Penyelidik Mendedahkan Peranan Baharu Protein Mutan dalam Beberapa Kanser Paling Maut

Ikuti Drugslib di

12 November 2024 -- Penyelidik di Institut Kesihatan Nasional (NIH) dan rakan usaha sama mereka telah menemui cara baharu di mana gen RAS, yang biasanya bermutasi dalam kanser, boleh mendorong pertumbuhan tumor melangkaui peranan mereka yang terkenal dalam memberi isyarat pada permukaan sel. Mutant RAS, mereka mendapati, membantu memulakan satu siri peristiwa yang melibatkan pengangkutan protein nuklear tertentu yang membawa kepada pertumbuhan tumor yang tidak terkawal, menurut kajian yang diterbitkan pada 11 November 2024, dalam Nature Cancer.

Gen RAS ialah gen kedua paling kerap bermutasi dalam kanser, dan protein RAS mutan adalah pemacu utama beberapa kanser yang paling mematikan, termasuk hampir semua kanser pankreas, separuh daripada kanser kolorektal, dan satu pertiga daripada kanser paru-paru. Dekad penyelidikan telah menunjukkan bahawa protein RAS mutan menggalakkan perkembangan dan pertumbuhan tumor dengan mengaktifkan protein tertentu pada permukaan sel, mewujudkan aliran isyarat yang berterusan yang memberitahu sel untuk membesar.

"Ini adalah kajian pertama yang menunjukkan bahawa gen RAS bermutasi boleh menggalakkan kanser dengan cara yang sama sekali baharu," kata pengarang kajian Douglas Lowy, M.D., timbalan pengarah Institut Kanser Kebangsaan (NCI) NIH. "Penemuan peranan tambahan untuk protein RAS mempunyai implikasi yang menarik untuk meningkatkan rawatan."

Ubat yang menyekat protein RAS mutan telah tersedia sebagai rawatan kanser hanya untuk beberapa tahun dan telah diluluskan oleh Food and Pentadbiran Dadah untuk merawat kanser paru-paru dan sarkoma. Walaupun perkembangan mereka merupakan kejayaan saintifik yang besar, perencat RAS setakat ini mempunyai kesan terhad ke atas hasil pesakit, meningkatkan kelangsungan hidup hanya dalam beberapa bulan pada kebanyakan orang.

Lebih 35 tahun yang lalu, kumpulan yang diketuai oleh Dr. Lowy menyumbang kepada kajian awal yang mengenal pasti RAS sebagai gen penyebab kanser dan membantu menjelaskan cara ia menggalakkan pertumbuhan tumor. Dalam kajian baru ini, pasukan penyelidik mendapati bahawa RAS mutan terlibat secara langsung dalam proses melepaskan protein nuklear yang dipanggil EZH2 daripada kompleks yang diangkut dari nukleus ke sitoplasma. Setelah dikeluarkan, EZH2 memudahkan pemecahan protein penindas tumor yang dipanggil DLC1. Menyekat RAS mutan menghentikan EZH2 daripada dilepaskan, memulihkan aktiviti DLC1.

Dalam eksperimen dalam barisan sel kanser paru-paru manusia dan model tetikus kanser paru-paru, penyelidik mendapati bahawa menggabungkan perencat RAS dengan ubat kanser sasaran yang berbeza yang mengaktifkan semula aktiviti penindas tumor DLC1 mempunyai aktiviti yang kuat terhadap kanser—lebih kuat daripada perencat RAS sahaja.

Kajian itu juga menemui bukti bahawa protein RAS mutan melakukan fungsi yang sama dalam jenis kanser lain, menunjukkan bahawa mekanisme ini mungkin merupakan ciri umum kanser dengan gen RAS bermutasi.

Para penyelidik percaya penemuan mereka mungkin mempunyai aplikasi yang berpotensi untuk rawatan kanser yang didorong oleh RAS. Mereka telah mula melihat bagaimana fungsi RAS ini berfungsi dalam kanser pankreas khususnya kerana terdapat begitu sedikit rawatan berkesan untuk jenis kanser ini.

“Kombinasi rawatan baharu suatu hari nanti boleh dibangunkan yang mengambil kira peranan baharu ini untuk RAS,” kata Dr. Lowy.

Mengenai Institut Kanser Kebangsaan (NCI): NCI mengetuai Program Kanser Kebangsaan dan usaha NIH untuk secara mendadak mengurangkan kelaziman kanser dan meningkatkan kehidupan penghidap kanser. NCI menyokong pelbagai penyelidikan dan latihan kanser secara tambahan melalui geran dan kontrak. Program penyelidikan intramural NCI menjalankan penyelidikan asas yang inovatif, transdisipliner, translasi, klinikal dan epidemiologi tentang punca kanser, jalan untuk pencegahan, ramalan risiko, pengesanan awal dan rawatan, termasuk penyelidikan di Pusat Klinikal NIH—hospital penyelidikan terbesar di dunia. Ketahui lebih lanjut tentang penyelidikan intramural yang dilakukan di Pusat Penyelidikan Kanser NCI. Untuk maklumat lanjut tentang kanser, sila lawati tapak web NCI di cancer.gov atau hubungi pusat hubungan NCI di 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Mengenai Institut Kesihatan Nasional (NIH): NIH, agensi penyelidikan perubatan negara, merangkumi 27 Institut dan Pusat dan merupakan komponen Jabatan Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia A.S.. NIH ialah agensi persekutuan utama yang menjalankan dan menyokong penyelidikan perubatan asas, klinikal dan translasi, dan sedang menyiasat punca, rawatan dan penawar bagi kedua-dua penyakit biasa dan jarang berlaku. Untuk mendapatkan maklumat lanjut tentang NIH dan programnya, lawati www.nih.gov.

NIH…Mengubah Penemuan Menjadi Kesihatan®

Rujukan

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. et al. Aktiviti bukan kanonik pro-onkogenik kompleks RAS•GTP:RanGAP1 memudahkan eksport protein nuklear. Kanser Nat (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Sumber: NIH

Disiarkan : 2024-11-13 06:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular