Το Rilzabrutinib επέδειξε σημαντικό όφελος για τον ασθενή στην πρώτη θετική μελέτη φάσης 3 ενός αναστολέα BTK στην ITP

Παρίσι, 7 Δεκεμβρίου 2024. Τα θετικά αποτελέσματα από τη βασική μελέτη LUNA 3 φάσης 3 για το rilzabrutinib σε ενήλικες με επίμονη ή χρόνια ανοσοθρομβοπενία (ITP), μια σπάνια ασθένεια που προκαλείται από το ανοσοποιητικό, ενισχύουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του rilzabrutinib, μιας από του στόματος, αναστρέψιμης, ομοιοπολικής βρουτονινάσης ) αναστολέα, και περαιτέρω υποστήριξη του ως θεραπεία πρώτης κατηγορίας για την ITP. Απόκριση αιμοπεταλίων επιτεύχθηκε στο 65% (n=86) των ασθενών που έλαβαν rilzabrutinib σε σύγκριση με το 33% (n=23) των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο επιτεύχθηκε, με το rilzabrutinib να δείχνει ανθεκτική ανταπόκριση αιμοπεταλίων στο 23% των ενηλίκων ασθενών με ITP σε σύγκριση με 0% στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου (p<0,0001), καθώς και βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία που περιλαμβάνουν μειωμένη αιμορραγία, αριθμό εβδομάδων με ανταπόκριση αιμοπεταλίων, την ανάγκη για χρήση θεραπείας διάσωσης και βελτιωμένα μέτρα σωματικής κόπωσης και ποιότητας ζωής.

Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν σήμερα στην 66η εκδήλωση. Ετήσια συνάντηση και έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) στο Σαν Ντιέγκο, 7-10 Δεκεμβρίου 2024.

David Kuter, MDΔιευθυντής Κλινικής Αιματολογίας στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης και Καθηγητής Ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, συγγραφέας της μελέτης «Άτομα που ζουν με ανοσοθρομβοπενία που δεν μπορούν να ανεχθούν ή δεν ανταποκρίνονται σε φάρμακα που στοχεύουν στην αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων κινδυνεύουν από ανεξέλεγκτη αιμορραγία και συχνά υπομένουν παρενέργειες από στεροειδή και άλλες διαθέσιμες θεραπείες. Ένα σημαντικό ποσοστό αυτών των ασθενών υποφέρει επίσης από έντονη κόπωση και μειωμένη ποιότητα ζωής. Με ενθαρρύνουν τα ισχυρά θεραπευτικά αποτελέσματα που έχω δει σε ασθενείς της μελέτης LUNA 3 σε όλες τις πτυχές της νόσου, συμπεριλαμβανομένων κλινικά σημαντικών και συνεχών βελτιώσεων στον αριθμό των αιμοπεταλίων, των μετρήσεων ποιότητας ζωής, της μείωσης της αιμορραγίας και της ευνοϊκής ασφάλειας προφίλ."

Στη βασική μελέτη LUNA 3, ενήλικες ασθενείς με επίμονη ή χρόνια ITP και σοβαρά χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (διάμεσος 15.000/μL) έλαβαν από του στόματος rilzabrutinib 400 mg δύο φορές την ημέρα (n=133) ή εικονικό φάρμακο (n=69) για έως και 24 εβδομάδες ακολουθούμενες από 28 εβδομάδες ανοιχτής περιόδου και έδειξε τα ακόλουθα αποτελέσματα:

Το προφίλ ασφάλειας του rilzabrutinib ήταν συνεπές με προηγούμενες μελέτες. Τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) ήταν παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν rilzabrutinib και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. τα πιο κοινά AE που σχετίζονται με τη θεραπεία για το rilzabrutinib ήταν ήπια/μέτρια (βαθμού 1/2), συμπεριλαμβανομένης της διάρροιας (23%), της ναυτίας (17%), του πονοκεφάλου (8%) και του κοιλιακού άλγους (6%).

Το Rilzabrutinib είναι ένα υπό έρευνα φάρμακο και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του δεν έχουν αξιολογηθεί πλήρως από καμία ρυθμιστική αρχή. Το Rilzabrutinib βρίσκεται επί του παρόντος υπό ρυθμιστική αναθεώρηση στις ΗΠΑ και την ΕΕ, με στόχο δράσης της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ στις 29 Αυγούστου 2025.

Dietmar Berger, MD, PhDChief Medical Officer, Global Head of Development, Sanofi“Αυτά τα νέα δεδομένα υποστηρίζουν τη δυνατότητα του rilzabrutinib να παρέχει ισχυρή και ανθεκτική απόκριση αιμοπεταλίων στην ανοσοθρομβοπενία, προσφέροντας ελπίδα σε ασθενείς με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Με βάση την ικανότητά του να στοχεύει το BTK, ένα ένζυμο που παίζει κρίσιμο ρόλο σε πολλούς τύπους ανοσοκυττάρων, πιστεύουμε ότι το rilzabrutinib έχει επίσης τη δυνατότητα να βελτιώσει τα αποτελέσματα των ασθενών σε πολλαπλές σπάνιες αιματολογικές και αυτοάνοσες διαταραχές."

Στο Εκτός από το ITP, το rilzabrutinib μελετάται για μια ποικιλία ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Τα θετικά αποτελέσματα από μια μελέτη φάσης 2 του rilzabrutinib στη θερμή αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία (wAIHA) και προκλινικά δεδομένα στη δρεπανοκυτταρική αναιμία παρουσιάστηκαν επίσης στο ASH.

Ένας πλήρης κατάλογος περιλήψεων και παρουσιάσεων του rilzabrutinib περιλαμβάνεται παρακάτω.5 περιλήψεις. 1 προφορική παρουσίαση

Σχετικά με τη μελέτη LUNA 3 ΤοLUNA 3 (NCT04562766) είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του rilzabrutinib έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ενήλικες και έφηβους ασθενείς με επίμονη ή χρόνια ITP. Οι ασθενείς έλαβαν είτε από του στόματος rilzabrutinib 400 mg δύο φορές την ημέρα είτε εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια μιας περιόδου διπλής-τυφλής θεραπείας 12 έως 24 εβδομάδων, ακολουθούμενη από ανοιχτή θεραπεία 28 εβδομάδων και στη συνέχεια παρακολούθηση ασφάλειας 4 εβδομάδων ή μακροχρόνια προθεσμία παράτασης. Το εφηβικό μέρος της μελέτης είναι σε εξέλιξη. Το κύριο καταληκτικό σημείο είναι η ανθεκτική απόκριση αιμοπεταλίων, που ορίζεται ως η αναλογία των συμμετεχόντων που μπορούν να επιτύχουν αριθμό αιμοπεταλίων σε ή πάνω από 50.000/μL για τουλάχιστον 8 από τις τελευταίες 12 εβδομάδες της περιόδου τυφλής θεραπείας 24 εβδομάδων απουσία θεραπείας διάσωσης. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν τον αριθμό των εβδομάδων και τον χρόνο έως την ανταπόκριση των αιμοπεταλίων, τη χρήση θεραπείας διάσωσης, τη βαθμολογία σωματικής κόπωσης και τη βαθμολογία αιμορραγίας.

Σχετικά με το rilzabrutinibΤοRilzabrutinib είναι ένας από του στόματος, αναστρέψιμος, ομοιοπολικός αναστολέας BTK που έχει τη δυνατότητα να είναι μια πρώτη και καλύτερη στην κατηγορία θεραπεία πολλών ανοσολογικών και φλεγμονωδών ασθενειών. Η BTK, που εκφράζεται σε Β κύτταρα, μακροφάγα και άλλα ανοσοκύτταρα, διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στις φλεγμονώδεις οδούς και στις πολλαπλές διεργασίες ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό. Με την εφαρμογή της τεχνολογίας TAILORED COVALENCY® της Sanofi, το rilzabrutinib μπορεί να αναστείλει επιλεκτικά τον στόχο BTK, ενώ δυνητικά μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών εκτός στόχου.

Το Rilzabrutinib χορηγήθηκε ταχυδρομικός προσδιορισμός από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για τη θεραπεία της ITP τον Νοέμβριο του 2020 και προηγουμένως είχε χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο.

Το Rilzabrutinib μελετάται για μια ποικιλία ασθενειών που προκαλούνται από το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένης της ανοσοθρομβοπενίας, της θερμής αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας (φάση 2), του άσθματος (φάση 2), της χρόνιας αυτόματης κνίδωσης (φάση 2).

Το Rilzabrutinib βρίσκεται υπό κλινική έρευνα και η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του δεν έχουν αξιολογηθεί από καμία ρυθμιστική αρχή.

Σχετικά με το ITPITP είναι μια σπάνια, πολύπλοκη αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (λιγότερο από 100.000/ μL) που προκύπτει τόσο από αυξημένη καταστροφή αιμοπεταλίων όσο και από μειωμένη παραγωγή αιμοπεταλίων. Πέρα από τους μώλωπες και την αιμορραγία, που μπορεί να περιλαμβάνουν δυνητικά απειλητικά για τη ζωή επεισόδια όπως η ενδοκρανιακή αιμορραγία, τα άτομα που ζουν με ITP μπορεί να εμφανίσουν αρτηριακή ή φλεβική θρόμβωση. Επίσης συχνά βιώνουν συμπτώματα που παραβλέπονται εύκολα και βλάπτουν σημαντικά την ποιότητα της ζωής τους, όπως ανεξήγητη κόπωση, άγχος ή κατάθλιψη και γνωστική εξασθένηση. Με τους πολλαπλούς μηχανισμούς δράσης που στοχεύουν τα Β κύτταρα και τα μακροφάγα, τα οποία εκφράζουν την BTK και πιθανώς άλλες φλεγμονώδεις οδούς, η ριλζαμπρουτινίμπη μπορεί να αντιμετωπίσει τους υποκείμενους μηχανισμούς που ευθύνονται για ένα ευρύ φάσμα επιπλοκών της ITP.

Σχετικά με τη Sanofi Είμαστε μια καινοτόμος εταιρεία παγκόσμιας υγειονομικής περίθαλψης, με γνώμονα έναν σκοπό: κυνηγάμε τα θαύματα της επιστήμης για να βελτιώσουμε τη ζωή των ανθρώπων. Η ομάδα μας, σε όλο τον κόσμο, είναι αφοσιωμένη στο να μεταμορφώσει την πρακτική της ιατρικής εργαζόμενη για να μετατρέψει το αδύνατο σε δυνατό. Παρέχουμε θεραπευτικές επιλογές που μπορούν να αλλάξουν τη ζωή και σωτήρια εμβόλια σε εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, ενώ θέτουμε τη βιωσιμότητα και την κοινωνική ευθύνη στο επίκεντρο των φιλοδοξιών μας.

Δηλώσεις που κοιτάζουν το μέλλον της Sanofi