Parijs, 7 december 2024. Positieve resultaten uit het cruciale LUNA 3 fase 3-onderzoek naar rilzabrutinib bij volwassenen met aanhoudende of chronische immuuntrombocytopenie (ITP), een zeldzame immuungemedieerde ziekte, versterken de werkzaamheid en veiligheid van rilzabrutinib, een oraal, reversibel, covalent Bruton's tyrosinekinase (BTK). )-remmer, en het potentieel ervan als eersteklas behandeling voor ITP verder ondersteunen. Bloedplaatjesrespons werd bereikt bij 65% (n=86) van de patiënten die rilzabrutinib kregen, vergeleken met 33% (n=23) van de patiënten die placebo kregen. Het primaire eindpunt werd bereikt, waarbij rilzabrutinib een duurzame bloedplaatjesrespons liet zien bij 23% van de volwassen ITP-patiënten vergeleken met 0% in de placebo-arm (p<0,0001), evenals belangrijke secundaire eindpunten, waaronder verminderde bloeding, aantal weken met bloedplaatjesrespons, de noodzaak van het gebruik van reddingstherapie en verbeterde maatregelen voor fysieke vermoeidheid en kwaliteit van leven.
Deze resultaten werden vandaag gepresenteerd op de 66e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) en Expositie in San Diego, 7-10 december 2024.
David Kuter, MDDirecteur klinische hematologie aan het Massachusetts General Hospital en hoogleraar geneeskunde aan de Harvard Medical School, auteur van het onderzoek“Mensen die leven met immuuntrombocytopenie die medicijnen die gericht zijn op het verhogen van het aantal bloedplaatjes niet kunnen verdragen of er niet op reageren, lopen het risico op ongecontroleerde bloedingen en krijgen vaak last van bijwerkingen van steroïden en andere beschikbare therapieën. Een aanzienlijk percentage van deze patiënten lijdt ook aan ernstige vermoeidheid en een verminderde kwaliteit van leven. Ik ben bemoedigd door de robuuste therapeutische effecten die ik heb gezien bij patiënten van de LUNA 3-studie over alle aspecten van de ziekte, inclusief klinisch betekenisvolle en aanhoudende verbeteringen in het aantal bloedplaatjes, meetgegevens over de kwaliteit van leven, vermindering van bloedingen en een gunstige veiligheidssituatie. profiel.”
In het centrale LUNA 3-onderzoek kregen volwassen patiënten met aanhoudende of chronische ITP en een ernstig laag aantal bloedplaatjes (mediaan 15.000/μl) oraal rilzabrutinib 400 mg tweemaal daags (n=133) of placebo (n=69) gedurende maximaal 24 weken, gevolgd door 28 weken open-label periode en liet de volgende resultaten zien:
Bloedplaatjesrespons ( gedefinieerd als ≥50.000/μl of ≥30.000–<50.000/μl en verdubbeld ten opzichte van de uitgangswaarde) werd bereikt bij 65% (n=86) van de patiënten die rilzabrutinib kregen vergeleken met 33% (n=23) van de patiënten op placebo
Het primaire eindpunt van duurzame bloedplaatjesrespons, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat in staat is om een aantal bloedplaatjes te bereiken op of boven 50.000/μl gedurende ten minste 8 van de laatste 12 weken van de geblindeerde behandelingsperiode van 24 weken, zonder dat er sprake was van noodtherapie, werd bereikt bij 23% (n=31) van de patiënten. patiënten die rilzabrutinib kregen vergeleken met 0% van de patiënten op placebo (p<0,0001)
Voor de gecombineerde dubbelblinde en open-label perioden werd een duurzame respons bereikt bij 29% (n=38) van de rilzabrutinib- gerandomiseerde patiënten vanaf de data-cutoff. De resultaten van extra patiënten na het afsluiten van de gegevens zijn nog niet geanalyseerd.
Er werden significante verbeteringen waargenomen met rilzabrutinib versus placebo in bloedingen (gebaseerd op de Immune Thrombocytopenic Purpura Bleeding Score), met een gemiddelde verandering (SE) ten opzichte van de uitgangswaarde in week 25 van –0,04 (0,02) versus 0,05 (0,02; p=0,0006)
Patiënten die rilzabrutinib kregen, hadden een ongeveer drie keer grotere kans op het bereiken van een bloedplaatjesrespons dan patiënten op placebo (hazard ratio=3,1 [95% betrouwbaarheidsinterval, 1,9-4,9]; p<0,0001) en hadden een mediane tijd tot de eerste bloedplaatjesrespons van 36 dagen versus mediaan niet bereikt door patiënten op placebo. Onder de responders op rilzabrutinib was de mediane tijd tot respons 15 dagen
Rilzabrutinib verminderde de behoefte aan noodtherapie significant met 52% vergeleken met placebo (p=0,0007)
Significante en klinisch betekenisvolle verbeteringen bij fysieke vermoeidheid (gebaseerd op de Immune Thrombocytopenic Purpura Patient Assessment Questionnaire ITP-PAQ Item 10-score) werden waargenomen bij patiënten op rilzabrutinib vanaf baseline in week 13 met een kleinste kwadraten (LS) gemiddelde verandering van 8,0 versus –0,1 voor placebo (LS gemiddelde verschil 8,1, p=0,01). De verbetering van de vermoeidheid hield aan tot week 25 en werd ook opgemerkt bij niet-duurzame bloedplaatjesresponders, samen met verbeterde resultaten op andere domeinen van de kwaliteit van leven
Het veiligheidsprofiel van rilzabrutinib kwam overeen met eerdere onderzoeken. Het aantal bijwerkingen (AE’s) was vergelijkbaar bij patiënten die rilzabrutinib kregen en bij patiënten die placebo kregen; de meest voorkomende behandelingsgerelateerde bijwerkingen voor rilzabrutinib waren mild/matig (graad 1/2), waaronder diarree (23%), misselijkheid (17%), hoofdpijn (8%) en buikpijn (6%).
Rilzabrutinib is een onderzoeksgeneesmiddel en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie volledig geëvalueerd. Rilzabrutinib wordt momenteel herzien door de toezichthouders in de VS en de EU, met als doelactiedatum van de Amerikaanse Food and Drug Administration 29 augustus 2025.
Dietmar Berger, MD, PhDChief Medical Officer, Global Head of Development, Sanofi“Deze nieuwe gegevens ondersteunen het potentieel van rilzabrutinib om robuuste en Duurzame bloedplaatjesrespons bij immuuntrombocytopenie, wat hoop biedt voor patiënten met beperkte behandelingsopties. Gebaseerd op zijn vermogen om zich te richten op BTK, een enzym dat een cruciale rol speelt in veel soorten immuuncellen, geloven wij dat rilzabrutinib ook het potentieel heeft om de patiëntresultaten bij meerdere zeldzame bloed- en auto-immuunziekten te verbeteren.”
In Naast ITP wordt rilzabrutinib onderzocht bij een verscheidenheid aan immuungemedieerde ziekten. Positieve resultaten van een fase 2-studie van rilzabrutinib bij warme auto-immuun hemolytische anemie (wAIHA) en preklinische gegevens bij sikkelcelziekte werden ook gepresenteerd op ASH.
Een volledige lijst met samenvattingen en presentaties van rilzabrutinib vindt u hieronder.5 samenvattingen; 1 mondelinge presentatie
Abstracte titel
Presentatiedetails
Immune trombocytopenie
Abstract #5: Werkzaamheid en veiligheid van orale Bruton-tyrosinekinaseremmer (BTKi) rilzabrutinib bij volwassenen met eerder behandelde immuuntrombocytopenie (ITP): een fase 3, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek met parallelle groepen (LUNA 3)
Druk op briefing: zaterdag 7 december, 8.30 uur PT
Samenvatting #2552: Verbeterde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) met orale Bruton-tyrosinekinaseremmer (BTKi) rilzabrutinib versus placebo bij volwassenen met eerder behandelde immuuntrombocytopenie (ITP): fase 3 LUNA 3 multicenter onderzoek
Posterpresentatie: zondag december 8, 18:00-20:00 uur PT
Samenvatting #3944: Klinische ziektelast bij patiënten met aanhoudende of chronische immuuntrombocytopenie die worden behandeld met geavanceerde therapieën in de Verenigde Staten
Samenvatting #3836: Deel A werkzaamheid en veiligheid van orale Bruton-tyrosinekinaseremmer (BTKi) rilzabrutinib bij patiënten met warme auto-immuun hemolytische anemie (wAIHA): multicenter, open-label, fase 2b studie
Samenvatting #2482: Brutontyrosinekinaseremmer rilzabrutinib vermindert vaso-occlusie en markers van ontsteking en adhesie bij transgene muizen met sikkelcelziekte
Over het LUNA 3-onderzoekLUNA 3 (NCT04562766) is een gerandomiseerd, multicenter, fase 3-onderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van rilzabrutinib versus placebo evalueert bij volwassen en adolescente patiënten met aanhoudende of chronische ITP. Patiënten kregen oraal rilzabrutinib 400 mg tweemaal daags of placebo gedurende een dubbelblinde behandelingsperiode van 12 tot 24 weken, gevolgd door een open-label behandeling van 28 weken en vervolgens een veiligheidsfollow-up van 4 weken of een lange-termijn follow-up. termijn verlenging periode. Het adolescentengedeelte van het onderzoek loopt nog. Het primaire eindpunt is de duurzame bloedplaatjesrespons, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat in staat is een bloedplaatjesaantal van 50.000/μl of meer te bereiken gedurende ten minste 8 van de laatste 12 weken van de geblindeerde behandelingsperiode van 24 weken, zonder dat er sprake is van noodtherapie. Secundaire eindpunten zijn onder meer het aantal weken met en de tijd tot bloedplaatjesreacties, het gebruik van noodtherapie, de score voor fysieke vermoeidheid en de score voor bloedingen.
Over rilzabrutinibRilzabrutinib is een orale, reversibele, covalente BTK-remmer die het potentieel heeft om een eersteklas behandeling van verschillende immuungemedieerde en ontstekingsziekten. BTK, tot expressie gebracht in B-cellen, macrofagen en andere immuuncellen, speelt een cruciale rol in ontstekingsroutes en meerdere immuungemedieerde ziekteprocessen. Met de toepassing van Sanofi’s TAILORED COVALENCY®-technologie kan rilzabrutinib selectief het BTK-doelwit remmen, terwijl het risico op off-target bijwerkingen mogelijk wordt verminderd.
Rilzabrutinib werd toegekend fast track-status door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van ITP in november 2020 en er werd eerder een weesgeneesmiddel toegekend benaming.
Rilzabrutinib wordt onderzocht bij een verscheidenheid aan immuungemedieerde ziekten, waaronder immuuntrombocytopenie, warme auto-immuun hemolytische anemie (fase 2), astma (fase 2), chronische spontane urticaria (fase 2).
Rilzabrutinib wordt momenteel klinisch onderzocht en de veiligheid en werkzaamheid ervan zijn door geen enkele regelgevende instantie geëvalueerd.
Over ITPITP is een zeldzame, complexe auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een laag aantal bloedplaatjes (minder dan 100.000/ μl) als gevolg van zowel verhoogde vernietiging van bloedplaatjes als verminderde productie van bloedplaatjes. Naast blauwe plekken en bloedingen, waaronder mogelijk levensbedreigende episoden zoals intracraniale bloedingen, kunnen mensen met ITP ook arteriële of veneuze trombose krijgen. Ze ervaren ook vaak gemakkelijk over het hoofd geziene symptomen die hun kwaliteit van leven aanzienlijk aantasten, zoals onverklaarde vermoeidheid, angst of depressie, en cognitieve stoornissen. Met zijn meerdere werkingsmechanismen die zich richten op B-cellen en macrofagen, die beide BTK en mogelijk andere ontstekingsroutes tot expressie brengen, kan rilzabrutinib de onderliggende mechanismen aanpakken die verantwoordelijk zijn voor een breed scala aan ITP-complicaties.
Over Sanofi Wij zijn een innovatief mondiaal gezondheidszorgbedrijf, gedreven door één doel: we jagen de wonderen van de wetenschap na om de levens van mensen te verbeteren. Ons team, over de hele wereld, is toegewijd aan het transformeren van de medische praktijk door te werken aan het omzetten van het onmogelijke in het mogelijke. We bieden potentieel levensveranderende behandelingsopties en levensreddende vaccinbescherming aan miljoenen mensen wereldwijd, terwijl we duurzaamheid en sociale verantwoordelijkheid centraal stellen in onze ambities.
Toekomstgerichte verklaringen van Sanofi
strong>Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen zoals gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, zoals gewijzigd. Toekomstgerichte verklaringen zijn verklaringen die geen historische feiten zijn. Deze verklaringen omvatten projecties en schattingen en hun onderliggende veronderstellingen, verklaringen over plannen, doelstellingen, intenties en verwachtingen met betrekking tot toekomstige financiële resultaten, gebeurtenissen, activiteiten, diensten, productontwikkeling en potentieel, en verklaringen over toekomstige prestaties. Toekomstgerichte verklaringen worden over het algemeen geïdentificeerd door de woorden “verwacht”, “anticipeert”, “gelooft”, “is van plan”, “schat”, “plant” en soortgelijke uitdrukkingen. Hoewel het management van Sanofi van mening is dat de verwachtingen die in dergelijke toekomstgerichte verklaringen worden weerspiegeld redelijk zijn, worden beleggers gewaarschuwd dat toekomstgerichte informatie en verklaringen onderhevig zijn aan verschillende risico's en onzekerheden, waarvan er vele moeilijk te voorspellen zijn en doorgaans buiten de controle van Sanofi liggen. die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten en ontwikkelingen wezenlijk verschillen van de resultaten en ontwikkelingen die zijn uitgedrukt in, of geïmpliceerd of geprojecteerd door, de toekomstgerichte informatie en verklaringen. Deze risico's en onzekerheden omvatten onder andere de onzekerheden die inherent zijn aan onderzoek en ontwikkeling, toekomstige klinische gegevens en analyses, inclusief post-marketing, beslissingen van regelgevende instanties, zoals de FDA of de EMA, over de vraag of en wanneer een medicijn, apparaat of hulpmiddel moet worden goedgekeurd. of biologische aanvraag die voor dergelijke productkandidaten kan worden ingediend, evenals hun beslissingen met betrekking tot etikettering en andere zaken die van invloed kunnen zijn op de beschikbaarheid of het commerciële potentieel van dergelijke productkandidaten, het feit dat productkandidaten, indien goedgekeurd, mogelijk niet commercieel succesvol zijn, de toekomst goedkeuring en commercieel succes van therapeutische alternatieven, Het vermogen van Sanofi om te profiteren van externe groeimogelijkheden, om gerelateerde transacties af te ronden en/of toestemming van de toezichthouder te verkrijgen, risico's verbonden aan intellectueel eigendom en eventuele gerelateerde hangende of toekomstige rechtszaken en de uiteindelijke uitkomst van dergelijke rechtszaken, trends in wisselkoersen en geldende rentetarieven, volatiele economische en marktomstandigheden, kostenbeheersingsinitiatieven en daaropvolgende veranderingen daarin, en de impact die pandemieën of andere mondiale crises kunnen hebben op ons, onze klanten, leveranciers, verkopers en andere zakenpartners, en de financiële toestand van een van hen, zoals maar ook op onze werknemers en op de wereldeconomie als geheel. De risico's en onzekerheden omvatten ook de onzekerheden die zijn besproken of geïdentificeerd in de openbare documenten die door Sanofi zijn ingediend bij de SEC en de AMF, inclusief de onzekerheden die zijn vermeld onder 'Risicofactoren' en 'Waarschuwing over toekomstgerichte verklaringen' in het jaarverslag van Sanofi op formulier 20. -F voor het jaar eindigend op 31 december 2023. Behalve zoals vereist door de toepasselijke wetgeving, neemt Sanofi geen enkele verplichting op zich om toekomstgerichte informatie bij te werken of te herzien. verklaringen.
Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.
Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
