Rilzabrutinib prokázal významný přínos pro pacienty v první pozitivní studii fáze 3 s inhibitorem BTK u ITP

Sledujte Drugslib

Paříž, 7. prosince 2024. Pozitivní výsledky stěžejní studie LUNA 3 fáze 3 s rilzabrutinibem u dospělých s přetrvávající nebo chronickou imunitní trombocytopenií (ITP), vzácným onemocněním zprostředkovaným imunitou, posilují účinnost a bezpečnost rilzabrutinibu, perorální, reverzibilní, kovalentní Brutonovy tyrozinkinázy (BTK ) inhibitor a dále podporují jeho potenciál jako prvotřídní léčby ITP. Odpovědi krevních destiček bylo dosaženo u 65 % (n=86) pacientů užívajících rilzabrutinib ve srovnání s 33 % (n=23) pacientů užívajících placebo. Primární cílový ukazatel byl splněn, přičemž rilzabrutinib prokázal trvalou odpověď krevních destiček u 23 % dospělých pacientů s ITP ve srovnání s 0 % v rameni s placebem (p<0,0001), stejně jako klíčové sekundární cíle včetně snížení krvácení, počtu týdnů s odpovědí krevních destiček, nutnost použití záchranné terapie a zlepšení fyzické únavy a měření kvality života.

Tyto výsledky byly dnes prezentovány na výročním 66. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH). Setkání a výstava v San Diegu, 7.–10. prosince 2024.

David Kuter, MDŘeditel klinické hematologie v Massachusetts General Hospital a profesor medicíny na Harvard Medical School, autor studie „Lidé žijící s imunitní trombocytopenií kteří nemohou tolerovat nebo nereagují na léky zaměřené na zvýšení počtu krevních destiček, jsou vystaveni riziku nekontrolovaného krvácení a často trpí vedlejšími účinky steroidů a jiných dostupných terapií. Významné procento těchto pacientů také trpí silnou únavou a zhoršenou kvalitou života. Jsem povzbuzen silnými terapeutickými účinky, které jsem viděl u pacientů studie LUNA 3 napříč všemi aspekty onemocnění, včetně klinicky významného a trvalého zlepšení počtu krevních destiček, měření kvality života, snížení krvácení a příznivé bezpečnosti. profilu.“

V pivotní studii LUNA 3 dospělí pacienti s přetrvávající nebo chronickou ITP a výrazně nízkým počtem krevních destiček (medián 15 000/μl) dostávali perorální rilzabrutinib 400 mg dvakrát denně (n=133) nebo placebo (n=69) po dobu až 24 týdnů, po nichž následovalo 28 týdnů otevřené fáze a prokázaly následující výsledky:

  • Odpověď krevních destiček (definováno jako ≥50 000/μL nebo ≥30 000–<50 000/μL a zdvojnásobeno oproti výchozí hodnotě) bylo dosaženo v 65 % (n=86) pacientů užívajících rilzabrutinib ve srovnání s 33 % (n=23) pacientů užívajících placebo
  • Primární cílový ukazatel trvalá odpověď krevních destiček, definovaný jako podíl účastníků schopných dosáhnout počtu krevních destiček na nebo nad 50 000/μl po dobu alespoň 8 z posledních 12 týdnů 24týdenního zaslepeného léčebného období bez záchranné terapie bylo splněno u 23 % (n=31) pacientů užívajících rilzabrutinib ve srovnání s 0 % pacientů na placebu (p<0,0001)
  • U kombinovaného dvojitě zaslepeného a otevřeného období bylo trvalé odpovědi dosaženo u 29 % (n = 38) pacientů randomizovaných rilzabrutinibem ke konci dat. Výsledky dalších pacientů po přerušení dat ještě nebyly analyzovány
  • U rilzabrutinibu oproti placebu byla pozorována významná zlepšení krvácení (na základě Immune Thrombocytopenic Purpura Bleeding Score), s průměrnou změnou (SE) od výchozí hodnoty ve 25. týdnu –0,04 (0,02) vs 0,05 (0,02; p=0,0006)
  • U pacientů užívajících rilzabrutinib bylo přibližně třikrát vyšší pravděpodobnost dosažení odpovědi krevních destiček než u pacientů užívajících placebo (poměr rizika=3,1 [95% interval spolehlivosti, 1,9–4,9]; p<0,0001) a měli medián doby do první odpovědi krevních destiček 36 dnů oproti mediánu, kterého nedosáhli pacienti na placebu. Mezi reagujícími na rilzabrutinib byl medián doby do odpovědi 15 dní
  • Rilzabrutinib významně snížil potřebu záchranné terapie o 52 % ve srovnání s placebem (p=0,0007)
  • Významná a klinicky významná zlepšení při fyzické únavě (na základě dotazníku pro hodnocení pacientů s imunitní trombocytopenickou purpurou ITP-PAQ položka 10 skóre) byly pozorovány u pacientů užívajících rilzabrutinib oproti výchozí hodnotě v týdnu 13 s průměrnou změnou nejmenších čtverců (LS) 8,0 oproti –0,1 u placeba (LS průměrný rozdíl 8,1, p=0,01). Zlepšení únavy se udrželo až do 25. týdne a bylo také zaznamenáno u pacientů s netrvalou odezvou na krevní destičky spolu se zlepšenými výsledky v jiných oblastech kvality života

    • Bezpečnostní profil rilzabrutinibu byl v souladu s předchozími studiemi. Četnost nežádoucích účinků (AE) byla podobná u pacientů užívajících rilzabrutinib a pacientů užívajících placebo; nejběžnější nežádoucí účinky související s léčbou rilzabrutinibu byly mírné/střední (stupeň 1/2), včetně průjmu (23 %), nevolnosti (17 %), bolesti hlavy (8 %) a bolesti břicha (6 %).

    Rilzabrutinib je hodnocený lék a jeho bezpečnost a účinnost nebyla plně hodnocena žádným regulačním úřadem. Rilzabrutinib v současné době prochází regulačním přezkumem v USA a EU s cílovým datem opatření Úřadu pro potraviny a léčiva USA 29. srpna 2025.

    Dietmar Berger, MD, PhDHlavní lékař, globální ředitel vývoje, Sanofi„Tato nová data podporují potenciál rilzabrutinibu poskytovat robustní a trvalá odpověď krevních destiček u imunitní trombocytopenie, která nabízí naději pro pacienty s omezenými možnostmi léčby. Na základě své schopnosti zaměřit se na BTK, enzym, který hraje zásadní roli v mnoha typech imunitních buněk, věříme, že rilzabrutinib má také potenciál zlepšit výsledky pacientů u mnoha vzácných krevních a autoimunitních poruch.“

    In kromě ITP je rilzabrutinib studován u celé řady imunitně zprostředkovaných onemocnění. Na ASH byly také prezentovány pozitivní výsledky studie fáze 2 rilzabrutinibu u teplé autoimunitní hemolytické anémie (wAIHA) a preklinická data u srpkovité anémie.

    Úplný seznam abstraktů a prezentací rilzabrutinibu je uveden níže.5 abstraktů; 1 ústní prezentace

    Název abstrakt

    Podrobnosti prezentace

    Imunitní trombocytopenie

    Abstrakt č. 5: Účinnost a bezpečnost perorálního Bruton tyrozinkinázového inhibitoru (BTKi) rilzabrutinibu u dospělých s dříve léčenou imunitní trombocytopenií (ITP): placebem kontrolovaná fáze 3, multicentrická studie s paralelními skupinami (LUNA 3)

    Stiskněte briefing: sobota, 7. prosince, 8:30 PT

    Ústní prezentace: neděle, 8. prosince, 15:20 PT

    (Plenární zasedání)

    Abstrakt č. 2552: Zlepšená kvalita života související se zdravím (HRQoL) s perorálním Brutonovým inhibitorem tyrozinkinázy (BTKi) rilzabrutinibem oproti placebu u dospělých s dříve léčenou imunitní trombocytopenií (ITP): fáze 3 multicentrická studie LUNA 3

    Posterová prezentace: neděle, 8. prosince, 18:00–20:00 PT

    Abstrakt č. 3944: Klinická zátěž nemocí u pacientů s přetrvávající nebo chronickou imunitní trombocytopenií léčených pokročilými terapiemi ve Spojených státech

    Posterová prezentace: neděle, 8. prosince, 18:00-20:00 PT

    Teplá autoimunitní hemolytická anémie

    Abstrakt č. 3836: Část A účinnost a bezpečnost perorálního Bruton tyrozinkinázového inhibitoru (BTKi) rilzabrutinibu u pacientů s teplou autoimunitní hemolytickou anémií (wAIHA): multicentrická, otevřená studie fáze 2b

    Posterová prezentace: pondělí, 9. prosince, 18:00-20:00 PT

    Výzkum

    Abstrakt č. 2482: Inhibitor tyrozinkinázy Bruton rilzabrutinib snižuje vazookluzi a markery zánětu a adheze u transgenních myší se srpkovitou anémií

    Prezentace posteru: neděle 8. prosince, 18:00–20:00 PT

    O studii LUNA 3LUNA 3 (NCT04562766) je randomizovaná, multicentrická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost rilzabrutinibu vs. placebo u dospělých a dospívajících pacientů s přetrvávající nebo chronickou ITP. Pacienti dostávali buď perorálně 400 mg rilzabrutinibu dvakrát denně, nebo placebo během 12 až 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období, po kterém následovala 28týdenní otevřená léčba a poté 4týdenní bezpečnostní sledování nebo dlouhodobé období prodloužení termínu. Dospívající část studie pokračuje. Primárním cílovým parametrem je trvalá odpověď krevních destiček, definovaná jako podíl účastníků schopných dosáhnout počtu krevních destiček 50 000/μl nebo vyšší po dobu alespoň 8 z posledních 12 týdnů 24týdenního zaslepeného léčebného období bez záchranné terapie. Sekundární cílové parametry zahrnují počet týdnů a čas do odpovědi krevních destiček, použití záchranné terapie, skóre fyzické únavy a skóre krvácení.

    O rilzabrutinibuRilzabrutinib je perorální, reverzibilní, kovalentní inhibitor BTK, který má potenciál být první a nejlepší ve své třídě léčba několika imunitně zprostředkovaných a zánětlivých onemocnění. BTK, exprimovaný v B buňkách, makrofázích a dalších imunitních buňkách, hraje kritickou roli v zánětlivých drahách a mnoha imunitně zprostředkovaných chorobných procesech. Díky použití technologie TAILORED COVALENCY® společnosti Sanofi může rilzabrutinib selektivně inhibovat cíl BTK a zároveň potenciálně snížit riziko vedlejších účinků mimo cíl.

    Rilzabrutinib byl udělen zrychlené označení americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu ITP v listopadu 2020 a bylo uděleno dříve označení léku pro vzácná onemocnění.

    Rilzabrutinib je studován u různých imunitně zprostředkovaných onemocnění, včetně imunitní trombocytopenie, teplé autoimunitní hemolytické anémie (fáze 2), astmatu (fáze 2), chronické spontánní kopřivky (fáze 2) .

    Rilzabrutinib je v současné době klinicky zkoumán a jeho bezpečnost a účinnost nebyla hodnocena žádným regulačním orgánem.

    O ITPITP je vzácné, komplexní autoimunitní onemocnění charakterizované nízkým počtem krevních destiček (méně než 100 000/ μL) vyplývající ze zvýšené destrukce krevních destiček a snížené produkce krevních destiček. Kromě modřin a krvácení, které mohou zahrnovat potenciálně život ohrožující epizody, jako je intrakraniální krvácení, mohou lidé žijící s ITP zaznamenat arteriální nebo žilní trombózu. Často také pociťují snadno přehlédnutelné příznaky, které významně zhoršují kvalitu jejich života, jako je nevysvětlitelná únava, úzkost nebo deprese a kognitivní poruchy. Díky mnoha mechanismům účinku, které se zaměřují na B buňky a makrofágy, z nichž oba exprimují BTK a potenciálně další zánětlivé dráhy, může rilzabrutinib řešit základní mechanismy odpovědné za širokou škálu komplikací ITP.

    O SanofiJsme inovativní globální zdravotnická společnost, vedená jedním cílem: honíme se za zázraky vědy, abychom zlepšili životy lidí. Náš tým po celém světě se věnuje transformaci lékařské praxe tím, že se snaží proměnit nemožné v možné. Poskytujeme potenciálně život měnící možnosti léčby a život zachraňující vakcínovou ochranu milionům lidí na celém světě, přičemž do středu našich ambicí klademe udržitelnost a sociální odpovědnost.

    Výhledová prohlášení společnosti Sanofi

    strong>Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení, jak jsou definována v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995, v platném znění. Výhledová prohlášení jsou prohlášení, která nejsou historickými fakty. Tato prohlášení zahrnují projekce a odhady a jejich základní předpoklady, prohlášení týkající se plánů, cílů, záměrů a očekávání s ohledem na budoucí finanční výsledky, události, operace, služby, vývoj produktů a potenciál a prohlášení týkající se budoucí výkonnosti. Výhledová prohlášení jsou obecně identifikována slovy „očekává“, „předpokládá“, „věří“, „zamýšlí“, „odhaduje“, „plánuje“ a podobnými výrazy. Ačkoli se vedení Sanofi domnívá, že očekávání odrážená v takových výhledových prohlášeních jsou přiměřená, investoři jsou varováni, že výhledové informace a prohlášení podléhají různým rizikům a nejistotám, z nichž mnohé je obtížné předvídat a jsou obecně mimo kontrolu Sanofi, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky a vývoj budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo předpokládané či předpokládané z výhledových informací a prohlášení. Tato rizika a nejistoty zahrnují mimo jiné nejistoty spojené s výzkumem a vývojem, budoucí klinická data a analýzy, včetně postmarketingových, rozhodnutí regulačních orgánů, jako je FDA nebo EMA, ohledně toho, zda a kdy schválit jakýkoli lék, zařízení. nebo biologická žádost, která může být podána pro jakékoli takové kandidáty produktu, jakož i jejich rozhodnutí týkající se označování a dalších záležitostí, které by mohly ovlivnit dostupnost nebo komerční potenciál takových kandidátů produktu, skutečnost, že kandidáti produktu, pokud budou schváleni, nemusí být komerčně úspěšní, budoucnost schválení a obchodní úspěch terapeutické alternativy, schopnost společnosti Sanofi těžit z příležitostí externího růstu, dokončit související transakce a/nebo získat regulační povolení, rizika spojená s duševním vlastnictvím a jakékoli související probíhající nebo budoucí soudní spory a konečný výsledek takového soudního sporu, trendy směnných kurzů a převažující úroky sazby, nestálé ekonomické a tržní podmínky, iniciativy k omezení nákladů a jejich následné změny a dopad, který mohou mít pandemie nebo jiné globální krize na nás, naše zákazníky, dodavatele, dodavatele a další obchodní partnery, a finanční situaci kteréhokoli z nich, jakož i našich zaměstnanců a globální ekonomiky jako celku. Rizika a nejistoty zahrnují také nejistoty projednávané nebo identifikované ve veřejných podáních u SEC a AMF učiněných společností Sanofi, včetně těch, které jsou uvedeny v části „Rizikové faktory“ a „Varné prohlášení týkající se výhledových prohlášení“ ve výroční zprávě společnosti Sanofi na formuláři 20. -F za rok končící 31. prosincem 2023. Kromě toho, jak to vyžadují platné zákony, společnost Sanofi nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat nebo revidovat jakékoli výhledové informace nebo prohlášení.

    Zdroj: Sanofi

    Vyslán : 2024-12-09 12:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova