I ricercatori scoprono un nuovo ruolo delle proteine ​​mutanti in alcuni dei tumori più letali

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12 novembre 2024 -- I ricercatori del National Institutes of Health (NIH) e i loro collaboratori hanno scoperto un nuovo modo in cui i geni RAS, comunemente mutati nel cancro, possono guidare la crescita del tumore oltre il loro ruolo ben noto nella segnalazione sulla superficie cellulare. Hanno scoperto che il RAS mutante contribuisce a dare il via a una serie di eventi che coinvolgono il trasporto di proteine ​​nucleari specifiche che portano alla crescita incontrollata del tumore, secondo uno studio pubblicato l'11 novembre 2024 su Nature Cancer.

I geni RAS sono i secondi geni più frequentemente mutati nel cancro e le proteine ​​RAS mutanti sono i fattori chiave di alcuni dei tumori più mortali, inclusi quasi tutti i tumori del pancreas, la metà dei tumori del colon-retto e un terzo dei tumori del polmone. tumori. Decenni di ricerca hanno dimostrato che le proteine ​​RAS mutanti promuovono lo sviluppo e la crescita dei tumori attivando proteine ​​specifiche sulla superficie cellulare, creando un flusso costante di segnali che dicono alle cellule di crescere.

"Questo è il primo studio a dimostrare che i geni RAS mutati possono promuovere il cancro in un modo completamente nuovo", ha affermato l'autore dello studio Douglas Lowy, M.D., vicedirettore del National Cancer Institute (NCI) dell'NIH. "La scoperta del ruolo aggiuntivo delle proteine ​​RAS ha implicazioni interessanti per il miglioramento del trattamento."

I farmaci che bloccano le proteine ​​RAS mutanti sono disponibili come trattamenti antitumorali solo da pochi anni e sono stati approvati dalla Food and Drug Administration. Drug Administration per il trattamento del cancro ai polmoni e del sarcoma. Sebbene il loro sviluppo sia stato un importante successo scientifico, gli inibitori RAS hanno finora avuto un impatto limitato sugli esiti dei pazienti, migliorando la sopravvivenza solo di pochi mesi nella maggior parte delle persone.

Oltre 35 anni fa, un gruppo guidato dal dottor Lowy ha contribuito ai primi studi che hanno identificato il RAS come gene cancerogeno e hanno contribuito a spiegare come promuove la crescita del tumore. In questo nuovo studio, il gruppo di ricerca ha scoperto che il RAS mutante è direttamente coinvolto nel processo di rilascio di una proteina nucleare chiamata EZH2 da un complesso trasportato dal nucleo al citoplasma. Una volta rilasciato, EZH2 facilita la degradazione di una proteina soppressore del tumore chiamata DLC1. Il blocco del RAS mutante ha impedito il rilascio di EZH2, ripristinando l'attività di DLC1.

In esperimenti su linee cellulari di cancro polmonare umano e modelli murini di cancro polmonare, i ricercatori hanno scoperto che combinando inibitori RAS con diversi farmaci antitumorali mirati che riattivare l'attività soppressore del tumore di DLC1 ha avuto una potente attività contro il cancro, più potente di quella dei soli inibitori RAS.

Lo studio ha inoltre trovato prove che le proteine ​​RAS mutanti svolgono questa stessa funzione in altri tipi di cancro, suggerendo che questo meccanismo potrebbe essere una caratteristica generale dei tumori con geni RAS mutati.

I ricercatori ritengono che la loro scoperta possa hanno potenziali applicazioni per il trattamento dei tumori alimentati da RAS. Hanno iniziato a esaminare come funziona questa funzione del RAS nel cancro del pancreas, in particolare perché esistono pochissimi trattamenti efficaci per questo tipo di cancro.

"Un giorno potrebbero essere sviluppate nuove combinazioni terapeutiche che tengano in considerazione questo nuovo ruolo del RAS", ha affermato il dott. Lowy.

Informazioni sul National Cancer Institute (NCI): NCI guida gli sforzi del National Cancer Program e del NIH per ridurre drasticamente la prevalenza del cancro e migliorare la vita delle persone affette da cancro. NCI sostiene una vasta gamma di ricerche e formazione sul cancro a livello extramurale attraverso sovvenzioni e contratti. Il programma di ricerca intramurale dell’NCI conduce ricerche di base, traslazionali, cliniche ed epidemiologiche innovative, transdisciplinari sulle cause del cancro, sulle vie per la prevenzione, la previsione del rischio, la diagnosi precoce e il trattamento, compresa la ricerca presso il Centro clinico NIH, il più grande ospedale di ricerca del mondo. Scopri di più sulla ricerca intramurale condotta nel Centro per la ricerca sul cancro dell'NCI. Per ulteriori informazioni sul cancro, visitare il sito web dell'NCI all'indirizzo cancer.gov o chiamare il contact center dell'NCI al numero 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Informazioni sui National Institutes of Health (NIH): NIH, l'agenzia nazionale di ricerca medica, comprende 27 istituti e centri ed è un componente del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti. NIH è la principale agenzia federale che conduce e sostiene la ricerca medica di base, clinica e traslazionale e sta studiando le cause, i trattamenti e le cure per le malattie comuni e rare. Per ulteriori informazioni sull'NIH e sui suoi programmi, visitare www.nih.gov.

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Riferimento

Tripathi, BK, Hirsh, NH, Qian, X. et al. L'attività non canonica pro-oncogenica di un complesso RAS•GTP:RanGAP1 facilita l'esportazione delle proteine ​​nucleari. Nat Cancro (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Fonte: NIH

Pubblicato : 2024-11-13 06:00

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