Pesquisadores descobrem novo papel das proteínas mutantes em alguns dos cânceres mais mortais

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12 de novembro de 2024 – Pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) e seus colaboradores descobriram uma nova maneira pela qual os genes RAS, que comumente sofrem mutação no câncer, podem levar o crescimento do tumor além de seu papel bem conhecido no câncer. sinalização na superfície celular. Eles descobriram que o RAS mutante ajuda a desencadear uma série de eventos envolvendo o transporte de proteínas nucleares específicas que levam ao crescimento descontrolado do tumor, de acordo com um estudo publicado em 11 de novembro de 2024, na Nature Cancer.

Os genes RAS são os segundos genes mais frequentemente mutados no cancro, e as proteínas RAS mutantes são os principais impulsionadores de alguns dos cancros mais mortais, incluindo quase todos os cancros do pâncreas, metade dos cancros colorretais e um terço dos cancros do pulmão. Décadas de pesquisa mostraram que as proteínas RAS mutantes promovem o desenvolvimento e o crescimento de tumores ativando proteínas específicas na superfície celular, criando um fluxo constante de sinais que dizem às células para crescerem.

“Este é o primeiro estudo a mostrar que genes RAS mutados podem promover o cancro de uma forma totalmente nova”, disse o autor do estudo, Douglas Lowy, M.D., vice-diretor do Instituto Nacional do Cancro (NCI) do NIH. “A descoberta do papel adicional das proteínas RAS tem implicações interessantes para melhorar o tratamento.”

Os medicamentos que bloqueiam as proteínas RAS mutantes estão disponíveis como tratamentos contra o cancro há apenas alguns anos e foram aprovados pela Food and Administração de medicamentos para tratar câncer de pulmão e sarcoma. Embora o seu desenvolvimento tenha sido um grande sucesso científico, os inibidores do SRA tiveram até agora um impacto limitado nos resultados dos pacientes, melhorando a sobrevivência em apenas alguns meses na maioria das pessoas.

Há mais de 35 anos, um grupo liderado pelo Dr. Lowy contribuiu para os primeiros estudos que identificaram o RAS como um gene causador de cancro e ajudaram a explicar como promove o crescimento do tumor. Neste novo estudo, a equipe de pesquisa descobriu que o RAS mutante está diretamente envolvido no processo de liberação de uma proteína nuclear chamada EZH2 de um complexo transportado do núcleo para o citoplasma. Uma vez liberado, o EZH2 facilita a quebra de uma proteína supressora de tumor chamada DLC1. O bloqueio do RAS mutante impediu a liberação do EZH2, restaurando a atividade do DLC1.

Em experimentos em linhas celulares de câncer de pulmão humano e modelos de câncer de pulmão em camundongos, os pesquisadores descobriram que a combinação de inibidores de RAS com diferentes medicamentos direcionados ao câncer que reativar a atividade supressora de tumor do DLC1 teve atividade potente contra o câncer – mais potente do que a dos inibidores RAS sozinhos.

O estudo também encontrou evidências de que proteínas RAS mutantes desempenham essa mesma função em outros tipos de câncer, sugerindo que esse mecanismo pode ser uma característica geral de cânceres com genes RAS mutados.

Os pesquisadores acreditam que sua descoberta pode ser têm aplicações potenciais para o tratamento de cânceres alimentados por RAS. Eles começaram a observar como essa função do RAS funciona no câncer de pâncreas, em particular porque existem poucos tratamentos eficazes para esse tipo de câncer.

“Um dia poderão ser desenvolvidas novas combinações de tratamento que levem em consideração esse novo papel do EAR”, disse o Dr. Lowy.

Sobre o Instituto Nacional do Câncer (NCI): NCI lidera o Programa Nacional do Câncer e os esforços do NIH para reduzir drasticamente a prevalência do câncer e melhorar a vida das pessoas com câncer. O NCI apoia uma ampla gama de pesquisas e treinamentos sobre o câncer extramuros por meio de subsídios e contratos. O programa de pesquisa intramural do NCI conduz pesquisas inovadoras, transdisciplinares, básicas, translacionais, clínicas e epidemiológicas sobre as causas do câncer, caminhos para prevenção, previsão de risco, detecção precoce e tratamento, incluindo pesquisas no NIH Clinical Center – o maior hospital de pesquisa do mundo. Saiba mais sobre a pesquisa intramural realizada no Centro de Pesquisa do Câncer do NCI. Para obter mais informações sobre o câncer, visite o site do NCI em cancer.gov ou ligue para a central de contato do NCI em 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Sobre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH): NIH, a agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. O NIH é a principal agência federal que conduz e apoia pesquisas médicas básicas, clínicas e translacionais e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para obter mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov.

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Referência

Tripathi, BK, Hirsh, NH, Qian, X. et al. A atividade não canônica pró-oncogênica de um complexo RAS•GTP:RanGAP1 facilita a exportação de proteínas nucleares. Nat Câncer (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Fonte: NIH

Postou : 2024-11-13 06:00

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