Los investigadores descubren una nueva función de las proteínas mutantes en algunos de los cánceres más mortales

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12 de noviembre de 2024: investigadores de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y sus colaboradores han descubierto una nueva forma en la que los genes RAS, que comúnmente están mutados en el cáncer, pueden impulsar el crecimiento tumoral más allá de su papel bien conocido en Señalización en la superficie celular. Descubrieron que el RAS mutante ayuda a iniciar una serie de eventos que involucran el transporte de proteínas nucleares específicas que conducen al crecimiento incontrolado del tumor, según un estudio publicado el 11 de noviembre de 2024 en Nature Cancer.

Los genes RAS son los segundos genes mutados con mayor frecuencia en el cáncer, y las proteínas RAS mutantes son impulsores clave de algunos de los cánceres más mortales, incluidos casi todos los cánceres de páncreas, la mitad de los cánceres colorrectales y un tercio de los cánceres de pulmón. Décadas de investigación han demostrado que las proteínas RAS mutantes promueven el desarrollo y crecimiento de tumores activando proteínas específicas en la superficie celular, creando un flujo constante de señales que indican a las células que crezcan.

“Este es el primer estudio que muestra que los genes RAS mutados pueden promover el cáncer de una manera completamente nueva”, afirmó el autor del estudio, Douglas Lowy, M.D., subdirector del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de los NIH. "El hallazgo del papel adicional de las proteínas RAS tiene implicaciones interesantes para mejorar el tratamiento".

Los medicamentos que bloquean las proteínas RAS mutantes han estado disponibles como tratamientos contra el cáncer desde hace sólo unos pocos años y han sido aprobados por la Comisión de Alimentos y Administración de Medicamentos para tratar el cáncer de pulmón y el sarcoma. Aunque su desarrollo fue un gran éxito científico, los inhibidores de RAS hasta ahora han tenido un impacto limitado en los resultados de los pacientes, mejorando la supervivencia solo unos pocos meses en la mayoría de las personas.

Hace más de 35 años, un grupo dirigido por el Dr. Lowy contribuyó a los primeros estudios que identificaron a RAS como un gen causante de cáncer y ayudaron a explicar cómo promueve el crecimiento tumoral. En este nuevo estudio, el equipo de investigación descubrió que el RAS mutante está directamente involucrado en el proceso de liberación de una proteína nuclear llamada EZH2 a partir de un complejo transportado desde el núcleo al citoplasma. Una vez liberado, EZH2 facilita la degradación de una proteína supresora de tumores llamada DLC1. El bloqueo del RAS mutante impidió la liberación de EZH2, restaurando la actividad de DLC1.

En experimentos con líneas celulares de cáncer de pulmón humano y modelos de cáncer de pulmón en ratones, los investigadores descubrieron que la combinación de inhibidores de RAS con diferentes medicamentos contra el cáncer dirigidos La actividad supresora de tumores de reactivate DLC1 tuvo una potente actividad contra el cáncer, más potente que la de los inhibidores de RAS solos.

El estudio también encontró evidencia de que las proteínas RAS mutantes realizan esta misma función en otros tipos de cáncer, lo que sugiere que este mecanismo puede ser una característica general de los cánceres con genes RAS mutados.

Los investigadores creen que su hallazgo puede tienen aplicaciones potenciales para el tratamiento de cánceres alimentados por RAS. Han comenzado a observar cómo funciona esta función de RAS en el cáncer de páncreas, en particular porque existen muy pocos tratamientos eficaces para este tipo de cáncer.

“Algún día podrían desarrollarse nuevas combinaciones de tratamientos que tengan en cuenta esta nueva función del RAS”, afirmó el Dr. Lowy.

Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): El NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y los esfuerzos de los NIH para reducir drásticamente la prevalencia del cáncer y mejorar la vida de las personas con cáncer. El NCI apoya una amplia gama de investigaciones y capacitación sobre el cáncer de forma externa a través de subvenciones y contratos. El programa de investigación interna del NCI lleva a cabo investigaciones innovadoras, transdisciplinarias, básicas, traslacionales, clínicas y epidemiológicas sobre las causas del cáncer, las vías de prevención, la predicción de riesgos, la detección temprana y el tratamiento, incluida la investigación en el Centro Clínico de los NIH, el hospital de investigación más grande del mundo. Obtenga más información sobre la investigación interna realizada en el Centro de Investigación del Cáncer del NCI. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web del NCI en cancer.gov o llame al centro de contacto del NCI al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite www.nih.gov.

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Referencia

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. et al. La actividad prooncogénica no canónica de un complejo RAS•GTP:RanGAP1 facilita la exportación de proteínas nucleares. Cáncer Nat (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Fuente: NIH

Al corriente : 2024-11-13 06:00

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