研究者らはいくつかの最も致命的な癌における変異タンパク質の新たな役割を発見

2024 年 11 月 12 日 -- 国立衛生研究所 (NIH) の研究者とその共同研究者らは、がんにおいて一般的に変異している RAS 遺伝子が、がんにおけるよく知られている役割を超えて腫瘍の増殖を促進する可能性がある新しい方法を発見しました。細胞表面でのシグナル伝達。 Nature Cancer 誌に 2024 年 11 月 11 日に掲載された研究結果によると、変異型 RAS は、制御不能な腫瘍増殖につながる特定の核タンパク質の輸送に関わる一連の現象の開始に役立っていることが判明した。

RAS 遺伝子は、がんにおいて 2 番目に頻繁に変異する遺伝子であり、変異 RAS タンパク質は、ほぼすべての膵臓がん、結腸直腸がんの半分、肺がんの 3 分の 1 を含む、最も致死率の高いいくつかのがんの主な原因となっています。数十年にわたる研究により、変異型 RAS タンパク質が細胞表面の特定のタンパク質を活性化し、細胞に増殖を指示する一定の信号の流れを生成することにより、腫瘍の発生と増殖を促進することが示されています。

「これは、変異した RAS 遺伝子がまったく新しい方法でがんを促進する可能性があることを示した最初の研究です」と、研究著者であり、NIH 国立がん研究所 (NCI) の副所長であるダグラス・ローウィ医学博士は述べています。 「RAS タンパク質のさらなる役割の発見は、治療の改善に興味深い意味をもたらします。」

変異 RAS タンパク質をブロックする薬剤ががん治療法として利用可能になってからわずか数年であり、食品および食品医薬品局によって承認されています。肺がんと肉腫を治療するための薬剤管理。 RAS 阻害剤の開発は科学的に大きな成功を収めましたが、これまでのところ、RAS 阻害剤が患者の転帰に及ぼす影響は限定的で、ほとんどの人の生存期間が数か月改善するだけです。

35 年以上前、ローウィ博士率いるグループは、RAS を発がん性遺伝子として特定し、RAS がどのように腫瘍増殖を促進するかを説明する初期の研究に貢献しました。この新しい研究で、研究チームは、核から細胞質に輸送される複合体からEZH2と呼ばれる核タンパク質を放出するプロセスに、変異型RASが直接関与していることを発見した。 EZH2 が放出されると、DLC1 と呼ばれる腫瘍抑制タンパク質の分解が促進されます。変異型 RAS をブロックすると、EZH2 の放出が阻止され、DLC1 の活性が回復しました。

ヒト肺がん細胞株と肺がんのマウスモデルでの実験で、研究者らは、RAS 阻害剤とさまざまな抗がん剤を組み合わせると、 DLC1 の腫瘍抑制活性はがんに対して強力な活性を示し、RAS 阻害剤単独よりも強力でした。

この研究では、変異型 RAS タンパク質が他の種類のがんでもこれと同じ機能を果たしているという証拠も発見されており、このメカニズムが変異型 RAS 遺伝子を持つがんの一般的な特徴である可能性があることが示唆されています。

研究者らは、この発見がもしかしたら可能性があると考えています。 RAS が原因のがんの治療に応用できる可能性があります。研究者らは、特に膵臓がんにおいて RAS のこの機能がどのように機能するかを調べ始めました。この種のがんに対する効果的な治療法は非常に少ないためです。

「RAS のこの新しい役割を考慮した新しい治療法の組み合わせがいつか開発される可能性があります」とローウィ博士は述べました。

国立がん研究所 (NCI) について: >NCI は、がんの罹患率を劇的に減少させ、がん患者の生活を改善するための国家がんプログラムと NIH の取り組みを主導しています。 NCI は、助成金や契約を通じて学外での幅広いがん研究とトレーニングをサポートしています。 NCI の学内研究プログラムは、世界最大の研究病院である NIH 臨床センターでの研究を含め、がんの原因、予防、リスク予測、早期発見、治療のための手段に関する革新的で学際的な基礎研究、トランスレーショナル研究、臨床研究、疫学研究を実施しています。 NCI のがん研究センターで行われた学内研究について詳しく学びましょう。がんに関する詳細については、NCI ウェブサイトcancer.gov にアクセスするか、NCI コンタクト センター 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) までお電話ください。

国立衛生研究所 (NIH) について: 国の医療研究機関である NIH には 27 の研究所とセンターがあり、米国保健福祉省の一部です。 NIH は基礎、臨床、橋渡し医学研究を実施および支援する主要な連邦機関であり、一般的な病気と希少な病気の両方の原因、治療法、治療法を調査しています。 NIH とそのプログラムの詳細については、www.nih.gov をご覧ください。

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参考文献

Tripathi, B.K.、Hirsh, N.H.、Qian, X. 他RAS・GTP:RanGAP1複合体の発がん促進性の非標準的活性は、核タンパク質の輸送を促進します。ナットガン (2024)。 https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

出典: NIH

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