Исследователи раскрывают новую роль мутантных белков в некоторых из самых смертоносных видов рака

Следите за Drugslib на

12 ноября 2024 г. — Исследователи из Национальных институтов здравоохранения (NIH) и их коллеги обнаружили новый способ, с помощью которого гены RAS, которые обычно мутируют при раке, могут стимулировать рост опухоли, выходя за рамки их хорошо известной роли в развитии рака. передача сигналов на поверхности клетки. Они обнаружили, что мутантный RAS помогает запустить серию событий, связанных с транспортировкой специфических ядерных белков, которые приводят к неконтролируемому росту опухоли, согласно исследованию, опубликованному 11 ноября 2024 года в журнале Nature Cancer.

Гены RAS являются вторыми наиболее часто мутирующими генами при раке, а мутантные белки RAS являются ключевыми факторами некоторых из самых смертоносных видов рака, включая почти все виды рака поджелудочной железы, половину случаев колоректального рака и одну треть случаев рака. рак легких. Десятилетия исследований показали, что мутантные белки RAS способствуют развитию и росту опухолей, активируя определенные белки на поверхности клеток, создавая постоянный поток сигналов, приказывающих клеткам расти.

«Это первое исследование, показывающее, что мутировавшие гены РАС могут способствовать развитию рака совершенно новым способом», — сказал автор исследования Дуглас Лоуи, доктор медицинских наук, заместитель директора Национального института рака (NCI) НИЗ. «Обнаружение дополнительной роли белков RAS имеет большое значение для улучшения лечения».

Лекарства, блокирующие мутантные белки RAS, доступны для лечения рака всего несколько лет и были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Назначение лекарств для лечения рака легких и саркомы. Хотя их разработка стала крупным научным успехом, ингибиторы РАС до сих пор оказывали ограниченное влияние на исходы пациентов, улучшая выживаемость у большинства людей всего на несколько месяцев.

Более 35 лет назад группа под руководством доктора Лоуи внесла свой вклад в ранние исследования, которые идентифицировали РАС как ген, вызывающий рак, и помогли объяснить, как он способствует росту опухоли. В этом новом исследовании исследовательская группа обнаружила, что мутантный RAS напрямую участвует в процессе высвобождения ядерного белка под названием EZH2 из комплекса, транспортируемого из ядра в цитоплазму. После высвобождения EZH2 способствует расщеплению белка-супрессора опухоли под названием DLC1. Блокирование мутантного RAS останавливало высвобождение EZH2, восстанавливая активность DLC1.

В экспериментах на клеточных линиях рака легких человека и моделях рака легких на мышах исследователи обнаружили, что сочетание ингибиторов RAS с различными таргетными лекарствами от рака, которые реактивация опухолевой супрессорной активности DLC1 имела мощную активность против рака - более мощную, чем у одних только ингибиторов RAS.

Исследование также выявило доказательства того, что мутантные белки RAS выполняют ту же функцию при других типах рака, что позволяет предположить, что этот механизм может быть общей особенностью рака с мутированными генами RAS.

Исследователи полагают, что их открытие может быть имеют потенциальное применение для лечения рака, вызванного РАС. Они начали изучать, как эта функция РАС работает при раке поджелудочной железы, в частности потому, что эффективных методов лечения этого типа рака очень мало.

«Однажды могут быть разработаны новые комбинации лечения, учитывающие эту новую роль РАС», — сказал доктор Лоуи.

О Национальном институте рака (NCI): NCI возглавляет Национальную программу по борьбе с раком и усилия НИЗ, направленные на резкое снижение распространенности рака и улучшение жизни людей, больных раком. NCI поддерживает широкий спектр исследований рака и заочного обучения посредством грантов и контрактов. Программа очных исследований NCI проводит инновационные, трансдисциплинарные фундаментальные, трансляционные, клинические и эпидемиологические исследования причин рака, способов профилактики, прогнозирования риска, раннего выявления и лечения, включая исследования в Клиническом центре NIH — крупнейшей исследовательской больнице в мире. Узнайте больше об очных исследованиях, проводимых в Центре исследований рака NCI. Для получения дополнительной информации о раке посетите веб-сайт NCI Cancer.gov или позвоните в контактный центр NCI по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

О национальных институтах здравоохранения (NIH): NIH, национальное агентство медицинских исследований, включает в себя 27 институтов и центров и является частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. НИЗ является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также изучающим причины, методы лечения и методы лечения как распространенных, так и редких заболеваний. Для получения дополнительной информации о НИЗ и его программах посетите сайт www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Справочник

Трипати Б.К., Хирш Н.Х., Цянь X. и др. Проонкогенная неканоническая активность комплекса RAS•GTP:RanGAP1 облегчает экспорт ядерного белка. Нат Рак (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Источник: НИЗ

Опубликовано : 2024-11-13 06:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова