Des chercheurs découvrent un nouveau rôle des protéines mutantes dans certains des cancers les plus mortels

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12 novembre 2024 – Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) et leurs collaborateurs ont découvert une nouvelle manière par laquelle les gènes RAS, qui sont couramment mutés dans le cancer, pourraient entraîner la croissance tumorale au-delà de leur rôle bien connu dans signalisation à la surface des cellules. Ils ont découvert que le RAS mutant contribue à déclencher une série d'événements impliquant le transport de protéines nucléaires spécifiques qui conduisent à une croissance tumorale incontrôlée, selon une étude publiée le 11 novembre 2024 dans Nature Cancer.

Les gènes RAS sont les deuxièmes gènes les plus fréquemment mutés dans le cancer, et les protéines RAS mutantes sont des facteurs clés de certains des cancers les plus mortels, notamment presque tous les cancers du pancréas, la moitié des cancers colorectaux et un tiers des cancers du poumon. Des décennies de recherche ont montré que les protéines RAS mutantes favorisent le développement et la croissance des tumeurs en activant des protéines spécifiques à la surface des cellules, créant ainsi un flux constant de signaux indiquant aux cellules de se développer.

« Il s'agit de la première étude montrant que les gènes RAS mutés peuvent favoriser le cancer d'une manière entièrement nouvelle », a déclaré l'auteur de l'étude Douglas Lowy, M.D., directeur adjoint du National Cancer Institute (NCI) du NIH. "La découverte du rôle supplémentaire des protéines RAS a des implications passionnantes pour l'amélioration du traitement."

Les médicaments qui bloquent les protéines RAS mutantes ne sont disponibles comme traitements contre le cancer que depuis quelques années et ont été approuvés par la Food and Drug Administration. Administration de médicaments pour traiter le cancer du poumon et le sarcome. Bien que leur développement ait été un succès scientifique majeur, les inhibiteurs du SRA ont jusqu'à présent eu un impact limité sur les résultats pour les patients, améliorant la survie de quelques mois seulement chez la plupart des patients.

Il y a plus de 35 ans, un groupe dirigé par le Dr Lowy a contribué aux premières études qui ont identifié le RAS comme un gène cancérigène et ont contribué à expliquer comment il favorise la croissance tumorale. Dans cette nouvelle étude, l’équipe de recherche a découvert que le RAS mutant est directement impliqué dans le processus de libération d’une protéine nucléaire appelée EZH2 à partir d’un complexe transporté du noyau vers le cytoplasme. Une fois libéré, EZH2 facilite la dégradation d’une protéine suppresseur de tumeur appelée DLC1. Le blocage du RAS mutant a empêché la libération d'EZH2, rétablissant ainsi l'activité de DLC1.

Dans des expériences sur des lignées cellulaires de cancer du poumon humain et des modèles murins de cancer du poumon, les chercheurs ont découvert que la combinaison d'inhibiteurs de RAS avec différents médicaments anticancéreux ciblés L'activité suppresseur de tumeur de DLC1 a eu une activité puissante contre le cancer, plus puissante que celle des inhibiteurs du RAS seuls.

L'étude a également trouvé des preuves que les protéines RAS mutantes remplissent cette même fonction dans d'autres types de cancer, ce qui suggère que ce mécanisme pourrait être une caractéristique générale des cancers avec des gènes RAS mutés.

Les chercheurs pensent que leurs découvertes pourraient ont des applications potentielles pour le traitement des cancers alimentés par le RAS. Ils ont commencé à étudier le fonctionnement de cette fonction du SRA dans le cancer du pancréas, en particulier parce qu'il existe très peu de traitements efficaces pour ce type de cancer.

« De nouvelles combinaisons de traitements pourraient un jour être développées pour prendre en compte ce nouveau rôle du RAS », a déclaré le Dr Lowy.

À propos du National Cancer Institute (NCI) : NCI dirige le National Cancer Program et les efforts du NIH pour réduire considérablement la prévalence du cancer et améliorer la vie des personnes atteintes de cancer. Le NCI soutient un large éventail de recherches et de formations sur le cancer de manière extra-muros par le biais de subventions et de contrats. Le programme de recherche intra-muros du NCI mène des recherches fondamentales, translationnelles, cliniques et épidémiologiques innovantes et transdisciplinaires sur les causes du cancer, les pistes de prévention, la prédiction des risques, la détection précoce et le traitement, y compris des recherches au NIH Clinical Center, le plus grand hôpital de recherche au monde. Apprenez-en davantage sur la recherche intra-muros effectuée au Centre de recherche sur le cancer du NCI. Pour plus d'informations sur le cancer, veuillez visiter le site Web du NCI à l'adresse cancer.gov ou appeler le centre de contact du NCI au 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l'agence nationale de recherche médicale, comprend 27 instituts et centres et fait partie du ministère américain de la Santé et des Services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d'informations sur le NIH et ses programmes, visitez www.nih.gov.

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Référence

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. et al. L'activité non canonique pro-oncogène d'un complexe RAS•GTP:RanGAP1 facilite l'exportation de protéines nucléaires. Cancer national (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Source : NIH

Publié : 2024-11-13 06:00

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