Onderzoekers ontdekken nieuwe rol van mutante eiwitten bij enkele van de dodelijkste kankers

Volg Drugslib op

12 november 2024 -- Onderzoekers van de National Institutes of Health (NIH) en hun medewerkers hebben een nieuwe manier ontdekt waarop RAS-genen, die vaak gemuteerd zijn bij kanker, de tumorgroei kunnen aandrijven buiten hun bekende rol bij kanker. signalering op het celoppervlak. Ze ontdekten dat gemuteerd RAS helpt een reeks gebeurtenissen op gang te brengen waarbij sprake is van het transport van specifieke nucleaire eiwitten die leiden tot ongecontroleerde tumorgroei, volgens een studie gepubliceerd op 11 november 2024 in Nature Cancer.

RAS-genen zijn de op een na meest gemuteerde genen bij kanker, en mutante RAS-eiwitten zijn de belangrijkste oorzaken van enkele van de dodelijkste vormen van kanker, waaronder bijna alle pancreaskankers, de helft van de colorectale kankers en een derde van de longkankers. kankers. Tientallen jaren van onderzoek hebben aangetoond dat mutante RAS-eiwitten de ontwikkeling en groei van tumoren bevorderen door specifieke eiwitten op het celoppervlak te activeren, waardoor een constante stroom signalen ontstaat die cellen vertellen dat ze moeten groeien.

“Dit is de eerste studie die aantoont dat gemuteerde RAS-genen kanker op een geheel nieuwe manier kunnen bevorderen”, zegt studieauteur Douglas Lowy, M.D., adjunct-directeur van het National Cancer Institute (NCI) van de NIH. “De vondst van de extra rol voor RAS-eiwitten heeft opwindende implicaties voor het verbeteren van de behandeling.”

Geneesmiddelen die mutante RAS-eiwitten blokkeren zijn pas een paar jaar beschikbaar als kankerbehandeling en zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) Drug Administration voor de behandeling van longkanker en sarcoom. Hoewel hun ontwikkeling een groot wetenschappelijk succes was, hebben RAS-remmers tot nu toe een beperkte impact gehad op de uitkomsten van patiënten, waardoor de overleving bij de meeste mensen slechts met een paar maanden werd verbeterd.

Meer dan 35 jaar geleden heeft een groep onder leiding van Dr. Lowy bijgedragen aan de vroege onderzoeken die RAS identificeerden als een kankerverwekkend gen en hielpen verklaren hoe het de tumorgroei bevordert. In deze nieuwe studie ontdekte het onderzoeksteam dat mutant RAS direct betrokken is bij het proces van het vrijgeven van een nucleair eiwit genaamd EZH2 uit een complex dat van de kern naar het cytoplasma wordt getransporteerd. Eenmaal vrijgegeven vergemakkelijkt EZH2 de afbraak van een tumorsuppressoreiwit genaamd DLC1. Door het blokkeren van mutant RAS werd voorkomen dat EZH2 vrijkwam, waardoor de activiteit van DLC1 werd hersteld.

In experimenten met menselijke longkankercellijnen en muismodellen van longkanker ontdekten de onderzoekers dat het combineren van RAS-remmers met verschillende gerichte kankermedicijnen reactiveren van de tumoronderdrukkende activiteit van DLC1 had een krachtige werking tegen kanker – krachtiger dan die van RAS-remmers alleen.

De studie vond ook bewijs dat mutante RAS-eiwitten dezelfde functie vervullen bij andere soorten kanker, wat suggereert dat dit mechanisme een algemeen kenmerk kan zijn van kankers met gemuteerde RAS-genen.

De onderzoekers denken dat hun bevindingen mogelijk zijn hebben potentiële toepassingen voor de behandeling van door RAS veroorzaakte kankers. Ze zijn gaan kijken hoe deze functie voor RAS werkt, vooral bij pancreaskanker, omdat er zo weinig effectieve behandelingen zijn voor dit type kanker.

“Op een dag zouden er nieuwe behandelingscombinaties kunnen worden ontwikkeld die rekening houden met deze nieuwe rol voor RAS”, zei Dr. Lowy.

Over het National Cancer Institute (NCI): >NCI leidt het National Cancer Program en de inspanningen van de NIH om de prevalentie van kanker dramatisch terug te dringen en de levens van mensen met kanker te verbeteren. NCI ondersteunt een breed scala aan kankeronderzoek en -training extramuraal door middel van subsidies en contracten. Het intramurale onderzoeksprogramma van NCI voert innovatief, transdisciplinair fundamenteel, translationeel, klinisch en epidemiologisch onderzoek uit naar de oorzaken van kanker, mogelijkheden voor preventie, risicovoorspelling, vroege detectie en behandeling, inclusief onderzoek in het NIH Clinical Center – het grootste onderzoeksziekenhuis ter wereld. Lees meer over het intramurale onderzoek dat is uitgevoerd in het Center for Cancer Research van NCI. Voor meer informatie over kanker kunt u de NCI-website bezoeken op cancer.gov of bellen met het NCI-contactcentrum op 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Over de National Institutes of Health (NIH): NIH, het medische onderzoeksbureau van het land, omvat 27 instituten en centra en is een onderdeel van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services. NIH is de belangrijkste federale instantie die fundamenteel, klinisch en translationeel medisch onderzoek uitvoert en ondersteunt, en onderzoekt de oorzaken, behandelingen en genezingen voor zowel veel voorkomende als zeldzame ziekten. Voor meer informatie over NIH en haar programma's, bezoek www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referentie

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. et al. De pro-oncogene niet-canonieke activiteit van een RAS•GTP:RanGAP1-complex vergemakkelijkt de export van nucleaire eiwitten. Nationale Kanker (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Bron: NIH

Geplaatst : 2024-11-13 06:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden