Дослідники відкривають нову роль мутантних білків у деяких з найбільш смертоносних видів раку

Підпишіться на Drugslib

12 листопада 2024 р. Дослідники з Національного інституту здоров’я (NIH) та їхні співробітники виявили новий спосіб, за допомогою якого гени RAS, які зазвичай мутують при раку, можуть стимулювати ріст пухлини за межі їх добре відомої ролі в сигналізація на поверхні клітини. Згідно з дослідженням, опублікованим 11 листопада 2024 року в журналі Nature Cancer, Mutant RAS допомагає запустити серію подій, пов’язаних із транспортуванням специфічних ядерних білків, які призводять до неконтрольованого росту пухлини.

Гени RAS є другими найбільш часто мутованими генами при раку, а мутантні білки RAS є ключовими факторами розвитку деяких з найбільш смертоносних видів раку, включаючи майже всі види раку підшлункової залози, половину колоректального раку та одну третину раку легенів. Десятиліття досліджень показали, що мутантні білки RAS сприяють розвитку та росту пухлин, активуючи специфічні білки на поверхні клітини, створюючи постійний потік сигналів, які спонукають клітини рости.

«Це перше дослідження, яке показує, що мутовані гени RAS можуть сприяти розвитку раку абсолютно по-новому», — сказав автор дослідження Дуглас Лоуі, доктор медичних наук, заступник директора Національного інституту раку NIH (NCI). «Виявлення додаткової ролі білків RAS має захоплюючі наслідки для покращення лікування».

Ліки, які блокують мутантні білки RAS, були доступні для лікування раку лише кілька років і були схвалені Food and Введення ліків для лікування раку легенів і саркоми. Незважаючи на те, що їх розробка була великим науковим успіхом, інгібітори РАН наразі мали обмежений вплив на результати пацієнтів, покращуючи виживаність у більшості людей лише на кілька місяців.

Понад 35 років тому група під керівництвом доктора Лоуі долучилася до перших досліджень, які визначили RAS як ген, що викликає рак, і допомогли пояснити, як він сприяє росту пухлини. У цьому новому дослідженні дослідницька група виявила, що мутантний RAS безпосередньо бере участь у процесі вивільнення ядерного білка під назвою EZH2 із комплексу, який транспортується з ядра в цитоплазму. Після вивільнення EZH2 полегшує розпад білка-супресора пухлин, який називається DLC1. Блокування мутантної RAS зупинило вивільнення EZH2, відновлюючи активність DLC1.

В експериментах на клітинних лініях раку легенів людини та мишачих моделях раку легенів дослідники виявили, що поєднання інгібіторів RAS з різними цільовими ліками від раку відновити пухлинну супресорну активність DLC1 мала потужну дію проти раку — більш потужну, ніж у інгібіторів RAS окремо.

Дослідження також виявило докази того, що мутантні білки RAS виконують ту саму функцію в інших типах раку, що свідчить про те, що цей механізм може бути загальною ознакою раку з мутованими генами RAS.

Дослідники вважають, що їх відкриття може мають потенційне застосування для лікування раку, викликаного RAS. Вони почали досліджувати, як ця функція RAS працює при раку підшлункової залози, зокрема, оскільки існує дуже мало ефективних методів лікування цього типу раку.

«Одного дня можуть бути розроблені нові комбінації лікування, які враховуватимуть цю нову роль RAS», — сказав доктор Лоуі.

Про Національний інститут раку (NCI): NCI очолює Національну програму боротьби з раком і зусилля NIH, спрямовані на різке зниження поширеності раку та покращення життя людей, хворих на рак. NCI підтримує широкий спектр досліджень раку та заочну підготовку через гранти та контракти. Внутрішня дослідницька програма NCI проводить інноваційні міждисциплінарні базові, трансляційні, клінічні та епідеміологічні дослідження причин раку, шляхів профілактики, прогнозування ризиків, раннього виявлення та лікування, включаючи дослідження в Клінічному центрі NIH — найбільшій у світі дослідницькій лікарні. Дізнайтеся більше про внутрішнє дослідження, проведене в Центрі дослідження раку NCI. Щоб дізнатися більше про рак, відвідайте веб-сайт NCI за адресою cancer.gov або зателефонуйте до контакт-центру NCI за номером 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Про Національні інститути здоров’я (NIH): NIH, національне агентство медичних досліджень, включає 27 інститутів і центрів і є складовою частиною Міністерства охорони здоров’я та соціальних служб США. NIH є основним федеральним агентством, яке проводить і підтримує фундаментальні, клінічні та трансляційні медичні дослідження, а також досліджує причини, лікування та лікування як поширених, так і рідкісних захворювань. Щоб дізнатися більше про NIH та його програми, відвідайте www.nih.gov.

NIH…Turning Discovery Into Health®

Довідка

Тріпаті, Б.К., Гірш, Н.Х., Цянь, X. та ін. Проонкогенна неканонічна активність комплексу RAS•GTP:RanGAP1 полегшує експорт ядерного білка. Нат Рак (2024). https://doi.org/10.1038/s43018-024-00847-5.

Джерело: NIH

Опубліковано : 2024-11-13 06:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова