Rilzabrutinib Menunjukkan Manfaat yang Signifikan bagi Pasien dalam Studi Positif Fase 3 Pertama dari Inhibitor BTK di ITP

Ikuti Drugslib di

Paris, 7 Desember 2024. Hasil positif dari studi penting LUNA 3 fase 3 tentang rilzabrutinib pada orang dewasa dengan trombositopenia imun persisten atau kronis (ITP), penyakit langka yang diperantarai kekebalan, memperkuat kemanjuran dan keamanan rilzabrutinib, suatu produk oral, reversibel, kovalen Bruton's tyrosine kinase (BTK) ) inhibitor, dan selanjutnya mendukung potensinya sebagai pengobatan ITP kelas satu. Respon trombosit dicapai pada 65% (n=86) pasien yang menerima rilzabrutinib dibandingkan dengan 33% (n=23) pasien yang menggunakan plasebo. Titik akhir primer terpenuhi, dengan rilzabrutinib menunjukkan respons trombosit yang tahan lama pada 23% pasien dewasa ITP dibandingkan dengan 0% pada kelompok plasebo (p<0,0001), serta titik akhir sekunder utama termasuk berkurangnya perdarahan, jumlah minggu dengan respons trombosit, kebutuhan akan penggunaan terapi penyelamatan, dan peningkatan kelelahan fisik serta pengukuran kualitas hidup.

Hasil ini dipresentasikan hari ini di Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH) ke-66 dan Pameran di San Diego, 7-10 Desember 2024.

David Kuter, MDDirektur Hematologi Klinis di Rumah Sakit Umum Massachusetts dan Profesor Kedokteran di Harvard Medical School, penulis studi “Orang yang hidup dengan trombositopenia imun Mereka yang tidak dapat mentoleransi atau tidak memberikan respons terhadap pengobatan yang ditujukan untuk meningkatkan jumlah trombosit berisiko mengalami perdarahan yang tidak terkontrol dan sering kali mengalami efek samping dari steroid dan terapi lain yang tersedia. Sebagian besar pasien juga menderita kelelahan parah dan penurunan kualitas hidup. Saya terdorong oleh efek terapeutik kuat yang pernah saya lihat pada pasien studi LUNA 3 di semua aspek penyakit ini, termasuk peningkatan jumlah trombosit yang bermakna secara klinis dan berkelanjutan, metrik kualitas hidup, pengurangan perdarahan, dan keamanan yang baik. profil.”

Dalam studi penting LUNA 3, pasien dewasa dengan ITP persisten atau kronis dan jumlah trombosit yang sangat rendah (median 15.000/μL) menerima rilzabrutinib oral 400 mg dua kali sehari (n=133) atau plasebo (n=69) hingga 24 minggu diikuti dengan periode label terbuka selama 28 minggu dan menunjukkan hasil berikut:

  • Respon trombosit (didefinisikan sebagai ≥50,000/μL atau ≥30,000–<50,000/μL dan dua kali lipat dari awal) dicapai pada 65% (n=86) pasien yang menerima rilzabrutinib dibandingkan dengan 33% (n=23) pasien yang menggunakan plasebo
  • Titik akhir utama dari respons trombosit yang tahan lama, didefinisikan sebagai proporsi peserta yang mampu mencapai jumlah trombosit pada atau di atas 50.000/μL selama setidaknya 8 dari 12 minggu terakhir dari 24 minggu masa pengobatan buta tanpa adanya terapi penyelamatan terpenuhi pada 23% (n=31) pasien yang menerima rilzabrutinib dibandingkan hingga 0% pasien yang menggunakan plasebo (p<0,0001)
  • Untuk periode gabungan double-blind dan open-label, respons tahan lama dicapai pada 29% (n=38) pasien yang diacak rilzabrutinib pada pemutusan data. Hasil pasien tambahan setelah cutoff data belum dianalisis
  • Peningkatan signifikan diamati dengan rilzabrutinib vs. plasebo dalam perdarahan (berdasarkan Skor Perdarahan Immune Thrombocytopenic Purpura Bleeding), dengan perubahan rata-rata (SE) dari awal pada minggu ke 25 –0,04 (0,02) vs 0,05 (0,02; p=0,0006)
  • Pasien yang menggunakan rilzabrutinib kira-kira tiga kali lebih mungkin untuk mencapai respons trombosit dibandingkan pasien yang menggunakan plasebo (rasio bahaya=3,1 [95% interval kepercayaan, 1,9-4,9]; p<0,0001) dan memiliki waktu rata-rata untuk respons trombosit pertama dari 36 hari vs. median yang tidak dicapai oleh pasien yang menggunakan plasebo. Di antara responden yang menggunakan rilzabrutinib, waktu rata-rata untuk merespons adalah 15 hari
  • Rilzabrutinib secara signifikan mengurangi kebutuhan terapi penyelamatan sebesar 52% dibandingkan dengan plasebo (p=0,0007)
  • Peningkatan yang signifikan dan bermakna secara klinis dalam kelelahan fisik (berdasarkan Kuesioner Penilaian Pasien Immune Thrombocytopenic Purpura skor ITP-PAQ Item 10) diamati pada pasien di rilzabrutinib dari awal pada minggu ke 13 dengan perubahan rata-rata kuadrat terkecil (LS) 8,0 vs. –0,1 untuk plasebo (perbedaan rata-rata LS 8,1, p=0,01). Peningkatan kelelahan bertahan hingga minggu ke-25 dan juga terjadi pada responden yang menerima trombosit tidak tahan lama, bersamaan dengan peningkatan hasil pada domain kualitas hidup lainnya

    • Profil keamanan rilzabrutinib konsisten dengan penelitian sebelumnya. Tingkat efek samping (AE) serupa pada pasien yang menerima rilzabrutinib dan pasien yang menerima plasebo; efek samping yang paling umum terkait pengobatan untuk rilzabrutinib adalah ringan/sedang (tingkat 1/2), termasuk diare (23%), mual (17%), sakit kepala (8%) dan sakit perut (6%).

    Rilzabrutinib adalah obat yang masih dalam tahap penelitian, dan keamanan serta kemanjurannya belum sepenuhnya dievaluasi oleh otoritas pengawas mana pun. Rilzabrutinib saat ini sedang dalam peninjauan peraturan di AS dan UE, dengan target tindakan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada 29 Agustus 2025.

    Dietmar Berger, MD, PhDChief Medical Officer, Global Head of Development, Sanofi“Data baru ini mendukung potensi rilzabrutinib untuk menyediakan obat yang kuat dan respons trombosit yang tahan lama pada trombositopenia imun, menawarkan harapan bagi pasien dengan pilihan pengobatan terbatas. Berdasarkan kemampuannya untuk menargetkan BTK, enzim yang berperan penting dalam banyak jenis sel kekebalan, kami yakin rilzabrutinib juga berpotensi meningkatkan hasil pasien pada berbagai kelainan darah dan autoimun yang langka.”

    Dalam Selain ITP, rilzabrutinib sedang dipelajari pada berbagai penyakit yang disebabkan oleh kekebalan tubuh. Hasil positif dari studi fase 2 rilzabrutinib pada anemia hemolitik autoimun hangat (wAIHA) dan data praklinis pada penyakit sel sabit juga dipresentasikan di ASH.

    Daftar lengkap abstrak dan presentasi rilzabrutinib disertakan di bawah.5 abstrak; 1 presentasi lisan

    Judul abstrak

    Detail presentasi

    Trombositopenia imun

    Abstrak #5: Kemanjuran dan keamanan rilzabrutinib Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) oral pada orang dewasa dengan trombositopenia imun (ITP) yang sebelumnya diobati: studi multisenter fase 3, terkontrol plasebo, kelompok paralel, dan multisenter (LUNA 3)

    Ringkasan pers: Sabtu, Desember 7, 08:30 PT

    Presentasi lisan: Minggu, 8 Desember, 15:20 PT

    (Sidang Paripurna)

    Abstrak #2552: Peningkatan kualitas hidup terkait kesehatan (HRQoL) dengan inhibitor tirosin kinase Bruton (BTKi) oral rilzabrutinib vs plasebo pada orang dewasa dengan trombositopenia imun (ITP) yang sebelumnya diobati: studi multisenter LUNA 3 fase 3

    Presentasi poster: Minggu, 8 Desember, 18:00-20:00 PT

    Abstrak #3944: Beban klinis penyakit pada pasien dengan trombositopenia imun persisten atau kronis yang diobati dengan terapi lanjutan di Amerika Serikat

    Presentasi poster: Minggu, 8 Desember, 18:00-20:00 PT

    Anemia hemolitik autoimun hangat

    Abstrak #3836: Bagian A kemanjuran dan keamanan inhibitor tirosin kinase Bruton (BTKi) rilzabrutinib oral pada pasien dengan anemia hemolitik autoimun hangat (wAIHA): studi multisenter, label terbuka, fase 2b

    Presentasi poster: Senin, 9 Desember, 18:00-20:00 PT

    Penelitian

    Abstrak #2482: Inhibitor tirosin kinase Bruton rilzabrutinib mengurangi vaso-oklusi dan penanda peradangan dan adhesi pada tikus transgenik dengan penyakit sel sabit

    Presentasi poster: Minggu, 8 Desember, 18:00-20:00 PT

    Tentang penelitian LUNA 3LUNA 3 (NCT04562766) adalah penelitian acak, multisenter, fase 3 yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan rilzabrutinib vs. plasebo pada pasien dewasa dan remaja dengan ITP persisten atau kronis. Pasien menerima rilzabrutinib oral 400 mg dua kali sehari atau plasebo melalui masa pengobatan double-blind selama 12 hingga 24 minggu, diikuti dengan pengobatan label terbuka selama 28 minggu, dan kemudian tindak lanjut keamanan selama 4 minggu atau jangka panjang. masa perpanjangan jangka waktu. Bagian remaja dari penelitian ini sedang berlangsung. Titik akhir utamanya adalah respons trombosit yang tahan lama, yang didefinisikan sebagai proporsi peserta yang mampu mencapai jumlah trombosit pada atau di atas 50.000/μL selama setidaknya 8 dari 12 minggu terakhir dari periode pengobatan buta selama 24 minggu tanpa adanya terapi penyelamatan. Titik akhir sekunder mencakup jumlah minggu dan waktu hingga respons trombosit, penggunaan terapi penyelamatan, skor kelelahan fisik, dan skor perdarahan.

    Tentang rilzabrutinibRilzabrutinib adalah penghambat BTK kovalen oral, reversibel, dan berpotensi untuk menjadi penghambat BTK kovalen oral. pengobatan pertama dan terbaik di kelasnya untuk beberapa penyakit yang diperantarai kekebalan dan peradangan. BTK, yang diekspresikan dalam sel B, makrofag, dan sel imun lainnya, memainkan peran penting dalam jalur inflamasi dan berbagai proses penyakit yang dimediasi oleh imun. Dengan penerapan teknologi TAILORED COVALENCY® dari Sanofi, rilzabrutinib dapat menghambat target BTK secara selektif sekaligus berpotensi mengurangi risiko efek samping di luar target.

    Rilzabrutinib diberikan penunjukan jalur cepat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk pengobatan ITP pada bulan November 2020 dan sebelumnya diberikan obat yatim piatu penunjukan.

    Rilzabrutinib sedang dipelajari pada berbagai penyakit yang diperantarai imun, termasuk trombositopenia imun, anemia hemolitik autoimun hangat (fase 2), asma (fase 2), urtikaria spontan kronis (fase 2).

    Rilzabrutinib saat ini sedang dalam penyelidikan klinis, dan keamanan serta kemanjurannya belum dievaluasi oleh otoritas pengatur mana pun.

    Tentang ITPITP adalah kelainan autoimun kompleks dan langka yang ditandai dengan jumlah trombosit yang rendah (kurang dari 100.000/ μL) akibat peningkatan penghancuran trombosit dan penurunan produksi trombosit. Selain memar dan pendarahan, yang dapat mencakup episode yang berpotensi mengancam jiwa seperti perdarahan intrakranial, orang yang hidup dengan ITP mungkin mengalami trombosis arteri atau vena. Mereka juga sering mengalami gejala-gejala yang mudah diabaikan dan secara signifikan mengganggu kualitas hidup mereka, seperti kelelahan yang tidak dapat dijelaskan, kecemasan atau depresi, dan gangguan kognitif. Dengan berbagai mekanisme kerja yang menargetkan sel B dan makrofag, keduanya mengekspresikan BTK dan kemungkinan jalur inflamasi lainnya, rilzabrutinib dapat mengatasi mekanisme mendasar yang bertanggung jawab atas berbagai komplikasi ITP.

    Tentang SanofiKami adalah perusahaan perawatan kesehatan global yang inovatif, didorong oleh satu tujuan: kami mengejar keajaiban ilmu pengetahuan untuk meningkatkan kehidupan masyarakat. Tim kami, di seluruh dunia, berdedikasi untuk mengubah praktik kedokteran dengan berupaya mengubah hal yang tidak mungkin menjadi mungkin. Kami memberikan pilihan pengobatan yang berpotensi mengubah hidup dan perlindungan vaksin yang menyelamatkan jiwa bagi jutaan orang di seluruh dunia, sekaligus menempatkan keberlanjutan dan tanggung jawab sosial sebagai pusat ambisi kami.

    Pernyataan masa depan SanofiSiaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan sebagaimana didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, sebagaimana telah diubah. Pernyataan berwawasan ke depan adalah pernyataan yang bukan merupakan fakta sejarah. Pernyataan-pernyataan ini mencakup proyeksi dan estimasi serta asumsi-asumsi yang mendasarinya, pernyataan mengenai rencana, tujuan, maksud dan harapan sehubungan dengan hasil keuangan di masa depan, peristiwa, operasi, layanan, pengembangan dan potensi produk, dan pernyataan mengenai kinerja masa depan. Pernyataan berwawasan ke depan umumnya diidentifikasi dengan kata-kata “mengharapkan”, “mengantisipasi”, “percaya”, “berniat”, “memperkirakan”, “rencana” dan ekspresi serupa. Meskipun manajemen Sanofi yakin bahwa ekspektasi yang tercermin dalam pernyataan berwawasan ke depan adalah wajar, investor diperingatkan bahwa informasi dan pernyataan berwawasan ke depan mempunyai berbagai risiko dan ketidakpastian, yang banyak di antaranya sulit diprediksi dan umumnya berada di luar kendali Sanofi. yang dapat menyebabkan hasil dan perkembangan aktual berbeda secara material dari apa yang diungkapkan, atau tersirat atau diproyeksikan oleh, informasi dan pernyataan berwawasan ke depan. Risiko dan ketidakpastian ini mencakup antara lain, ketidakpastian yang melekat dalam penelitian dan pengembangan, data dan analisis klinis di masa depan, termasuk pasca pemasaran, keputusan oleh otoritas pengatur, seperti FDA atau EMA, mengenai apakah dan kapan obat atau perangkat apa pun harus disetujui. atau aplikasi biologis yang mungkin diajukan untuk calon produk tersebut serta keputusan mereka mengenai pelabelan dan hal-hal lain yang dapat mempengaruhi ketersediaan atau potensi komersial dari calon produk tersebut, fakta bahwa calon produk jika disetujui mungkin tidak akan berhasil secara komersial, masa depan persetujuan dan keberhasilan komersial dari alternatif terapi, Kemampuan Sanofi untuk memanfaatkan peluang pertumbuhan eksternal, untuk menyelesaikan transaksi terkait dan/atau memperoleh izin peraturan, risiko yang terkait dengan kekayaan intelektual dan segala litigasi terkait yang tertunda atau di masa depan serta hasil akhir dari litigasi tersebut, tren nilai tukar dan suku bunga yang berlaku, mudah berubah kondisi ekonomi dan pasar, inisiatif pengendalian biaya dan perubahan selanjutnya, serta dampak pandemi atau krisis global lainnya terhadap kami, pelanggan, pemasok, vendor, dan mitra bisnis kami lainnya, serta kondisi keuangan salah satu dari mereka, serta serta pada karyawan kami dan perekonomian global secara keseluruhan. Risiko dan ketidakpastian juga mencakup ketidakpastian yang dibahas atau diidentifikasi dalam pengajuan publik kepada SEC dan AMF yang dibuat oleh Sanofi, termasuk ketidakpastian yang tercantum dalam “Faktor Risiko” dan “Pernyataan Kehati-hatian Mengenai Pernyataan Berwawasan ke Depan” dalam laporan tahunan Sanofi pada Formulir 20 -F untuk tahun yang berakhir pada tanggal 31 Desember 2023. Selain diwajibkan oleh hukum yang berlaku, Sanofi tidak berkewajiban memperbarui atau merevisi informasi berwawasan ke depan atau pernyataan.

    Sumber: Sanofi

    Diposting : 2024-12-09 12:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer