Ερευνητές αποκαλύπτουν νέο ρόλο των μεταλλαγμένων πρωτεϊνών σε μερικούς από τους πιο θανατηφόρους καρκίνους

Ακολουθήστε το Drugslib

12 Νοεμβρίου 2024 -- Ερευνητές στο Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας (NIH) και οι συνεργάτες τους ανακάλυψαν έναν νέο τρόπο με τον οποίο τα γονίδια RAS, τα οποία συνήθως μεταλλάσσονται στον καρκίνο, μπορούν να οδηγήσουν την ανάπτυξη του όγκου πέρα ​​από τον γνωστό ρόλο τους στον σηματοδότηση στην επιφάνεια του κυττάρου. Το μεταλλαγμένο RAS, ανακάλυψαν, βοηθά στην έναρξη μιας σειράς γεγονότων που περιλαμβάνουν τη μεταφορά συγκεκριμένων πυρηνικών πρωτεϊνών που οδηγούν σε ανεξέλεγκτη ανάπτυξη όγκου, σύμφωνα με μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στις 11 Νοεμβρίου 2024 στο Nature Cancer.

Τα γονίδια RAS είναι τα δεύτερα πιο συχνά μεταλλαγμένα γονίδια στον καρκίνο και οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες RAS είναι βασικοί οδηγοί ορισμένων από τους πιο θανατηφόρους καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων σχεδόν όλων των καρκίνων του παγκρέατος, των μισών καρκίνων του παχέος εντέρου και του 1/3 των καρκίνων του πνεύμονα. Δεκαετίες έρευνας έχουν δείξει ότι οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες RAS προάγουν την ανάπτυξη και την ανάπτυξη όγκων ενεργοποιώντας συγκεκριμένες πρωτεΐνες στην κυτταρική επιφάνεια, δημιουργώντας μια συνεχή ροή σημάτων που λένε στα κύτταρα να αναπτυχθούν.

"Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που δείχνει ότι τα μεταλλαγμένα γονίδια RAS μπορούν να προάγουν τον καρκίνο με έναν εντελώς νέο τρόπο", δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης Douglas Lowy, M.D., αναπληρωτής διευθυντής του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (NCI) του NIH. "Η εύρεση του πρόσθετου ρόλου για τις πρωτεΐνες RAS έχει συναρπαστικές συνέπειες για τη βελτίωση της θεραπείας."

Τα φάρμακα που μπλοκάρουν τις μεταλλαγμένες πρωτεΐνες RAS είναι διαθέσιμα ως θεραπείες για τον καρκίνο εδώ και λίγα μόνο χρόνια και έχουν εγκριθεί από τα τρόφιμα και Χορήγηση Φαρμάκων για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα και του σαρκώματος. Αν και η ανάπτυξή τους ήταν μια μεγάλη επιστημονική επιτυχία, οι αναστολείς RAS είχαν μέχρι στιγμής περιορισμένο αντίκτυπο στα αποτελέσματα των ασθενών, βελτιώνοντας την επιβίωση μόνο κατά μερικούς μήνες στους περισσότερους ανθρώπους.

Πριν από περισσότερα από 35 χρόνια, μια ομάδα με επικεφαλής τον Δρ. Lowy συνεισέφερε στις πρώιμες μελέτες που αναγνώρισαν το RAS ως γονίδιο που προκαλεί καρκίνο και βοήθησε να εξηγηθεί πώς προάγει την ανάπτυξη του όγκου. Σε αυτή τη νέα μελέτη, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι το μεταλλαγμένο RAS εμπλέκεται άμεσα στη διαδικασία απελευθέρωσης μιας πυρηνικής πρωτεΐνης που ονομάζεται EZH2 από ένα σύμπλεγμα που μεταφέρεται από τον πυρήνα στο κυτταρόπλασμα. Μόλις απελευθερωθεί, το EZH2 διευκολύνει τη διάσπαση μιας ογκοκατασταλτικής πρωτεΐνης που ονομάζεται DLC1. Ο αποκλεισμός του μεταλλαγμένου RAS σταμάτησε την απελευθέρωση EZH2, αποκαθιστώντας τη δραστηριότητα του DLC1.

Σε πειράματα σε κυτταρικές σειρές ανθρώπινου καρκίνου του πνεύμονα και μοντέλα καρκίνου του πνεύμονα σε ποντίκια, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ο συνδυασμός αναστολέων RAS με διαφορετικά στοχευμένα αντικαρκινικά φάρμακα που επανενεργοποίηση Η ογκοκατασταλτική δραστηριότητα του DLC1 είχε ισχυρή δράση κατά του καρκίνου—πιο ισχυρή από αυτή των αναστολέων RAS μόνο.

Η μελέτη βρήκε επίσης στοιχεία ότι οι μεταλλαγμένες πρωτεΐνες RAS επιτελούν την ίδια λειτουργία σε άλλους τύπους καρκίνου, υποδηλώνοντας ότι αυτός ο μηχανισμός μπορεί να είναι ένα γενικό χαρακτηριστικό καρκίνων με μεταλλαγμένα γονίδια RAS.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι τα ευρήματά τους μπορεί να είναι ένα γενικό χαρακτηριστικό των καρκίνων με μεταλλαγμένα γονίδια RAS. έχουν πιθανές εφαρμογές για τη θεραπεία καρκίνων που τροφοδοτούνται από RAS. Άρχισαν να εξετάζουν πώς λειτουργεί αυτή η λειτουργία του RAS στον καρκίνο του παγκρέατος, ιδίως επειδή υπάρχουν τόσο λίγες αποτελεσματικές θεραπείες για αυτόν τον τύπο καρκίνου.

"Νέοι συνδυασμοί θεραπείας θα μπορούσαν μια μέρα να αναπτυχθούν που θα λαμβάνουν υπόψη αυτόν τον νέο ρόλο για το RAS", είπε ο Δρ Lowy.

Σχετικά με το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (NCI): Το NCI ηγείται του Εθνικού Προγράμματος για τον Καρκίνο και των προσπαθειών του NIH για τη δραματική μείωση του επιπολασμού του καρκίνου και τη βελτίωση της ζωής των ατόμων με καρκίνο. Το NCI υποστηρίζει ένα ευρύ φάσμα έρευνας και εκπαίδευσης για τον καρκίνο εξωσωματικά μέσω επιχορηγήσεων και συμβάσεων. Το ενδοσχολικό ερευνητικό πρόγραμμα του NCI διεξάγει καινοτόμο, διεπιστημονική βασική, μεταφραστική, κλινική και επιδημιολογική έρευνα σχετικά με τα αίτια του καρκίνου, τις οδούς πρόληψης, πρόβλεψης κινδύνου, έγκαιρης ανίχνευσης και θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της έρευνας στο NIH Clinical Center - το μεγαλύτερο ερευνητικό νοσοκομείο στον κόσμο. Μάθετε περισσότερα για την ενδοσχολική έρευνα που έγινε στο Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο του NCI. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο, επισκεφτείτε τον ιστότοπο του NCI στη διεύθυνση kancer.gov ή καλέστε το κέντρο επικοινωνίας του NCI στο 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Σχετικά με τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH): Το NIH, ο οργανισμός ιατρικής έρευνας της χώρας, περιλαμβάνει 27 Ινστιτούτα και Κέντρα και αποτελεί τμήμα του Υπουργείου Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ. Το NIH είναι ο κύριος ομοσπονδιακός οργανισμός που διεξάγει και υποστηρίζει βασική, κλινική και μεταφραστική ιατρική έρευνα και διερευνά τα αίτια, τις θεραπείες και τις θεραπείες τόσο για κοινές όσο και για σπάνιες ασθένειες. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το NIH και τα προγράμματά του, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Αναφορά

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. et al. Η προογκογονική μη κανονική δραστηριότητα ενός συμπλέγματος RAS•GTP:RanGAP1 διευκολύνει την εξαγωγή πυρηνικής πρωτεΐνης. Nat Cancer (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Πηγή: NIH

Δημοσιεύτηκε : 2024-11-13 06:00

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά