أظهر Rilzabrutinib فائدة كبيرة للمرضى في أول دراسة إيجابية للمرحلة الثالثة لمثبط BTK في ITP

اتبع Drugslib على

باريس، 7 ديسمبر 2024. النتائج الإيجابية من دراسة LUNA 3 المحورية للمرحلة 3 لريلزابروتينيب لدى البالغين الذين يعانون من نقص الصفيحات المناعي المستمر أو المزمن (ITP)، وهو مرض مناعي نادر، تعزز فعالية وسلامة rilzabrutinib، وهو تيروزين كيناز بروتون التساهمي عن طريق الفم، والقابل للعكس، والتساهمي (BTK). ) المانع، ويدعم أيضًا إمكاناته كعلاج من الدرجة الأولى لـ ITP. تم تحقيق استجابة الصفائح الدموية لدى 65% (العدد = 86) من المرضى الذين يتلقون ريلزابروتينيب مقارنة بـ 33% (العدد = 23) من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. تم تحقيق نقطة النهاية الأولية، حيث أظهر rilzabrutinib استجابة دائمة للصفائح الدموية في 23% من المرضى البالغين الذين يعانون من الـ ITP مقارنة بـ 0% في ذراع الدواء الوهمي (P <0.0001)، بالإضافة إلى نقاط النهاية الثانوية الرئيسية بما في ذلك انخفاض النزيف، وعدد الأسابيع مع استجابة الصفائح الدموية، الحاجة إلى استخدام العلاج الإنقاذي، وتحسين التعب الجسدي ومقاييس جودة الحياة.

تم تقديم هذه النتائج اليوم في الاجتماع السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) والمعرض في سان دييغو، من 7 إلى 10 ديسمبر 2024.

ديفيد كوتر، دكتوراه في الطب مدير أمراض الدم السريرية في مستشفى ماساتشوستس العام وأستاذ الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد، مؤلف الدراسة "الأشخاص الذين يعانون من نقص الصفيحات المناعية" الذين لا يستطيعون تحمل أو لا يستجيبون للأدوية التي تهدف إلى رفع عدد الصفائح الدموية يكونون معرضين لخطر النزيف غير المنضبط وغالبا ما يعانون من آثار جانبية من المنشطات وغيرها من العلاجات المتاحة. وتعاني نسبة كبيرة من هؤلاء المرضى أيضًا من التعب الشديد وتدهور نوعية الحياة. لقد شجعتني التأثيرات العلاجية القوية التي رأيتها في مرضى دراسة LUNA 3 في جميع جوانب المرض، بما في ذلك التحسينات المهمة والمستدامة سريريًا في عدد الصفائح الدموية، ومقاييس جودة الحياة، وتقليل النزيف، والسلامة المواتية. "

في دراسة LUNA 3 المحورية، تلقى المرضى البالغون الذين يعانون من نقص الصفائح الدموية ITP المستمر أو المزمن وانخفاض شديد في عدد الصفائح الدموية (متوسط ​​15000/ ميكرولتر) ريلزابروتينيب عن طريق الفم. 400 ملغ مرتين يوميًا (العدد = 133) أو الدواء الوهمي (العدد = 69) لمدة تصل إلى 24 أسبوعًا تليها 28 أسبوعًا من فترة التسمية المفتوحة وأظهرت النتائج التالية:

  • استجابة الصفائح الدموية ( تم تحديده على أنه ≥50.000/ميكروليتر أو ≥30.000-<50.000/ميكروليتر ومضاعفته من خط الأساس) في 65% (العدد = 86) من المرضى تلقي ريلزابروتينيب مقارنة بـ 33% (العدد = 23) من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي
  • نقطة النهاية الأولية لاستجابة الصفائح الدموية الدائمة، والتي تُعرف بأنها نسبة المشاركين القادرين على تحقيق تعداد الصفائح الدموية عند 50000/ميكروليتر أو أكثر لمدة لا تقل عن 50000/ ميكرولتر 8 من أصل 12 أسبوعًا من فترة العلاج العمياء البالغة 24 أسبوعًا في غياب العلاج الإنقاذي، تم تلبيتها في 23٪ (العدد = 31) من المرضى الذين يتلقون ريلزابروتينيب مقارنة بـ 0% من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي (قيمة الاحتمال <0.0001)
  • بالنسبة للفترات المزدوجة التعمية والمفتوحة مجتمعة، تم تحقيق استجابة دائمة لدى 29% (العدد = 38) من المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا باستخدام ريلزابروتينيب من انقطاع البيانات. لم يتم بعد تحليل نتائج المرضى الإضافيين بعد انقطاع البيانات
  • لوحظت تحسينات كبيرة عند استخدام ريلزابروتينيب مقابل الدواء الوهمي في حالات النزيف (استنادًا إلى درجة نزيف فرفرية نقص الصفيحات المناعي)، مع تغير متوسط ​​(SE) من خط الأساس في الأسبوع 25 من -0.04 (0.02) مقابل 0.05 (0.02؛ p=0.0006)
  • كان المرضى الذين تناولوا rilzabrutinib أكثر احتمالًا لتحقيق استجابة الصفائح الدموية بثلاث مرات تقريبًا من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي (نسبة الخطر = 3.1 [فاصل الثقة 95%، 1.9-4.9]؛ p<0.0001) وكان لديهم متوسط ​​الوقت لاستجابة الصفائح الدموية الأولى 36 يومًا مقابل المتوسط ​​الذي لم يحققه المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي. بين المستجيبين الذين تناولوا rilzabrutinib، كان متوسط ​​وقت الاستجابة 15 يومًا
  • قلل Rilzabrutinib بشكل كبير من الحاجة إلى العلاج الإنقاذي بنسبة 52% مقارنةً بالعلاج الوهمي (قيمة الاحتمال = 0.0007)
  • تحسينات كبيرة وذات مغزى سريريًا في التعب الجسدي (استنادًا إلى استبيان تقييم المريض لفرفرية نقص الصفيحات المناعي ITP-PAQ البند 10) تمت ملاحظته في المرضى على rilzabrutinib من خط الأساس في الأسبوع 13 مع المربعات الصغرى (LS) يعني التغيير 8.0 مقابل -0.1 للعلاج الوهمي (LS يعني الفرق 8.1، p = 0.01). استمر التحسن في التعب خلال الأسبوع 25، ولوحظ أيضًا في المستجيبين للصفائح الدموية غير الدائمة، إلى جانب تحسن النتائج في مجالات أخرى تتعلق بجودة الحياة.

    • كان ملف سلامة rilzabrutinib متوافقًا مع الدراسات السابقة. وكانت معدلات الأحداث السلبية (AEs) مماثلة في المرضى الذين يتلقون ريلزابروتينيب والمرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي؛ كانت التأثيرات الجانبية الأكثر شيوعًا المرتبطة بعلاج ريلزابروتينيب خفيفة/متوسطة (الدرجة 1/2)، بما في ذلك الإسهال (23%) والغثيان (17%) والصداع (8%) وآلام البطن (6%).

    Rilzabrutinib هو دواء تجريبي، ولم يتم تقييم سلامته وفعاليته بشكل كامل من قبل أي هيئة تنظيمية. يخضع Rilzabrutinib حاليًا للمراجعة التنظيمية في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، مع تحديد موعد الإجراء المستهدف لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 29 أغسطس 2025.

    ديتمار بيرجر، دكتور في الطب، دكتوراهالرئيس الطبي، الرئيس العالمي للتطوير، سانوفي"تدعم هذه البيانات الجديدة إمكانات rilzabrutinib لتوفير خدمات قوية ومفيدة" استجابة الصفائح الدموية الدائمة في نقص الصفيحات المناعية، مما يوفر الأمل للمرضى الذين لديهم خيارات علاجية محدودة. واستنادًا إلى قدرته على استهداف إنزيم BTK، وهو الإنزيم الذي يلعب دورًا حاسمًا في العديد من أنواع الخلايا المناعية، نعتقد أن ريلزابروتينيب لديه أيضًا القدرة على تحسين نتائج المرضى في العديد من اضطرابات الدم والمناعة الذاتية النادرة.

    في بالإضافة إلى ITP، تتم دراسة rilzabrutinib عبر مجموعة متنوعة من الأمراض التي تنتقل عن طريق المناعة. تم أيضًا عرض نتائج إيجابية من دراسة المرحلة الثانية لعقار rilzabrutinib في علاج فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ (wAIHA) والبيانات قبل السريرية في مرض الخلايا المنجلية في ASH.

    توجد أدناه قائمة كاملة بملخصات وعروض rilzabrutinib.5 ملخصات؛ عرض تقديمي شفهي واحد

    عنوان الملخص

    تفاصيل العرض التقديمي

    نقص الصفيحات المناعي

    الملخص رقم 5: فعالية وسلامة ريلزابروتينيب مثبط بروتون تيروزين كيناز عن طريق الفم (BTKi) لدى البالغين الذين يعانون من قلة الصفيحات المناعية المعالجة مسبقًا (ITP): المرحلة 3، مجموعة متوازية خاضعة للتحكم الوهمي، دراسة متعددة المراكز (لونا 3)

    المؤتمر الصحفي: السبت 7 ديسمبر، الساعة 8:30 صباحًا بتوقيت المحيط الهادئ

    العرض الشفهي: الأحد 8 ديسمبر، الساعة 3:20 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

    (الجلسة العامة)

    الملخص رقم 2552: تحسين نوعية الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL) باستخدام مثبط بروتون تيروزين كيناز الفموي (BTKi) ريلزابروتينيب مقابل الدواء الوهمي لدى البالغين الذين يعانون من نقص الصفيحات المناعية المعالج مسبقًا (ITP): المرحلة 3 من دراسة LUNA 3 متعددة المراكز

    ملصق العرض التقديمي: الأحد 8 ديسمبر، 6:00-8:00 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

    الملخص رقم 3944: العبء السريري للمرض لدى المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات المناعي المستمر أو المزمن والذين يتم علاجهم بعلاجات متقدمة في الولايات المتحدة

    عرض الملصق: الأحد 8 ديسمبر، 6:00-8:00 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

    فقر الدم الانحلالي الناجم عن المناعة الذاتية

    الملخص رقم 3836: الجزء أ من الفعالية وسلامة مثبط بروتون التيروزين كيناز عن طريق الفم (BTKi) rilzabrutinib في المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي الدافئ (wAIHA): متعدد المراكز، تسمية مفتوحة، دراسة المرحلة 2ب

    عرض الملصق: الاثنين 9 ديسمبر، 6:00-8:00 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

    البحث

    الملخص رقم 2482: مثبط بروتون تيروزين كيناز ريلزابروتينيب يقلل من انسداد الأوعية الدموية وعلامات الالتهاب والالتصاق في الفئران المعدلة وراثيا المصابة بمرض فقر الدم المنجلي

    عرض الملصق: الأحد 8 ديسمبر، 6:00-8:00 مساءً بتوقيت المحيط الهادئ

    نبذة عن دراسة LUNA 3 LUNA 3 (NCT04562766) هي دراسة عشوائية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة تقيم فعالية وسلامة دواء rilzabrutinib مقابل العلاج الوهمي في المرضى البالغين والمراهقين الذين يعانون من الـ ITP المستمر أو المزمن. تلقى المرضى إما ريلزابروتينيب 400 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميًا أو علاجًا وهميًا خلال فترة علاج مزدوجة التعمية تتراوح من 12 إلى 24 أسبوعًا، يتبعها علاج مفتوح لمدة 28 أسبوعًا، ثم متابعة سلامة لمدة 4 أسابيع أو متابعة طويلة الأمد. فترة تمديد المدة. الجزء المراهق من الدراسة مستمر. نقطة النهاية الأولية هي استجابة الصفائح الدموية الدائمة، والتي يتم تعريفها على أنها نسبة المشاركين القادرين على تحقيق تعداد الصفائح الدموية عند أو أكثر من 50000 / ميكرولتر لمدة 8 على الأقل من أصل 12 أسبوعًا من فترة العلاج العمياء البالغة 24 أسبوعًا في غياب العلاج الإنقاذي. تشمل نقاط النهاية الثانوية عدد الأسابيع والوقت اللازم لاستجابات الصفائح الدموية، واستخدام العلاج الإنقاذي، ودرجة التعب الجسدي، ودرجة النزيف.

    نبذة عن rilzabrutinibRilzabrutinib هو مثبط BTK تساهمي عن طريق الفم وقابل للعكس وله القدرة على أن يكون العلاج الأول والأفضل في فئته للعديد من الأمراض المناعية والالتهابية. يلعب BTK، المعبر عنه في الخلايا البائية والبلاعم والخلايا المناعية الأخرى، دورًا حاسمًا في مسارات الالتهابات وعمليات الأمراض المناعية المتعددة. ومن خلال تطبيق تقنية TAILORED COVALENCY® من Sanofi، يمكن لـ rilzabrutinib أن يثبط هدف BTK بشكل انتقائي مع إمكانية تقليل مخاطر الآثار الجانبية غير المستهدفة.

    تم منح Rilzabrutinib تصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج ITP في نوفمبر 2020 وتم منحه سابقًا يتيمًا تسمية الدواء.

    تتم دراسة ريلزابروتينيب عبر مجموعة متنوعة من الأمراض المناعية، بما في ذلك نقص الصفيحات المناعي، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (المرحلة 2)، والربو (المرحلة 2)، والأرتكاريا المزمنة التلقائية (المرحلة 2).

    يخضع عقار "ريلزابروتينيب" حاليًا للاختبارات السريرية، ولم يتم تقييم سلامته وفعاليته من قبل أي هيئة تنظيمية.

    حول ITPITP هو اضطراب مناعي ذاتي نادر ومعقد يتميز بانخفاض عدد الصفائح الدموية (أقل من 100000/) μL) الناتجة عن زيادة تدمير الصفائح الدموية وانخفاض إنتاج الصفائح الدموية. بالإضافة إلى الكدمات والنزيف، والتي يمكن أن تشمل نوبات قد تهدد الحياة مثل النزف داخل الجمجمة، قد يعاني الأشخاص الذين يعيشون مع ITP من تجلط الدم الشرياني أو الوريدي. كما أنهم غالبًا ما يعانون من أعراض يتم التغاضي عنها بسهولة وتضعف بشكل كبير نوعية حياتهم، مثل التعب غير المبرر، والقلق أو الاكتئاب، والضعف الإدراكي. بفضل آليات عمله المتعددة التي تستهدف الخلايا البائية والبلاعم، وكلاهما يعبر عن BTK ومسارات التهابية محتملة أخرى، قد يعالج ريلزابروتينيب الآليات الأساسية المسؤولة عن مجموعة واسعة من مضاعفات الـ ITP.

    نبذة عن سانوفي نحن شركة رعاية صحية عالمية مبتكرة، يقودها هدف واحد: نحن نطارد معجزات العلم لتحسين حياة الناس. فريقنا، في جميع أنحاء العالم، مكرس لتحويل ممارسة الطب من خلال العمل على تحويل المستحيل إلى ممكن. نحن نقدم خيارات علاجية قد تغير الحياة وحماية من اللقاحات المنقذة للحياة لملايين الأشخاص على مستوى العالم، مع وضع الاستدامة والمسؤولية الاجتماعية في قلب طموحاتنا.

    بيانات سانوفي التطلعية

    قوي>يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية على النحو المحدد في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995، بصيغته المعدلة. البيانات التطلعية هي بيانات ليست حقائق تاريخية. تتضمن هذه البيانات التوقعات والتقديرات والافتراضات الأساسية الخاصة بها، والبيانات المتعلقة بالخطط والأهداف والنوايا والتوقعات فيما يتعلق بالنتائج المالية المستقبلية والأحداث والعمليات والخدمات وتطوير المنتجات وإمكاناتها، والبيانات المتعلقة بالأداء المستقبلي. يتم تحديد البيانات التطلعية بشكل عام من خلال الكلمات "تتوقع"، و"تتوقع"، و"تعتقد"، و"تعتزم"، و"تقديرات"، و"خطط" وتعابير مماثلة. على الرغم من أن إدارة سانوفي تعتقد أن التوقعات المنعكسة في مثل هذه البيانات التطلعية معقولة، إلا أنه يتم تحذير المستثمرين من أن المعلومات والبيانات التطلعية تخضع لمخاطر وشكوك مختلفة، يصعب التنبؤ بالعديد منها وهي خارجة بشكل عام عن سيطرة سانوفي. التي يمكن أن تتسبب في اختلاف النتائج والتطورات الفعلية ماديًا عن تلك المعبر عنها في المعلومات والبيانات التطلعية أو ضمنية أو متوقعة. تشمل هذه المخاطر والشكوك، من بين أمور أخرى، الشكوك المتأصلة في البحث والتطوير، والبيانات والتحليلات السريرية المستقبلية، بما في ذلك مرحلة ما بعد التسويق، والقرارات التي تتخذها السلطات التنظيمية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، بشأن ما إذا كان سيتم الموافقة على أي دواء أو جهاز ومتى يتم ذلك. أو التطبيق البيولوجي الذي قد يتم تقديمه لأي من هذه المنتجات المرشحة بالإضافة إلى قراراتهم المتعلقة بوضع العلامات والمسائل الأخرى التي يمكن أن تؤثر على التوفر أو الإمكانات التجارية لمرشحي المنتجات هؤلاء، وحقيقة أن المنتجات المرشحة إذا تمت الموافقة عليها قد لا تكون ناجحة تجاريًا، والمستقبل الموافقة والنجاح التجاري للبدائل العلاجية، قدرة سانوفي على الاستفادة من فرص النمو الخارجي، لاستكمال المعاملات ذات الصلة و/أو الحصول على الموافقات التنظيمية، والمخاطر المرتبطة بالملكية الفكرية وأي دعاوى قضائية معلقة أو مستقبلية ذات صلة والنتيجة النهائية لمثل هذه الدعاوى القضائية، والاتجاهات في أسعار الصرف وأسعار الفائدة السائدة، والتقلبات الظروف الاقتصادية والسوقية، ومبادرات احتواء التكاليف والتغييرات اللاحقة عليها، والتأثير الذي قد تحدثه الأوبئة أو الأزمات العالمية الأخرى علينا وعلى عملائنا وموردينا والبائعين وشركاء الأعمال الآخرين، والوضع المالي لأي منهم، وكذلك على موظفينا وعلى الاقتصاد العالمي ككل. تشمل المخاطر والشكوك أيضًا الشكوك التي تمت مناقشتها أو تحديدها في الإيداعات العامة المقدمة من قبل هيئة الأوراق المالية والبورصة وصندوق النقد العربي والتي قدمتها شركة سانوفي، بما في ذلك تلك المدرجة تحت "عوامل الخطر" و"البيان التحذيري فيما يتعلق بالبيانات التطلعية" في تقرير سانوفي السنوي في النموذج 20. -F للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2023. بخلاف ما يقتضيه القانون المعمول به، لا تتحمل سانوفي أي التزام بتحديث أو مراجعة أي معلومات تطلعية أو تصريحات.

    المصدر: سانوفي

    نشر : 2024-12-09 12:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية