Peneliti Mengungkap Peran Baru Protein Mutan dalam Beberapa Kanker Paling Mematikan

12 November 2024 -- Para peneliti di National Institutes of Health (NIH) dan kolaboratornya telah menemukan cara baru di mana gen RAS, yang biasanya bermutasi pada penyakit kanker, dapat mendorong pertumbuhan tumor melebihi peran mereka yang selama ini diketahui. sinyal pada permukaan sel. Mereka menemukan bahwa RAS yang bermutasi membantu memicu serangkaian peristiwa yang melibatkan pengangkutan protein nuklir spesifik yang menyebabkan pertumbuhan tumor tidak terkendali, menurut sebuah penelitian yang diterbitkan pada 11 November 2024 di Nature Cancer.

Gen RAS adalah gen kedua yang paling sering bermutasi pada kanker, dan protein RAS yang bermutasi merupakan pendorong utama beberapa jenis kanker paling mematikan, termasuk hampir semua kanker pankreas, setengah dari kanker kolorektal, dan sepertiga kanker paru-paru. Penelitian selama puluhan tahun menunjukkan bahwa protein RAS mutan mendorong perkembangan dan pertumbuhan tumor dengan mengaktifkan protein spesifik di permukaan sel, sehingga menciptakan aliran sinyal konstan yang memberi tahu sel untuk tumbuh.

“Ini adalah studi pertama yang menunjukkan bahwa gen RAS yang bermutasi dapat memicu kanker dengan cara yang benar-benar baru,” kata penulis studi Douglas Lowy, M.D., wakil direktur National Cancer Institute (NCI) NIH. “Temuan mengenai peran tambahan protein RAS mempunyai implikasi yang menarik untuk meningkatkan pengobatan.”

Obat yang menghambat protein RAS mutan baru tersedia sebagai pengobatan kanker selama beberapa tahun dan telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA). Administrasi Obat untuk mengobati kanker paru-paru dan sarkoma. Meskipun pengembangannya mencapai kesuksesan ilmiah yang besar, penghambat RAS sejauh ini hanya memiliki dampak terbatas terhadap hasil pengobatan pasien, dan meningkatkan kelangsungan hidup kebanyakan orang hanya dalam beberapa bulan.

Lebih dari 35 tahun yang lalu, sebuah kelompok yang dipimpin oleh Dr. Lowy berkontribusi pada penelitian awal yang mengidentifikasi RAS sebagai gen penyebab kanker dan membantu menjelaskan bagaimana gen tersebut mendorong pertumbuhan tumor. Dalam studi baru ini, tim peneliti menemukan bahwa RAS mutan terlibat langsung dalam proses pelepasan protein inti yang disebut EZH2 dari kompleks yang diangkut dari nukleus ke sitoplasma. Setelah dilepaskan, EZH2 memfasilitasi pemecahan protein penekan tumor yang disebut DLC1. Memblokir RAS mutan menghentikan pelepasan EZH2, memulihkan aktivitas DLC1.

Dalam percobaan pada lini sel kanker paru-paru manusia dan model kanker paru-paru pada tikus, para peneliti menemukan bahwa menggabungkan penghambat RAS dengan obat kanker bertarget berbeda yang mengaktifkan kembali aktivitas penekan tumor DLC1 memiliki aktivitas yang ampuh melawan kanker—lebih ampuh dibandingkan dengan penghambat RAS saja.

Penelitian ini juga menemukan bukti bahwa protein RAS mutan melakukan fungsi yang sama pada jenis kanker lainnya, sehingga menunjukkan bahwa mekanisme ini mungkin merupakan ciri umum kanker dengan gen RAS yang bermutasi.

Para peneliti yakin temuan mereka mungkin memiliki aplikasi potensial untuk pengobatan kanker yang dipicu oleh RAS. Mereka mulai melihat bagaimana fungsi RAS ini bekerja khususnya pada kanker pankreas karena hanya ada sedikit pengobatan yang efektif untuk jenis kanker ini.

“Kombinasi pengobatan baru suatu hari nanti dapat dikembangkan dengan mempertimbangkan peran baru RAS,” kata Dr. Lowy.

Tentang National Cancer Institute (NCI): NCI memimpin Program Kanker Nasional dan upaya NIH untuk secara dramatis mengurangi prevalensi kanker dan meningkatkan kehidupan penderita kanker. NCI mendukung berbagai penelitian dan pelatihan kanker di luar sekolah melalui hibah dan kontrak. Program penelitian intramural NCI melakukan penelitian dasar, transdisipliner, klinis, dan epidemiologi yang inovatif dan transdisipliner mengenai penyebab kanker, cara pencegahan, prediksi risiko, deteksi dini, dan pengobatan, termasuk penelitian di NIH Clinical Center—rumah sakit penelitian terbesar di dunia. Pelajari lebih lanjut tentang penelitian intramural yang dilakukan di Pusat Penelitian Kanker NCI. Untuk informasi lebih lanjut tentang kanker, silakan kunjungi situs web NCI di cancer.gov atau hubungi pusat kontak NCI di 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Tentang Institut Kesehatan Nasional (NIH): NIH, badan penelitian medis nasional, mencakup 27 Institut dan Pusat dan merupakan bagian dari Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS. NIH adalah lembaga federal utama yang melakukan dan mendukung penelitian medis dasar, klinis, dan translasi, serta menyelidiki penyebab, pengobatan, dan penyembuhan penyakit umum dan langka. Untuk informasi lebih lanjut tentang NIH dan programnya, kunjungi www.nih.gov.

NIH…Mengubah Penemuan Menjadi Kesehatan®

Referensi

Tripathi, BK, Hirsh, N.H., Qian, X. dkk. Aktivitas nonkanonik pro-onkogenik dari kompleks RAS•GTP:RanGAP1 memfasilitasi ekspor protein nuklir. Kanker Nat (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Sumber: NIH

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer