Naukowcy odkrywają nową rolę zmutowanych białek w niektórych z najbardziej śmiercionośnych nowotworów

Śledź Drugslib na

12 listopada 2024 r. — Naukowcy z Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) i ich współpracownicy odkryli nowy sposób, w jaki geny RAS, które często ulegają mutacji w przypadku raka, mogą napędzać wzrost guza w stopniu wykraczającym poza ich dobrze znaną rolę w powstawaniu nowotworów. sygnalizacja na powierzchni komórki. Jak wynika z badania opublikowanego 11 listopada 2024 r. w czasopiśmie Nature Cancer, zmutowany RAS pomaga zapoczątkować serię zdarzeń związanych z transportem określonych białek jądrowych, które prowadzą do niekontrolowanego wzrostu guza.

Geny RAS są drugimi najczęściej zmutowanymi genami w nowotworach, a zmutowane białka RAS są głównymi czynnikami powodującymi niektóre z najbardziej śmiertelnych nowotworów, w tym prawie wszystkie nowotwory trzustki, połowę nowotworów jelita grubego i jedną trzecią nowotwory płuc. Dziesięciolecia badań wykazały, że zmutowane białka RAS sprzyjają rozwojowi i wzrostowi nowotworów poprzez aktywację określonych białek na powierzchni komórki, tworząc stały strumień sygnałów nakazujących komórkom wzrost.

„To pierwsze badanie pokazujące, że zmutowane geny RAS mogą promować raka w zupełnie nowy sposób” – powiedział autor badania Douglas Lowy, lekarz medycyny, zastępca dyrektora Narodowego Instytutu Raka (NCI) NIH. „Odkrycie dodatkowej roli białek RAS ma ekscytujące implikacje dla poprawy leczenia.”

Leki blokujące zmutowane białka RAS są dostępne w leczeniu raka zaledwie od kilku lat i zostały zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków Drug Administration w leczeniu raka płuc i mięsaka. Chociaż ich opracowanie było dużym sukcesem naukowym, inhibitory RAS miały jak dotąd ograniczony wpływ na wyniki leczenia pacjentów, poprawiając przeżycie większości osób zaledwie o kilka miesięcy.

Ponad 35 lat temu grupa kierowana przez dr Lowy’ego przyczyniła się do wczesnych badań, które zidentyfikowały gen RAS jako gen powodujący raka i pomogły wyjaśnić, w jaki sposób sprzyja on wzrostowi nowotworu. W nowym badaniu zespół badawczy odkrył, że zmutowany RAS jest bezpośrednio zaangażowany w proces uwalniania białka jądrowego zwanego EZH2 z kompleksu transportowanego z jądra do cytoplazmy. Po uwolnieniu EZH2 ułatwia rozkład białka supresorowego nowotworu zwanego DLC1. Blokowanie zmutowanego RAS powstrzymało uwalnianie EZH2, przywracając aktywność DLC1.

W eksperymentach na liniach komórkowych ludzkiego raka płuc i mysich modelach raka płuc naukowcy odkryli, że połączenie inhibitorów RAS z różnymi celowanymi lekami przeciwnowotworowymi, które reaktywacja aktywności supresorowej nowotworu DLC1 miała silną aktywność przeciwnowotworową – silniejszą niż same inhibitory RAS.

W badaniu znaleziono również dowody na to, że zmutowane białka RAS pełnią tę samą funkcję w innych typach nowotworów, co sugeruje, że mechanizm ten może być ogólną cechą nowotworów ze zmutowanymi genami RAS.

Naukowcy uważają, że ich odkrycie może mają potencjalne zastosowania w leczeniu nowotworów napędzanych RAS. Zaczęto przyglądać się działaniu tej funkcji RAS, zwłaszcza w przypadku raka trzustki, ponieważ istnieje niewiele skutecznych metod leczenia tego typu nowotworu.

„Pewnego dnia można będzie opracować nowe kombinacje leczenia, które uwzględnią tę nową rolę RAS” – powiedział dr Lowy.

Informacje o Narodowym Instytucie Raka (NCI): NCI kieruje Narodowym Programem Walki z Rakiem i wysiłkami NIH na rzecz radykalnego zmniejszenia częstości występowania nowotworów i poprawy życia osób chorych na raka. NCI wspiera szeroki zakres badań nad rakiem i szkoleń niestacjonarnych poprzez granty i kontrakty. Stacjonarny program badawczy NCI prowadzi innowacyjne, transdyscyplinarne badania podstawowe, translacyjne, kliniczne i epidemiologiczne dotyczące przyczyn raka, sposobów zapobiegania, przewidywania ryzyka, wczesnego wykrywania i leczenia, w tym badania w Centrum Klinicznym NIH – największym szpitalu badawczym na świecie. Dowiedz się więcej o badaniach stacjonarnych prowadzonych w Centrum Badań nad Rakiem NCI. Aby uzyskać więcej informacji na temat raka, odwiedź witrynę NCI pod adresem raka.gov lub zadzwoń do centrum kontaktowego NCI pod numer 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Informacje o Narodowych Instytutach Zdrowia (NIH): NIH, krajowa agencja badań medycznych, składa się z 27 instytutów i ośrodków i jest częścią Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych. NIH jest główną agencją federalną prowadzącą i wspierającą podstawowe, kliniczne i translacyjne badania medyczne oraz badającą przyczyny, metody leczenia i lekarstwa na choroby powszechne i rzadkie. Więcej informacji o NIH i jego programach można znaleźć na stronie www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Materiał źródłowy

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. i in. Proonkogenna, niekanoniczna aktywność kompleksu RAS·GTP:RanGAP1 ułatwia eksport białek jądrowych. Nat Rak (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Źródło: NIH

Wysłano : 2024-11-13 06:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe