Rilzabrutynib wykazał znaczną korzyść dla pacjenta w pierwszym pozytywnym badaniu fazy 3 dotyczącym inhibitora BTK w leczeniu ITP

Śledź Drugslib na

Paryż, 7 grudnia 2024. Pozytywne wyniki kluczowego badania III fazy LUNA 3 oceniającego stosowanie rilzabrutynibu u osób dorosłych z przetrwałą lub przewlekłą małopłytkowością immunologiczną (ITP), rzadką chorobą o podłożu immunologicznym, potwierdzają skuteczność i bezpieczeństwo rilzabrutynibu, doustnej, odwracalnej, kowalencyjnej kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) ) i dodatkowo wspierają jego potencjał jako pierwszego w swojej klasie leku na ITP. Odpowiedź płytkową uzyskano u 65% (n=86) pacjentów otrzymujących rilzabrutynib w porównaniu z 33% (n=23) pacjentów otrzymujących placebo. Pierwszorzędowy punkt końcowy został osiągnięty, gdyż rylzabrutynib wykazał trwałą odpowiedź płytkową u 23% dorosłych pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną w porównaniu z 0% w grupie placebo (p<0,0001), a także kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, w tym zmniejszenie krwawienia, liczba tygodni z odpowiedzią płytkową, potrzebę stosowania terapii ratunkowej oraz poprawę wskaźników zmęczenia fizycznego i jakości życia.

Wyniki te zaprezentowano dzisiaj podczas 66. Dorocznego Kongresu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) Spotkanie i wystawa w San Diego, 7–10 grudnia 2024 r.

David Kuter, lekarz medycynydyrektor hematologii klinicznej w Massachusetts General Hospital i profesor medycyny w Harvard Medical School, autor badania„Ludzie żyjący z małopłytkowością immunologiczną którzy nie tolerują leków zwiększających liczbę płytek krwi lub nie reagują na nie, są narażeni na ryzyko niekontrolowanego krwawienia i często doświadczają skutków ubocznych stosowania sterydów i innych dostępnych terapii. Znaczący odsetek tych pacjentów cierpi także na silne zmęczenie i obniżoną jakość życia. Zachęcają mnie solidne efekty terapeutyczne, które zaobserwowałem u pacjentów biorących udział w badaniu LUNA 3 we wszystkich aspektach choroby, w tym klinicznie znacząca i trwała poprawa liczby płytek krwi, wskaźników jakości życia, zmniejszenia krwawień i korzystnego bezpieczeństwa profilu.”

W kluczowym badaniu LUNA 3 dorośli pacjenci z przetrwałą lub przewlekłą samoistną małopłytkowością immunologiczną i bardzo małą liczbą płytek krwi (mediana 15 000/µl) otrzymywali doustnie rilzabrutynib 400 mg dwa razy na dobę (n=133) lub placebo (n=69) przez maksymalnie 24 tygodnie, a następnie 28 tygodni okresu otwartego i wykazało następujące wyniki:

  • Odpowiedź płytkowa ( zdefiniowane jako ≥50 000/µl lub ≥30 000–<50 000/µl i dwukrotnie większe od wartości wyjściowych) osiągnięto u 65% (n=86) pacjentów otrzymujących rilzabrutynib w porównaniu z 33% (n=23) pacjentów otrzymujących placebo
  • Pierwotny punkt końcowy, czyli trwała odpowiedź płytkowa, zdefiniowany jako odsetek uczestników, którzy byli w stanie osiągnąć liczbę płytek krwi na poziomie 50 000/µl lub powyżej przez co najmniej 8 z ostatnich 12 tygodni 24-tygodniowego zaślepionego okresu leczenia, przy braku terapii ratunkowej, osiągnięto u 23% (n=31) pacjentów otrzymujących rylzabrutynib w porównaniu do 0% pacjentów otrzymujących placebo (p<0,0001)
  • W połączonych okresach podwójnie ślepej próby i badania otwartego trwałą odpowiedź uzyskano u 29% (n=38) pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej rilzabrutynib od dnia odcięcie danych. Wyniki dodatkowych pacjentów po zakończeniu zbierania danych nie zostały jeszcze przeanalizowane.
  • W przypadku rilzabrutynibu zaobserwowano znaczną poprawę w zakresie krwawień w porównaniu z placebo (w oparciu o immunologiczną punktację krwawienia małopłytkowego), ze średnią zmianą (SE) w stosunku do wartości wyjściowych w 25. tygodniu –0,04 (0,02) vs 0,05 (0,02; p=0,0006)
  • Pacjenci przyjmujący rilzabrutynib mieli około trzy razy większe prawdopodobieństwo uzyskania odpowiedzi płytkowej w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo (współczynnik ryzyka = 3,1 [95% przedział ufności, 1,9–4,9]; p<0,0001), a mediana czasu do wystąpienia pierwszej odpowiedzi płytkowej wynoszącej 36 dni w porównaniu z medianą nieosiągniętą przez pacjentów otrzymujących placebo. Wśród osób, które odpowiedziały na leczenie rilzabrutynibem, mediana czasu do uzyskania odpowiedzi wyniosła 15 dni.
  • Rilzabrutynib znacząco zmniejszył potrzebę leczenia ratunkowego o 52% w porównaniu z placebo (p=0,0007).
  • Znaczna i klinicznie znacząca poprawa zmęczeniem fizycznym (na podstawie kwestionariusza oceny pacjenta z immunologiczną plamicą małopłytkową ITP-PAQ punkt 10) obserwowano u pacjentów przyjmujących rilzabrutynib w stosunku do wartości wyjściowych w 13. tygodniu ze średnią zmianą metodą najmniejszych kwadratów (LS) wynoszącą 8,0 w porównaniu z –0,1 w przypadku placebo (średnia różnica LS 8,1, p=0,01). Poprawa zmęczenia utrzymywała się do 25. tygodnia i została również odnotowana u pacjentów z nietrwałą odpowiedzią na płytki krwi, wraz z poprawą wyników w innych obszarach jakości życia

    • Profil bezpieczeństwa rilzabrutynibu był zgodny z wcześniejszymi badaniami. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) była podobna u pacjentów otrzymujących rylzabrutynib i pacjentów otrzymujących placebo; najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem rylzabrutynibu były łagodne/umiarkowane (stopień 1/2), w tym biegunka (23%), nudności (17%), ból głowy (8%) i ból brzucha (6%).

    Rilzabrutynib jest lekiem badanym, a jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały w pełni ocenione przez żaden organ regulacyjny. Rilzabrutynib jest obecnie poddawany przeglądowi regulacyjnemu w USA i UE, a docelową datą działania amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków jest 29 sierpnia 2025 r.

    Dietmar Berger, lekarz medycyny, doktordyrektor ds. medycznych, globalny dyrektor ds. rozwoju w firmie Sanofi„Te nowe dane potwierdzają potencjał rilzabrutynibu w zakresie zapewniania solidnych i trwała odpowiedź płytkowa w małopłytkowości immunologicznej, dając nadzieję pacjentom z ograniczonymi możliwościami leczenia. Opierając się na jego zdolności do działania na BTK, enzymie odgrywającym kluczową rolę w wielu typach komórek układu odpornościowego, wierzymy, że rilzabrutynib może również poprawić wyniki leczenia pacjentów cierpiących na wiele rzadkich chorób krwi i chorób autoimmunologicznych.”

    W Oprócz ITP, rilzabrutynib jest badany pod kątem różnych chorób o podłożu immunologicznym. Na konferencji ASH przedstawiono także pozytywne wyniki badania II fazy dotyczące stosowania rilzabrutynibu w leczeniu ciepłej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (wAIHA) oraz dane przedkliniczne dotyczące niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.

    Pełna lista abstraktów i prezentacji dotyczących rilzabrutynibu znajduje się poniżej.5 streszczeń; 1 prezentacja ustna

    Streszczenie tytułu

    Szczegóły prezentacji

    Małopłytkowość immunologiczna

    Streszczenie nr 5: Skuteczność i bezpieczeństwo doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) rilzabrutynibu u dorosłych z wcześniej leczoną małopłytkowością immunologiczną (ITP): wieloośrodkowe badanie III fazy kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych (LUNA 3)

    		 Biblioteka prasowa: Sobota, 7 grudnia, 8:30 czasu polskiego

    Prezentacja ustna: niedziela, 8 grudnia, godz. 15:20 czasu pacyficznego

    (Sesja plenarna)

    Streszczenie #2552: Poprawa jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) po podaniu doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej Bruton (BTKi) rilzabrutynibu w porównaniu z placebo u dorosłych z wcześniej leczoną małopłytkowością immunologiczną (ITP): wieloośrodkowe badanie fazy 3 LUNA 3

    		 Prezentacja plakatu: niedziela, grudzień 8, 18:00–20:00 czasu pacyficznego

    Streszczenie nr 3944: Obciążenie kliniczne chorobą u pacjentów z uporczywą lub przewlekłą małopłytkowością immunologiczną leczonych zaawansowanymi terapiami w Stanach Zjednoczonych

    		 Prezentacja plakatu: niedziela, 8 grudnia, 18:00-20:00 czasu PT

    Ciepła autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

    Streszczenie #3836: Część A – skuteczność i bezpieczeństwo doustnego inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) rilzabrutynibu u pacjentów z ciepłą autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną (wAIHA): wieloośrodkowe, otwarte, faza 2b badanie

    Prezentacja plakatu: poniedziałek, 9 grudnia, 18:00–20:00 czasu pacyficznego

    Badania

    Streszczenie #2482: Inhibitor kinazy tyrozynowej Brutona rilzabrutynib zmniejsza okluzję naczyń oraz markery stanu zapalnego i adhezji u transgenicznych myszy z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

    Prezentacja plakatu: niedziela, 8 grudnia, 18:00–20:00 czasu PT

    Informacje o badaniu LUNA 3 LUNA 3 (NCT04562766) to randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy oceniające skuteczność i bezpieczeństwo rilzabrutynibu w porównaniu z placebo u dorosłych i młodzieży pacjentów z przetrwałą lub przewlekłą ITP. Pacjenci otrzymywali doustnie rilzabrutynib w dawce 400 mg dwa razy na dobę lub placebo przez 12 do 24 tygodni okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby, po którym następowało 28-tygodniowe leczenie metodą otwartej próby, a następnie 4-tygodniowa obserwacja dotycząca bezpieczeństwa lub okres przedłużenia kadencji. Część badania dotycząca młodzieży jest w toku. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest trwała odpowiedź płytkowa, zdefiniowana jako odsetek uczestników, którzy byli w stanie osiągnąć liczbę płytek krwi na poziomie 50 000/µl lub powyżej przez co najmniej 8 z ostatnich 12 tygodni 24-tygodniowego okresu leczenia zaślepionego, przy braku terapii doraźnej. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują liczbę tygodni i czas do wystąpienia odpowiedzi płytek krwi, zastosowanie terapii doraźnej, ocenę zmęczenia fizycznego i ocenę krwawienia.

    Informacje o rilzabrutynibieRilzabrutynib jest doustnym, odwracalnym, kowalencyjnym inhibitorem BTK, który może potencjalnie być stosowany pierwsze i najlepsze w swojej klasie leczenie kilku chorób o podłożu immunologicznym i zapalnym. BTK, ulegający ekspresji w komórkach B, makrofagach i innych komórkach odpornościowych, odgrywa kluczową rolę w szlakach zapalnych i wielu procesach chorobowych o podłożu immunologicznym. Dzięki zastosowaniu technologii TAILORED COVALENCY® firmy Sanofi rilzabrutynib może selektywnie hamować cel BTK, jednocześnie potencjalnie zmniejszając ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wykraczających poza cel.

    Rilzabrutinib został przyznany oznaczenie przyspieszonej ścieżki przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w leczeniu ITP w listopadzie 2020 r. i wcześniej otrzymało status leku sierocego oznaczenie leku.

    Rilzabrutynib jest badany pod kątem różnych chorób o podłożu immunologicznym, w tym małopłytkowości immunologicznej, ciepłej niedokrwistości autoimmunologicznej hemolitycznej (faza 2), astmy (faza 2), przewlekłej pokrzywki spontanicznej (faza 2).

    Rilzabrutynib jest obecnie w trakcie badań klinicznych, a jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ocenione przez żaden organ regulacyjny.

    Informacje o ITPITP to rzadka, złożona choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się niską liczbą płytek krwi (poniżej 100 000/ µl) wynikający zarówno ze zwiększonego niszczenia płytek krwi, jak i zmniejszonej produkcji płytek krwi. Oprócz siniaków i krwawień, które mogą obejmować epizody potencjalnie zagrażające życiu, takie jak krwotok wewnątrzczaszkowy, u osób cierpiących na samoistną małopłytkowość immunologiczną może wystąpić zakrzepica tętnicza lub żylna. Często doświadczają także łatwych do przeoczenia objawów, które znacząco pogarszają jakość ich życia, takich jak niewyjaśnione zmęczenie, stany lękowe lub depresja oraz zaburzenia funkcji poznawczych. Dzięki licznym mechanizmom działania ukierunkowanym na limfocyty B i makrofagi, z których oba wykazują ekspresję BTK i potencjalnie innych szlaków zapalnych, rilzabrutynib może oddziaływać na podstawowe mechanizmy odpowiedzialne za szeroki zakres powikłań ITP.

    O SanofiJesteśmy innowacyjną globalną firmą z branży opieki zdrowotnej, której przyświeca jeden cel: gonimy za cudami nauki, aby poprawiać życie ludzi. Nasz zespół na całym świecie stara się przekształcać praktykę medyczną, pracując nad przekształceniem niemożliwego w możliwe. Zapewniamy potencjalnie zmieniające życie opcje leczenia i ratującą życie ochronę szczepionkową milionom ludzi na całym świecie, jednocześnie stawiając zrównoważony rozwój i odpowiedzialność społeczną w centrum naszych ambicji.

    Oświadczenia firmy Sanofi dotyczące przyszłościNiniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r., z późniejszymi zmianami. Stwierdzenia dotyczące przyszłości to stwierdzenia, które nie są faktami historycznymi. Stwierdzenia te obejmują prognozy i szacunki oraz leżące u ich podstaw założenia, stwierdzenia dotyczące planów, celów, zamierzeń i oczekiwań w odniesieniu do przyszłych wyników finansowych, zdarzeń, operacji, usług, rozwoju i potencjału produktów, a także stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia dotyczące przyszłości są zazwyczaj identyfikowane za pomocą słów „oczekuje”, „przewiduje”, „uważa”, „zamierza”, „szacuje”, „plany” i podobnych wyrażeń. Chociaż kierownictwo firmy Sanofi uważa, że ​​oczekiwania odzwierciedlone w takich stwierdzeniach dotyczących przyszłości są uzasadnione, przestrzega się inwestorów, że informacje i stwierdzenia dotyczące przyszłości są obarczone różnymi rodzajami ryzyka i niepewnością, z których wiele jest trudnych do przewidzenia i zasadniczo znajdujących się poza kontrolą firmy Sanofi, co mogłoby spowodować, że rzeczywiste wyniki i rozwój sytuacji będą się istotnie różnić od tych wyrażonych, sugerowanych lub przewidywanych w informacjach i stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Te ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność nieodłącznie związaną z badaniami i rozwojem, przyszłymi danymi i analizami klinicznymi, w tym po wprowadzeniu do obrotu, decyzjami organów regulacyjnych, takich jak FDA lub EMA, dotyczących tego, czy i kiedy zatwierdzić jakikolwiek lek, wyrób lub biologicznych, które można złożyć w odniesieniu do takich kandydatów na produkty, jak również ich decyzje dotyczące etykietowania i inne kwestie, które mogą mieć wpływ na dostępność lub potencjał handlowy takich kandydatów na produkty, fakt, że kandydaci na produkty, jeśli zostaną zatwierdzeni, mogą nie odnieść sukcesu komercyjnego, przyszłość zatwierdzenie i sukces komercyjny alternatywnych terapii, Zdolność firmy Sanofi do korzystania z możliwości rozwoju zewnętrznego, do finalizacji powiązanych transakcji i/lub uzyskania zezwoleń regulacyjnych, ryzyko związane z własnością intelektualną i wszelkimi powiązanymi toczącymi się lub przyszłymi sporami sądowymi oraz ostateczny wynik takich postępowań, tendencje kursowe i obowiązujące stopy procentowe, zmienność warunki gospodarcze i rynkowe, inicjatywy ograniczania kosztów i późniejsze zmiany w nich oraz wpływ, jaki pandemie lub inne globalne kryzysy mogą mieć na nas, naszych klientów, dostawców, dostawców i innych partnerów biznesowych, a także sytuację finansową któregokolwiek z nich, a także na naszych pracowników i na całą gospodarkę światową. Ryzyka i niepewności obejmują również niepewności omówione lub zidentyfikowane w publicznych dokumentach składanych przez firmę Sanofi do SEC i AMF, w tym te wymienione w „Czynnikach ryzyka” i „Ostrzeżeniu dotyczącym stwierdzeń dotyczących przyszłości” w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20 -F za rok zakończony 31 grudnia 2023 r. Poza sytuacjami wymaganymi przez obowiązujące prawo firma Sanofi nie ma obowiązku aktualizowania ani korygowania jakichkolwiek informacji wybiegających w przyszłość lub oświadczenia.

    Źródło: Sanofi

    Wysłano : 2024-12-09 12:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe