Cercetătorii descoperă un nou rol al proteinelor mutante în unele dintre cele mai mortale tipuri de cancer

Urmăriți Drugslib pe

12 noiembrie 2024 -- Cercetătorii de la National Institutes of Health (NIH) și colaboratorii lor au descoperit un nou mod în care genele RAS, care sunt în mod obișnuit mutante în cancer, pot determina creșterea tumorii dincolo de rolul lor bine-cunoscut în semnalizare la suprafata celulei. RAS mutant, au descoperit ei, ajută la declanșarea unei serii de evenimente care implică transportul unor proteine ​​nucleare specifice care duc la creșterea necontrolată a tumorii, potrivit unui studiu publicat pe 11 noiembrie 2024, în Nature Cancer.

Genele RAS sunt a doua gene cu mutații frecvente în cancer, iar proteinele RAS mutante sunt factorii cheie ai unora dintre cele mai mortale tipuri de cancer, inclusiv aproape toate cancerele pancreatice, jumătate din cancerele colorectale și o treime din cancerele pulmonare. Decenii de cercetare au arătat că proteinele RAS mutante promovează dezvoltarea și creșterea tumorilor prin activarea proteinelor specifice la suprafața celulei, creând un flux constant de semnale care le spun celulelor să se dezvolte.

„Acesta este primul studiu care arată că genele RAS mutante pot promova cancerul într-un mod cu totul nou”, a spus autorul studiului Douglas Lowy, MD, director adjunct al Institutului Național al Cancerului (NCI) al NIH. „Descoperirea rolului suplimentar pentru proteinele RAS are implicații interesante pentru îmbunătățirea tratamentului.”

Medicamentele care blochează proteinele mutante RAS sunt disponibile ca tratamente pentru cancer de doar câțiva ani și au fost aprobate de Food and Administrare de medicamente pentru tratarea cancerului pulmonar și a sarcomului. Deși dezvoltarea lor a fost un succes științific major, inhibitorii RAS au avut până acum un impact limitat asupra rezultatelor pacienților, îmbunătățind supraviețuirea cu doar câteva luni la majoritatea oamenilor.

Cu peste 35 de ani în urmă, un grup condus de Dr. Lowy a contribuit la studiile timpurii care au identificat RAS ca o genă cauzatoare de cancer și a ajutat la explicarea modului în care promovează creșterea tumorii. În acest nou studiu, echipa de cercetare a descoperit că RAS mutant este direct implicat în procesul de eliberare a unei proteine ​​​​nucleare numită EZH2 dintr-un complex transportat de la nucleu la citoplasmă. Odată eliberat, EZH2 facilitează descompunerea unei proteine ​​supresoare tumorale numită DLC1. Blocarea mutantului RAS a oprit eliberarea EZH2, restabilind activitatea DLC1.

În experimente pe linii celulare de cancer pulmonar uman și modele de șoarece de cancer pulmonar, cercetătorii au descoperit că combinarea inhibitorilor RAS cu diferite medicamente țintite împotriva cancerului care Reactivarea activității supresoare tumorale a DLC1 a avut o activitate puternică împotriva cancerului – mai puternică decât cea a inhibitorilor RAS singuri.

Studiul a găsit, de asemenea, dovezi că proteinele RAS mutante îndeplinesc aceeași funcție în alte tipuri de cancer, sugerând că acest mecanism poate fi o caracteristică generală a cancerelor cu gene RAS mutante.

Cercetătorii cred că descoperirea lor poate fi au aplicații potențiale pentru tratamentul cancerelor alimentate cu RAS. Ei au început să se uite cum funcționează această funcție pentru RAS în cancerul pancreatic, în special pentru că există atât de puține tratamente eficiente pentru acest tip de cancer.

„Într-o zi ar putea fi dezvoltate noi combinații de tratament care să ia în considerare acest nou rol pentru RAS”, a spus dr. Lowy.

Despre Institutul Național al Cancerului (NCI): NCI conduce Programul National de Cancer si eforturile NIHs de a reduce in mod dramatic prevalenta cancerului si de a imbunatati viata persoanelor cu cancer. NCI susține o gamă largă de cercetare și formare în domeniul cancerului în afara orașului prin granturi și contracte. Programul de cercetare intramurală al NCI desfășoară cercetări inovatoare, transdisciplinare de bază, translaționale, clinice și epidemiologice privind cauzele cancerului, căi de prevenire, predicție a riscurilor, depistare precoce și tratament, inclusiv cercetări la Centrul Clinic NIH - cel mai mare spital de cercetare din lume. Aflați mai multe despre cercetările intramurale efectuate în Centrul NCI pentru Cercetarea Cancerului. Pentru mai multe informații despre cancer, vă rugăm să vizitați site-ul web al NCI la cancer.gov sau să sunați la centrul de contact al NCI la 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Despre National Institutes of Health (NIH): NIH, agenția națională de cercetare medicală, include 27 de institute și centre și este o componentă a Departamentului de Sănătate și Servicii Umane din SUA. NIH este principala agenție federală care efectuează și sprijină cercetarea medicală de bază, clinică și translațională și investighează cauzele, tratamentele și remediile atât pentru bolile comune, cât și pentru cele rare. Pentru mai multe informații despre NIH și programele sale, vizitați www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referință

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. și colab. Activitatea necanonică pro-oncogenă a unui complex RAS•GTP:RanGAP1 facilitează exportul de proteine ​​nucleare. Nat Cancer (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Sursa: NIH

Postat : 2024-11-13 06:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare