Araştırmacılar En Ölümcül Kanserlerin Bazılarında Mutant Proteinlerin Yeni Rolünü Keşfediyor

Drugslib'i takip edin

12 Kasım 2024 -- Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki (NIH) araştırmacılar ve onların işbirlikçileri, kanserde yaygın olarak mutasyona uğrayan RAS genlerinin tümör büyümesini, kanserdeki iyi bilinen rollerinin ötesine taşıyabileceği yeni bir yol keşfettiler. Hücre yüzeyinde sinyalleme. Nature Cancer dergisinde 11 Kasım 2024'te yayınlanan bir araştırmaya göre, mutant RAS'ın, kontrolsüz tümör büyümesine yol açan spesifik nükleer proteinlerin taşınmasını içeren bir dizi olayı başlatmaya yardımcı olduğunu buldular.

RAS genleri, kanserde en sık mutasyona uğrayan ikinci gendir ve mutant RAS proteinleri, neredeyse tüm pankreas kanserleri, kolorektal kanserlerin yarısı ve akciğer kanserlerinin üçte biri dahil olmak üzere en ölümcül kanserlerden bazılarının temel etkenleridir. Onlarca yıl süren araştırmalar, mutant RAS proteinlerinin, hücre yüzeyindeki spesifik proteinleri aktive ederek, hücrelerin büyümesini söyleyen sabit bir sinyal akışı oluşturarak tümörlerin gelişimini ve büyümesini desteklediğini göstermiştir.

NIH Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) müdür yardımcısı, çalışma yazarı Douglas Lowy, M.D., "Bu, mutasyona uğramış RAS genlerinin kanseri tamamen yeni bir şekilde teşvik edebildiğini gösteren ilk çalışmadır" dedi. "RAS proteinlerinin ilave rolünün bulunması, tedavinin iyileştirilmesi açısından heyecan verici sonuçlara sahiptir."

Mutant RAS proteinlerini bloke eden ilaçlar, yalnızca birkaç yıldır kanser tedavisi olarak mevcuttu ve Gıda ve İlaç Kurumu tarafından onaylandı. Akciğer kanseri ve sarkomu tedavi etmek için İlaç İdaresi. Geliştirilmeleri büyük bir bilimsel başarı olsa da, RAS inhibitörleri şu ana kadar hasta sonuçları üzerinde sınırlı bir etkiye sahip oldu ve çoğu insanda hayatta kalma oranını yalnızca birkaç ay artırdı.

35 yılı aşkın bir süre önce, Dr. Lowy liderliğindeki bir grup, RAS'ı kansere neden olan bir gen olarak tanımlayan ilk çalışmalara katkıda bulundu ve tümör büyümesini nasıl desteklediğinin açıklanmasına yardımcı oldu. Bu yeni çalışmada araştırma ekibi, mutant RAS'ın, çekirdekten sitoplazmaya taşınan bir kompleksten EZH2 adı verilen nükleer bir proteinin serbest bırakılması sürecine doğrudan dahil olduğunu buldu. EZH2 salındıktan sonra DLC1 adı verilen tümör baskılayıcı proteinin parçalanmasını kolaylaştırır. Mutant RAS'ın bloke edilmesi, EZH2'nin salınmasını durdurarak DLC1 aktivitesini geri kazandırdı.

İnsan akciğer kanseri hücre dizileri ve fare akciğer kanseri modellerinde yapılan deneylerde araştırmacılar, RAS inhibitörlerini farklı hedefe yönelik kanser ilaçlarıyla birleştirmenin, DLC1'in tümör baskılayıcı aktivitesinin yeniden etkinleştirilmesi, kansere karşı güçlü bir aktiviteye sahipti; bu, tek başına RAS inhibitörlerininkinden daha güçlüydü.

Çalışma aynı zamanda mutant RAS proteinlerinin diğer kanser türlerinde de aynı işlevi yerine getirdiğine dair kanıtlar buldu; bu da bu mekanizmanın, mutasyona uğramış RAS genlerine sahip kanserlerin genel bir özelliği olabileceğini öne sürüyor.

Araştırmacılar bulgularının, bulgularının olası olabileceğine inanıyor. RAS kaynaklı kanserlerin tedavisi için potansiyel uygulamalara sahiptir. RAS'ın bu fonksiyonunun özellikle pankreas kanserinde nasıl çalıştığını araştırmaya başladılar çünkü bu tür kanser için çok az etkili tedavi var.

"Bir gün RAS'ın bu yeni rolünü dikkate alan yeni tedavi kombinasyonları geliştirilebilir" dedi Dr. Lowy.

Ulusal Kanser Enstitüsü (NCI) hakkında: NCI, Ulusal Kanser Programına ve NIH'nin kanser yaygınlığını önemli ölçüde azaltma ve kanserli kişilerin yaşamlarını iyileştirme çabalarına öncülük etmektedir. NCI, hibeler ve sözleşmeler yoluyla çok çeşitli kanser araştırmalarını ve okul dışı eğitimleri desteklemektedir. NCI'nin okul içi araştırma programı, dünyanın en büyük araştırma hastanesi olan NIH Klinik Merkezi'ndeki araştırmalar da dahil olmak üzere, kanserin nedenleri, önleme yolları, risk tahmini, erken teşhis ve tedaviye ilişkin yenilikçi, disiplinler arası temel, translasyonel, klinik ve epidemiyolojik araştırmalar yürütmektedir. NCI Kanser Araştırma Merkezi'nde yapılan okul içi araştırmalar hakkında daha fazla bilgi edinin. Kanser hakkında daha fazla bilgi için lütfen kanser.gov adresindeki NCI web sitesini ziyaret edin veya 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) numaralı telefondan NCI iletişim merkezini arayın.

Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) hakkında: Ülkenin tıbbi araştırma kurumu olan NIH, 27 Enstitü ve Merkezden oluşur ve ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı'nın bir bileşenidir. NIH, temel, klinik ve translasyonel tıbbi araştırmaları yürüten ve destekleyen birincil federal kurumdur ve hem yaygın hem de nadir hastalıkların nedenlerini, tedavilerini ve tedavilerini araştırmaktadır. NIH ve programları hakkında daha fazla bilgi için www.nih.gov adresini ziyaret edin.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Referans

Tripathi, B.K., Hirsh, N.H., Qian, X. ve diğerleri. RAS•GTP:RanGAP1 kompleksinin pro-onkogenik kanonik olmayan aktivitesi nükleer protein ihracatını kolaylaştırır. Nat Kanseri (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Kaynak: NIH

Gönderildi : 2024-11-13 06:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler