Rilzabrutinib demostró un beneficio significativo para el paciente en el primer estudio positivo de fase 3 de un inhibidor de BTK en la PTI

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París, 7 de diciembre de 2024. Los resultados positivos del estudio fundamental de fase 3 LUNA 3 de rilzabrutinib en adultos con trombocitopenia inmunitaria (PTI) persistente o crónica, una rara enfermedad inmunomediada, refuerzan la eficacia y seguridad de rilzabrutinib, una tirosina quinasa de Bruton (BTK) oral, reversible y covalente. ) inhibidor, y respalda aún más su potencial como tratamiento de primera clase para la PTI. La respuesta plaquetaria se logró en el 65% (n=86) de los pacientes que recibieron rilzabrutinib en comparación con el 33% (n=23) de los pacientes que recibieron placebo. Se cumplió el criterio de valoración principal: rilzabrutinib demostró una respuesta plaquetaria duradera en el 23 % de los pacientes adultos con PTI en comparación con el 0 % en el grupo de placebo (p<0,0001), así como criterios de valoración secundarios clave que incluyen reducción del sangrado, número de semanas con respuesta plaquetaria, la necesidad de utilizar terapia de rescate y mejorar la fatiga física y las medidas de calidad de vida.

Estos resultados se presentaron hoy en la 66ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) y Exposición en San Diego, del 7 al 10 de diciembre de 2024.

David Kuter, MDDirector de Hematología Clínica del Hospital General de Massachusetts y Profesor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, autor del estudio“Personas que viven con trombocitopenia inmune Quienes no pueden tolerar o no responden a los medicamentos destinados a aumentar el recuento de plaquetas corren el riesgo de sufrir hemorragias incontroladas y, a menudo, sufren los efectos secundarios de los esteroides y otras terapias disponibles. Un porcentaje significativo de estos pacientes también sufre fatiga severa y una calidad de vida deteriorada. Me alientan los sólidos efectos terapéuticos que he observado en pacientes del estudio LUNA 3 en todos los aspectos de la enfermedad, incluidas mejoras clínicamente significativas y sostenidas en el recuento de plaquetas, métricas de calidad de vida, reducción del sangrado y una seguridad favorable. perfil.”

En el estudio fundamental LUNA 3, pacientes adultos con PTI persistente o crónica y recuentos de plaquetas muy bajos (mediana de 15 000/μl) recibieron rilzabrutinib oral 400 mg dos veces al día (n=133) o placebo (n=69) durante hasta 24 semanas, seguido de 28 semanas de período abierto y demostró los siguientes resultados:

  • Respuesta plaquetaria (definida como ≥50 000/μL o ≥30 000–<50 000/μL y el doble del valor inicial) se logró en el 65% (n=86) de los pacientes que recibieron rilzabrutinib en comparación con el 33 % (n=23) de los pacientes que recibieron placebo
  • El criterio de valoración principal de respuesta plaquetaria duradera, definido como la proporción de participantes capaces de alcanzar recuentos de plaquetas iguales o superiores a 50 000/μl durante al menos 8 de las últimas 12 semanas del período de tratamiento ciego de 24 semanas en ausencia de terapia de rescate se cumplió en el 23% (n=31) de los pacientes que recibieron rilzabrutinib en comparación con 0% de los pacientes que recibieron placebo (p<0,0001)
  • Para los períodos combinados de doble ciego y abierto, se logró una respuesta duradera en el 29% (n=38) de los pacientes aleatorizados con rilzabrutinib a partir del corte de datos. Aún no se han analizado los resultados de pacientes adicionales después del corte de datos.
  • Se observaron mejoras significativas con rilzabrutinib versus placebo en el sangrado (según la puntuación de sangrado de púrpura trombocitopénica inmune), con un cambio medio (SE) desde el inicio. en la semana 25 de –0,04 (0,02) vs 0,05 (0,02; p=0,0006)
  • Los pacientes que recibieron rilzabrutinib tuvieron aproximadamente tres veces más probabilidades de lograr una respuesta plaquetaria que los pacientes que recibieron placebo (índice de riesgo = 3,1 [intervalo de confianza del 95 %, 1,9-4,9]; p<0,0001) y tuvieron una mediana de tiempo hasta la primera respuesta plaquetaria. de 36 días frente a la mediana no alcanzada por los pacientes que recibieron placebo. Entre los que respondieron a rilzabrutinib, la mediana del tiempo de respuesta fue de 15 días
  • Rilzabrutinib redujo significativamente la necesidad de terapia de rescate en un 52 % en comparación con placebo (p=0,0007)
  • Mejoras significativas y clínicamente significativas en fatiga física (basado en la puntuación del ítem 10 del ITP-PAQ del Cuestionario de evaluación del paciente de púrpura trombocitopénica inmunitaria) se observaron en pacientes que tomaban rilzabrutinib desde el inicio en la semana 13 con un cambio medio de mínimos cuadrados (LS) de 8,0 frente a –0,1 para placebo (diferencia de medias LS 8,1, p=0,01). La mejora de la fatiga se mantuvo hasta la semana 25 y también se observó en quienes respondieron a plaquetas no duraderas, junto con mejores resultados en otros dominios de la calidad de vida

    • El perfil de seguridad de rilzabrutinib fue consistente con estudios previos. Las tasas de eventos adversos (EA) fueron similares en pacientes que recibieron rilzabrutinib y pacientes que recibieron placebo; Los efectos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento de rilzabrutinib fueron leves/moderados (grado 1/2), incluyendo diarrea (23%), náuseas (17%), dolor de cabeza (8%) y dolor abdominal (6%).

    Rilzabrutinib es un medicamento en investigación y ninguna autoridad reguladora ha evaluado completamente su seguridad y eficacia. Rilzabrutinib se encuentra actualmente bajo revisión regulatoria en los EE. UU. y la UE, y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. tiene como fecha objetivo el 29 de agosto de 2025.

    Dietmar Berger, MD, PhDDirector Médico, Director Global de Desarrollo, Sanofi“Estos nuevos datos respaldan el potencial de rilzabrutinib para proporcionar resultados sólidos y respuesta plaquetaria duradera en la trombocitopenia inmune, que ofrece esperanza a los pacientes con opciones de tratamiento limitadas. Basándonos en su capacidad para atacar BTK, una enzima que desempeña un papel fundamental en muchos tipos de células inmunitarias, creemos que rilzabrutinib también tiene el potencial de mejorar los resultados de los pacientes en múltiples trastornos sanguíneos y autoinmunes raros”.

    En Además de la PTI, rilzabrutinib se está estudiando en una variedad de enfermedades inmunomediadas. En la ASH también se presentaron resultados positivos de un estudio de fase 2 de rilzabrutinib en la anemia hemolítica autoinmune cálida (wAIHA) y datos preclínicos en la anemia de células falciformes.

    A continuación se incluye una lista completa de resúmenes y presentaciones de rilzabrutinib.5 resúmenes; 1 presentación oral

    Título del resumen

    Detalles de la presentación

    Trombocitopenia inmune

    Resumen n.º 5: Eficacia y seguridad del inhibidor de la tirosina quinasa Bruton (BTKi) oral, rilzabrutinib, en adultos con trombocitopenia inmunitaria (PTI) previamente tratada: un estudio multicéntrico de fase 3, controlado con placebo, de grupos paralelos (LUNA 3)

    Presione sesión informativa: sábado 7 de diciembre a las 8:30 a. m. PT

    Presentación oral: domingo 8 de diciembre, 3:20 pm PT

    (Sesión Plenaria)

    Resumen n.º 2552: Mejora de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) con el inhibidor de la tirosina quinasa Bruton (BTKi) oral rilzabrutinib frente a placebo en adultos con trombocitopenia inmunitaria (PTI) previamente tratada: estudio multicéntrico de fase 3 LUNA 3

    Presentación de carteles: domingo diciembre 8, 6:00-8:00 pm (hora del Pacífico)

    Resumen #3944: Carga clínica de enfermedad en pacientes con trombocitopenia inmune persistente o crónica tratados con terapias avanzadas en los Estados Unidos

    Presentación del póster: domingo 8 de diciembre, de 6:00 a 8:00 p. m. (hora del Pacífico)

    Anemia hemolítica autoinmune cálida

    Resumen #3836: Eficacia de la Parte A y seguridad del inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) rilzabrutinib en pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente (wAIHA): multicéntrico, abierto, fase 2b estudio

    Presentación del póster: lunes 9 de diciembre, de 6:00 a 8:00 p. m. (hora del Pacífico)

    Investigación

    Resumen n.º 2482: El inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton, rilzabrutinib, reduce la vasooclusión y los marcadores de inflamación y adhesión en ratones transgénicos con anemia de células falciformes

    Presentación del póster: domingo 8 de diciembre, de 6:00 a 8:00 p. m. (hora del Pacífico)

    Acerca del estudio LUNA 3LUNA 3 (NCT04562766) es un estudio de fase 3, aleatorizado y multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de rilzabrutinib frente a placebo en pacientes adultos y adolescentes con PTI persistente o crónica. Los pacientes recibieron 400 mg de rilzabrutinib oral dos veces al día o placebo durante un período de tratamiento doble ciego de 12 a 24 semanas, seguido de un tratamiento abierto de 28 semanas y luego un seguimiento de seguridad de 4 semanas o un seguimiento de larga duración. período de prórroga del plazo. La parte adolescente del estudio está en curso. El criterio de valoración principal es la respuesta plaquetaria duradera, definida como la proporción de participantes capaces de alcanzar recuentos de plaquetas iguales o superiores a 50.000/μL durante al menos 8 de las últimas 12 semanas del período de tratamiento ciego de 24 semanas en ausencia de terapia de rescate. Los criterios de valoración secundarios incluyen el número de semanas y el tiempo hasta la respuesta plaquetaria, el uso de terapia de rescate, la puntuación de fatiga física y la puntuación de sangrado.

    Acerca de rilzabrutinibRilzabrutinib es un inhibidor de BTK covalente, reversible y oral que tiene el potencial de ser un tratamiento de primera y mejor de su clase para varias enfermedades inflamatorias e inmunomediadas. BTK, expresada en células B, macrófagos y otras células inmunitarias, desempeña un papel fundamental en las vías inflamatorias y en múltiples procesos patológicos mediados por el sistema inmunitario. Con la aplicación de la tecnología TAILORED COVALENCY® de Sanofi, rilzabrutinib puede inhibir selectivamente el objetivo de BTK y al mismo tiempo reducir potencialmente el riesgo de efectos secundarios fuera del objetivo.

    Se concedió rilzabrutinib designación de vía rápida por parte de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la PTI en noviembre de 2020 y anteriormente se le había concedido medicamento huérfano designación.

    Rilzabrutinib se está estudiando en una variedad de enfermedades inmunomediadas, incluida la trombocitopenia inmune, anemia hemolítica autoinmune cálida (fase 2), asma (fase 2) y urticaria crónica espontánea (fase 2).

    Rilzabrutinib se encuentra actualmente bajo investigación clínica y su seguridad y eficacia no han sido evaluadas por ninguna autoridad reguladora.

    Acerca de ITPITP es un trastorno autoinmune complejo y poco común caracterizado por recuentos bajos de plaquetas (menos de 100.000/ μL) como resultado tanto del aumento de la destrucción plaquetaria como de la disminución de la producción de plaquetas. Más allá de los hematomas y el sangrado, que pueden incluir episodios potencialmente mortales como la hemorragia intracraneal, las personas que viven con PTI pueden experimentar trombosis arterial o venosa. También suelen experimentar síntomas que fácilmente pasan desapercibidos y que perjudican significativamente su calidad de vida, como fatiga inexplicable, ansiedad o depresión y deterioro cognitivo. Con sus múltiples mecanismos de acción dirigidos a las células B y los macrófagos, los cuales expresan BTK y potencialmente otras vías inflamatorias, rilzabrutinib puede abordar los mecanismos subyacentes responsables de una amplia gama de complicaciones de la PTI.

    Acerca de SanofiSomos una empresa de atención médica global innovadora, impulsada por un propósito: perseguimos los milagros de la ciencia para mejorar la vida de las personas. Nuestro equipo, en todo el mundo, se dedica a transformar la práctica de la medicina trabajando para convertir lo imposible en posible. Proporcionamos opciones de tratamiento que pueden cambiar la vida y protección mediante vacunas que salvan vidas a millones de personas en todo el mundo, al tiempo que ponemos la sostenibilidad y la responsabilidad social en el centro de nuestras ambiciones.

    Declaraciones prospectivas de SanofiEste comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas según se define en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, según enmendada. Las declaraciones prospectivas son declaraciones que no son hechos históricos. Estas declaraciones incluyen proyecciones y estimaciones y sus supuestos subyacentes, declaraciones sobre planes, objetivos, intenciones y expectativas con respecto a resultados financieros, eventos, operaciones, servicios, desarrollo y potencial de productos futuros, y declaraciones sobre desempeño futuro. Las declaraciones prospectivas generalmente se identifican con las palabras "espera", "anticipa", "cree", "pretende", "estima", "planea" y expresiones similares. Aunque la administración de Sanofi cree que las expectativas reflejadas en dichas declaraciones prospectivas son razonables, se advierte a los inversionistas que la información y las declaraciones prospectivas están sujetas a diversos riesgos e incertidumbres, muchos de los cuales son difíciles de predecir y generalmente están fuera del control de Sanofi. que podrían causar que los resultados y desarrollos reales difieran materialmente de aquellos expresados, implícitos o proyectados en la información y declaraciones prospectivas. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otras cosas, las incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo, los datos y análisis clínicos futuros, incluida la poscomercialización, las decisiones de las autoridades reguladoras, como la FDA o la EMA, sobre si aprobar y cuándo aprobar cualquier medicamento, dispositivo o dispositivo. o solicitud biológica que pueda presentarse para cualquiera de dichos productos candidatos, así como sus decisiones con respecto al etiquetado y otros asuntos que podrían afectar la disponibilidad o el potencial comercial de dichos productos candidatos, el hecho de que los productos candidatos, si se aprueban, pueden no tener éxito comercial, el futuro aprobación y éxito comercial de alternativas terapéuticas, La capacidad de Sanofi para beneficiarse de oportunidades de crecimiento externo, para completar transacciones relacionadas y/u obtener autorizaciones regulatorias, los riesgos asociados con la propiedad intelectual y cualquier litigio pendiente o futuro relacionado y el resultado final de dicho litigio, las tendencias en los tipos de cambio y las tasas de interés vigentes, la volatilidad. condiciones económicas y de mercado, iniciativas de contención de costos y cambios posteriores a las mismas, y el impacto que las pandemias u otras crisis globales puedan tener en nosotros, nuestros clientes, proveedores, vendedores y otros socios comerciales, y la situación financiera de cualquiera de ellos, así como así como en nuestros empleados y en la economía global en su conjunto. Los riesgos e incertidumbres también incluyen las incertidumbres discutidas o identificadas en las presentaciones públicas ante la SEC y la AMF realizadas por Sanofi, incluidas las enumeradas en "Factores de riesgo" y "Declaración de precaución con respecto a las declaraciones prospectivas" en el informe anual de Sanofi en el Formulario 20. -F para el año finalizado el 31 de diciembre de 2023. Salvo lo requerido por la ley aplicable, Sanofi no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna información prospectiva o declaraciones.

    Fuente: Sanofi

    Al corriente : 2024-12-09 12:00

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