Rilzabrutinib ha dimostrato un beneficio significativo per i pazienti nel primo studio positivo di fase 3 su un inibitore di BTK nella ITP

Parigi, 7 dicembre 2024. I risultati positivi dello studio pilota di fase 3 LUNA 3 su rilzabrutinib negli adulti affetti da trombocitopenia immune persistente o cronica (ITP), una rara malattia immuno-mediata, rafforzano l'efficacia e la sicurezza di rilzabrutinib, un farmaco orale, reversibile e covalente della tirosina chinasi di Bruton (BTK) ) inibitore e ne supportano ulteriormente il potenziale come trattamento di prima classe per la ITP. La risposta piastrinica è stata ottenuta nel 65% (n=86) dei pazienti trattati con rilzabrutinib rispetto al 33% (n=23) dei pazienti trattati con placebo. L'endpoint primario è stato raggiunto, con rilzabrutinib che ha dimostrato una risposta piastrinica duratura nel 23% dei pazienti adulti con PTI rispetto allo 0% del braccio placebo (p<0,0001), così come gli endpoint secondari chiave tra cui riduzione del sanguinamento, numero di settimane con risposta piastrinica, la necessità di utilizzare terapie di salvataggio e di migliorare le misure relative all'affaticamento fisico e alla qualità della vita.

Questi risultati sono stati presentati oggi al 66° convegno ed esposizione annuale dell'American Society of Hematology (ASH). a San Diego, dal 7 al 10 dicembre 2024.

David Kuter, MDDirettore di ematologia clinica presso il Massachusetts General Hospital e professore di medicina presso la Harvard Medical School, autore dello studio "Persone che vivono con trombocitopenia immunitaria coloro che non tollerano o non rispondono ai farmaci volti ad aumentare la conta piastrinica sono a rischio di sanguinamento incontrollato e spesso subiscono effetti collaterali da steroidi e altre terapie disponibili. Una percentuale significativa di questi pazienti soffre anche di grave affaticamento e di una ridotta qualità della vita. Sono incoraggiato dai robusti effetti terapeutici che ho riscontrato nei pazienti dello studio LUNA 3 in tutti gli aspetti della malattia, inclusi miglioramenti clinicamente significativi e prolungati nella conta piastrinica, parametri di qualità della vita, riduzione del sanguinamento e un livello di sicurezza favorevole profilo.”

Nello studio registrativo LUNA 3, pazienti adulti con ITP persistente o cronica e conte piastriniche gravemente basse (mediana di 15.000/μL) hanno ricevuto rilzabrutinib orale 400 mg due volte al giorno (n=133) o placebo (n=69) per un massimo di 24 settimane seguite da 28 settimane di periodo in aperto e hanno dimostrato i seguenti risultati:

Il profilo di sicurezza di rilzabrutinib era coerente con gli studi precedenti. I tassi di eventi avversi (EA) erano simili nei pazienti trattati con rilzabrutinib e nei pazienti trattati con placebo; gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento con rilzabrutinib sono stati lievi/moderati (grado 1/2), tra cui diarrea (23%), nausea (17%), mal di testa (8%) e dolore addominale (6%).

Rilzabrutinib è un medicinale sperimentale e la sua sicurezza ed efficacia non sono state completamente valutate da alcuna autorità regolatoria. Rilzabrutinib è attualmente in fase di revisione normativa negli Stati Uniti e nell'UE, con una data di azione target della Food and Drug Administration statunitense fissata al 29 agosto 2025.

Dietmar Berger, MD, PhDChief Medical Officer, Responsabile globale dello sviluppo, Sanofi“Questi nuovi dati supportano il potenziale di rilzabrutinib nel fornire risultati solidi e risposta piastrinica duratura nella trombocitopenia immune, offrendo speranza ai pazienti con opzioni terapeutiche limitate. Sulla base della sua capacità di colpire BTK, un enzima che svolge un ruolo fondamentale in molti tipi di cellule immunitarie, riteniamo che rilzabrutinib abbia anche il potenziale per migliorare i risultati dei pazienti in numerose malattie rare del sangue e autoimmuni."

In Oltre alla PTI, rilzabrutinib è in fase di studio su una varietà di malattie immunomediate. All'ASH sono stati presentati anche i risultati positivi di uno studio di fase 2 su rilzabrutinib sull'anemia emolitica autoimmune calda (wAIHA) e i dati preclinici sull'anemia falciforme.

Di seguito è riportato un elenco completo degli abstract e delle presentazioni di rilzabrutinib.5 abstract; 1 presentazione orale

Informazioni sullo studio LUNA 3LUNA 3 (NCT04562766) è uno studio randomizzato, multicentrico, di fase 3 che valuta l'efficacia e la sicurezza di rilzabrutinib rispetto al placebo in pazienti adulti e adolescenti con ITP persistente o cronica. I pazienti hanno ricevuto rilzabrutinib orale 400 mg due volte al giorno o placebo durante un periodo di trattamento in doppio cieco di 12-24 settimane, seguito da un trattamento in aperto di 28 settimane e quindi da un follow-up di sicurezza di 4 settimane o da un follow-up di sicurezza a lungo termine. periodo di proroga del termine. La parte adolescenziale dello studio è in corso. L'endpoint primario è la risposta piastrinica duratura, definita come la percentuale di partecipanti in grado di raggiungere una conta piastrinica pari o superiore a 50.000/μL per almeno 8 delle ultime 12 settimane del periodo di trattamento in cieco di 24 settimane in assenza di terapia di salvataggio. Gli endpoint secondari includono il numero di settimane e il tempo necessario alla risposta piastrinica, l'uso della terapia di salvataggio, il punteggio di affaticamento fisico e il punteggio di sanguinamento.

Informazioni su rilzabrutinibRilzabrutinib è un inibitore orale, reversibile, covalente della BTK che ha il potenziale per essere un trattamento di prima qualità per diverse malattie infiammatorie e immunomediate. La BTK, espressa nelle cellule B, nei macrofagi e in altre cellule immunitarie, svolge un ruolo fondamentale nelle vie infiammatorie e in molteplici processi patologici immunomediati. Con l'applicazione della tecnologia TAILORED COVALENCY® di Sanofi, rilzabrutinib può inibire selettivamente il bersaglio BTK riducendo potenzialmente il rischio di effetti collaterali fuori bersaglio.

Rilzabrutinib ha ottenuto designazione fast track da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento della ITP nel novembre 2020 e in precedenza gli era stato concesso il farmaco orfano designazione.

Rilzabrutinib è in fase di studio su una varietà di malattie immuno-mediate, tra cui trombocitopenia immune, anemia emolitica autoimmune calda (fase 2), asma (fase 2), orticaria cronica spontanea (fase 2).

Rilzabrutinib è attualmente in fase di sperimentazione clinica e la sua sicurezza ed efficacia non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria.

Informazioni sull'ITPITP è una malattia autoimmune rara e complessa caratterizzata da una bassa conta piastrinica (meno di 100.000/ μL) derivante sia dall'aumento della distruzione delle piastrine che dalla diminuzione della produzione di piastrine. Oltre ai lividi e al sanguinamento, che possono includere episodi potenzialmente pericolosi per la vita come l'emorragia intracranica, le persone che vivono con la PTI possono manifestare trombosi arteriosa o venosa. Spesso sperimentano anche sintomi facilmente trascurati che compromettono significativamente la loro qualità di vita, come stanchezza inspiegabile, ansia o depressione e deterioramento cognitivo. Con i suoi molteplici meccanismi d'azione che prendono di mira le cellule B e i macrofagi, che esprimono entrambi BTK e potenzialmente altri percorsi infiammatori, rilzabrutinib può affrontare i meccanismi sottostanti responsabili di un'ampia gamma di complicanze della PTI.

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Fonte: Sanofi