aktivací specifických proteinů na buněčném povrchu, čímž se vytváří konstantní proud signálů, které buňkám říkají, aby rostly.

„Toto je první studie, která ukazuje, že mutované geny RAS mohou podporovat rakovinu zcela novým způsobem,“ řekl autor studie Douglas Lowy, M.D., zástupce ředitele NIH National Cancer Institute (NCI). „Zjištění další role proteinů RAS má vzrušující důsledky pro zlepšení léčby.“

Léky, které blokují mutantní proteiny RAS, jsou k dispozici jako léčba rakoviny jen několik let a byly schváleny Food and Podávání léků k léčbě rakoviny plic a sarkomu. Přestože jejich vývoj byl velkým vědeckým úspěchem, inhibitory RAS dosud měly omezený dopad na výsledky pacientů a u většiny lidí zlepšily přežití pouze o několik měsíců.

Před více než 35 lety přispěla skupina vedená Dr. Lowym k raným studiím, které identifikovaly RAS jako gen způsobující rakovinu a pomohly vysvětlit, jak podporuje růst nádorů. V této nové studii výzkumný tým zjistil, že mutantní RAS se přímo podílí na procesu uvolňování jaderného proteinu zvaného EZH2 z komplexu transportovaného z jádra do cytoplazmy. Jakmile se EZH2 uvolní, usnadňuje rozklad nádorového supresorového proteinu zvaného DLC1. Blokování mutantního RAS zastavilo uvolňování EZH2 a obnovilo aktivitu DLC1.

V experimentech na lidských buněčných liniích rakoviny plic a myších modelech rakoviny plic vědci zjistili, že kombinace inhibitorů RAS s různými cílenými léky proti rakovině reaktivace tumor supresorové aktivity DLC1 měla silnou aktivitu proti rakovině – silnější než samotná inhibitory RAS.

Studie také našla důkazy, že mutantní proteiny RAS vykonávají stejnou funkci u jiných typů rakoviny, což naznačuje, že tento mechanismus může být obecným rysem rakoviny s mutovanými geny RAS.

Vědci se domnívají, že jejich zjištění může mají potenciální aplikace pro léčbu rakoviny poháněné RAS. Začali zkoumat, jak tato funkce RAS funguje zejména u rakoviny slinivky, protože existuje tak málo účinných způsobů léčby tohoto typu rakoviny.

„Jednou by mohly být vyvinuty nové léčebné kombinace, které zohlední tuto novou roli RAS,“ řekl Dr. Lowy.

O National Cancer Institute (NCI): >NCI vede National Cancer Program a NIH úsilí o dramatické snížení prevalence rakoviny a zlepšení života lidí s rakovinou. NCI podporuje širokou škálu výzkumu rakoviny a školení mimo jiné prostřednictvím grantů a smluv. Intramurální výzkumný program NCI provádí inovativní, transdisciplinární základní, translační, klinický a epidemiologický výzkum příčin rakoviny, způsobů prevence, predikce rizik, včasné detekce a léčby, včetně výzkumu v NIH Clinical Center – největší výzkumné nemocnici na světě. Zjistěte více o intramurálním výzkumu prováděném v Centru pro výzkum rakoviny NCI. Další informace o rakovině naleznete na webových stránkách NCI na adrese cancer.gov nebo zavolejte do kontaktního centra NCI na čísle 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

O National Institutes of Health (NIH): NIH, národní lékařská výzkumná agentura, zahrnuje 27 institutů a center a je součástí amerického ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb. NIH je primární federální agentura provádějící a podporující základní, klinický a translační lékařský výzkum a zkoumá příčiny, léčbu a léčbu běžných i vzácných onemocnění. Pro více informací o NIH a jejích programech navštivte www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Reference

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. a kol. Proonkogenní nekanonická aktivita komplexu RAS•GTP:RanGAP1 usnadňuje export jaderného proteinu. Nat Cancer (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Zdroj: NIH

Vyslán : 2024-11-13 06:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova