연구자들은 일부 가장 치명적인 암에서 돌연변이 단백질의 새로운 역할을 발견했습니다

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2024년 11월 12일 -- 국립보건원(NIH) 연구원과 협력자들은 암에서 흔히 돌연변이가 발생하는 RAS 유전자가 암에서 잘 알려진 역할 이상으로 종양 성장을 촉진할 수 있는 새로운 방식을 발견했습니다. 세포 표면에서 신호를 보냅니다. 2024년 11월 11일 Nature Cancer에 발표된 연구에 따르면, 그들은 돌연변이 RAS가 제어되지 않는 종양 성장으로 이어지는 특정 핵 단백질의 수송과 관련된 일련의 사건을 시작하는 데 도움이 된다고 밝혔습니다.

RAS 유전자는 암에서 두 번째로 가장 자주 돌연변이가 발생하는 유전자이며, 돌연변이 RAS 단백질은 거의 모든 췌장암, 대장암의 절반, 폐암의 1/3을 포함하여 가장 치명적인 암의 주요 원인입니다. 수십 년간의 연구에 따르면 돌연변이 RAS 단백질은 세포 표면의 특정 단백질을 활성화하여 세포가 성장하도록 지시하는 지속적인 신호 흐름을 생성함으로써 종양의 발달과 성장을 촉진하는 것으로 나타났습니다.

"이것은 돌연변이된 RAS 유전자가 완전히 새로운 방식으로 암을 촉진할 수 있음을 보여주는 최초의 연구입니다"라고 연구 저자이자 NIH 국립암연구소(NCI) 부국장인 Douglas Lowy 박사는 말했습니다. "RAS 단백질의 추가 역할 발견은 치료 개선에 흥미로운 영향을 미칩니다."

돌연변이 RAS 단백질을 차단하는 약물은 암 치료제로 사용된 지 불과 몇 년밖에 되지 않았으며 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. 폐암과 육종을 치료하기 위한 의약품 관리국. RAS 억제제의 개발은 과학적으로 큰 성공을 거두었지만 지금까지 RAS 억제제는 환자 결과에 제한적인 영향을 미쳐 대부분의 사람들의 생존율을 단 몇 개월만 향상시켰습니다.

35년 전 Lowy 박사가 이끄는 그룹은 RAS를 암 유발 유전자로 식별하고 RAS가 종양 성장을 촉진하는 방법을 설명하는 데 도움을 준 초기 연구에 기여했습니다. 이번 새로운 연구에서 연구팀은 돌연변이 RAS가 핵에서 세포질로 수송된 복합체에서 EZH2라는 핵 단백질을 방출하는 과정에 직접적으로 관여한다는 사실을 발견했습니다. 일단 방출되면 EZH2는 DLC1이라는 종양 억제 단백질의 분해를 촉진합니다. 돌연변이 RAS를 차단하면 EZH2의 방출이 중단되어 DLC1의 활성이 회복됩니다.

인간 폐암 세포주와 폐암 마우스 모델을 대상으로 한 실험에서 연구자들은 RAS 억제제를 다양한 표적 항암제와 결합하면 다음과 같은 효과가 있다는 사실을 발견했습니다. DLC1의 종양 억제 활성을 재활성화하면 RAS 억제제 단독보다 더 강력한 암에 대한 활성이 나타납니다.

이 연구는 또한 돌연변이 RAS 단백질이 다른 암 유형에서도 이와 동일한 기능을 수행한다는 증거를 발견했으며, 이는 이 메커니즘이 돌연변이 RAS 유전자가 있는 암의 일반적인 특징일 수 있음을 시사합니다.

연구원들은 이번 발견이 RAS 연료 암 치료에 잠재적인 응용 가능성이 있습니다. 그들은 이 유형의 암에 대한 효과적인 치료법이 거의 없기 때문에 특히 췌장암에서 RAS에 대한 이 기능이 어떻게 작동하는지 살펴보기 시작했습니다.

“언젠가는 RAS의 새로운 역할을 고려한 새로운 치료법이 개발될 수 있습니다.”라고 Lowy 박사는 말했습니다.

국립암연구소(NCI) 소개: NCI는 암 발병률을 획기적으로 줄이고 암 환자의 삶을 개선하기 위한 국립 암 프로그램과 NIH의 노력을 주도하고 있습니다. 국립암연구소는 보조금과 계약을 통해 광범위한 암 연구 및 외부 훈련을 지원합니다. NCI의 교내 연구 프로그램은 세계 최대 연구 병원인 NIH 임상 센터에서의 연구를 포함하여 암의 원인, 예방 방법, 위험 예측, 조기 발견 및 치료에 대한 혁신적이고 학제간 기초, 중개, 임상 및 역학 연구를 수행합니다. 국립암연구소 암 연구 센터에서 수행된 교내 연구에 대해 자세히 알아보세요. 암에 대한 자세한 내용은 NCI 웹사이트 cancer.gov를 방문하거나 NCI 연락 센터 1-800-4-CANCER(1-800-422-6237)로 전화하세요.

국립보건원(NIH) 정보: 미국의 의학 연구 기관인 NIH는 27개의 연구소와 센터를 포함하고 있으며 미국 보건복지부 산하 기관입니다. NIH는 기본, 임상 및 중개 의학 연구를 수행하고 지원하는 주요 연방 기관이며, 일반 질병과 희귀 질병 모두에 대한 원인, 치료법을 조사하고 있습니다. NIH 및 해당 프로그램에 대한 자세한 내용을 보려면 www.nih.gov를 방문하세요.

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참고자료

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. 외. RAS·GTP:RanGAP1 복합체의 발암성 비정규 활성은 핵 단백질 수출을 촉진합니다. 냇 암(2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

출처: NIH

게시됨 : 2024-11-13 06:00

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