Paris, 7 de dezembro de 2024. Os resultados positivos do estudo principal de fase 3 LUNA 3 de rilzabrutinibe em adultos com trombocitopenia imune (PTI) persistente ou crônica, uma doença imunomediada rara, reforçam a eficácia e segurança do rilzabrutinibe, uma tirosina quinase de Bruton (BTK) oral, reversível e covalente. ) inibidor e apoia ainda mais seu potencial como tratamento de primeira classe para PTI. A resposta plaquetária foi alcançada em 65% (n=86) dos pacientes que receberam rilzabrutinibe em comparação com 33% (n=23) dos pacientes que receberam placebo. O objetivo primário foi alcançado, com rilzabrutinibe demonstrando resposta plaquetária durável em 23% dos pacientes adultos com PTI em comparação com 0% no braço placebo (p<0,0001), bem como os principais objetivos secundários incluindo sangramento reduzido, número de semanas com resposta plaquetária, a necessidade do uso de terapia de resgate e melhora da fadiga física e das medidas de qualidade de vida.
Esses resultados foram apresentados hoje na 66ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em San Diego, 7 a 10 de dezembro de 2024.
David Kuter, MDDiretor de Hematologia Clínica do Massachusetts General Hospital e Professor de Medicina da Harvard Medical School, autor do estudo“Pessoas que vivem com trombocitopenia imunológica que não toleram ou não respondem a medicamentos destinados a aumentar a contagem de plaquetas correm o risco de sangramento descontrolado e muitas vezes sofrem efeitos colaterais de esteróides e outras terapias disponíveis. Uma percentagem significativa destes pacientes também sofre de fadiga severa e uma qualidade de vida prejudicada. Sinto-me encorajado pelos robustos efeitos terapêuticos que observei em pacientes do estudo LUNA 3 em todos os aspectos da doença, incluindo melhorias clinicamente significativas e sustentadas na contagem de plaquetas, métricas de qualidade de vida, redução no sangramento e uma segurança favorável perfil.”
No estudo principal LUNA 3, pacientes adultos com PTI persistente ou crônica e contagens de plaquetas gravemente baixas (mediana de 15.000/μL) receberam rilzabrutinibe 400 por via oral. mg duas vezes ao dia (n=133) ou placebo (n=69) por até 24 semanas seguidas por 28 semanas de período aberto e demonstraram os seguintes resultados:
Resposta plaquetária (definida como ≥50.000/μL ou ≥30.000–<50.000/μL e o dobro da linha de base) foi alcançada em 65% (n=86) dos pacientes que receberam rilzabrutinibe em comparação com 33% (n=23) dos pacientes que receberam placebo
O endpoint primário de resposta plaquetária durável, definido como a proporção de participantes capazes de atingir contagens de plaquetas iguais ou superiores a 50.000/μL por pelo menos 8 nas últimas 12 semanas do período de tratamento cego de 24 semanas, na ausência de terapia de resgate, foi alcançado em 23% (n=31) dos pacientes que receberam rilzabrutinibe em comparação com 0% dos pacientes que receberam placebo (p<0,0001)
Para os períodos combinados duplo-cego e aberto, uma resposta durável foi alcançada em 29% (n=38) dos pacientes randomizados com rilzabrutinibe a partir do corte de dados. Os resultados de pacientes adicionais após o corte de dados ainda não foram analisados
Foram observadas melhorias significativas com rilzabrutinibe versus placebo no sangramento (com base na Pontuação de Sangramento da Púrpura Trombocitopênica Imune), com uma alteração média (SE) em relação ao valor basal na semana 25 de –0,04 (0,02) vs 0,05 (0,02; p=0,0006)
Os pacientes que receberam rilzabrutinibe tiveram aproximadamente três vezes mais probabilidade de atingir uma resposta plaquetária do que os pacientes que receberam placebo (taxa de risco = 3,1 [intervalo de confiança de 95%, 1,9-4,9]; p<0,0001) e tiveram um tempo mediano para a primeira resposta plaquetária de 36 dias vs. mediana não alcançada pelos pacientes que receberam placebo. Entre os que responderam ao rilzabrutinibe, o tempo médio de resposta foi de 15 dias
Rilzabrutinibe reduziu significativamente a necessidade de terapia de resgate em 52% em comparação ao placebo (p=0,0007)
Melhorias significativas e clinicamente significativas na fadiga física (com base na pontuação do item 10 do Immune Thrombocytopenic Purpura Patient Assessment Questionnaire ITP-PAQ) em pacientes em rilzabrutinib desde o início do estudo na semana 13 com uma alteração média de mínimos quadrados (LS) de 8,0 vs. –0,1 para placebo (diferença média de LS 8,1, p=0,01). A melhora da fadiga foi sustentada até a semana 25 e também foi observada em respondedores plaquetários não duráveis, juntamente com melhores resultados em outros domínios da qualidade de vida
O perfil de segurança do rilzabrutinib foi consistente com estudos anteriores. As taxas de eventos adversos (EAs) foram semelhantes em pacientes que receberam rilzabrutinibe e pacientes que receberam placebo; os EAs mais comuns relacionados ao tratamento com rilzabrutinibe foram leves/moderados (grau 1/2), incluindo diarreia (23%), náusea (17%), dor de cabeça (8%) e dor abdominal (6%).
Rilzabrutinib é um medicamento experimental e a sua segurança e eficácia não foram totalmente avaliadas por nenhuma autoridade reguladora. O rilzabrutinibe está atualmente sob revisão regulatória nos EUA e na UE, com data de ação prevista pela Food and Drug Administration dos EUA para 29 de agosto de 2025.
Dietmar Berger, MD, PhDDiretor Médico, Chefe Global de Desenvolvimento, Sanofi“Esses novos dados apoiam o potencial do rilzabrutinibe para fornecer soluções robustas e resposta plaquetária durável na trombocitopenia imune, oferecendo esperança para pacientes com opções de tratamento limitadas. Com base na sua capacidade de atingir a BTK, uma enzima que desempenha um papel crítico em muitos tipos de células imunitárias, acreditamos que o rilzabrutinib também tem o potencial de melhorar os resultados dos pacientes em múltiplas doenças sanguíneas raras e autoimunes.”
Em além da PTI, o rilzabrutinibe está sendo estudado em uma variedade de doenças imunomediadas. Resultados positivos de um estudo de fase 2 de rilzabrutinibe na anemia hemolítica autoimune quente (wAIHA) e dados pré-clínicos na doença falciforme também foram apresentados na ASH.
Uma lista completa de resumos e apresentações de rilzabrutinibe está incluída abaixo.5 resumos; 1 apresentação oral
Título do resumo
Detalhes da apresentação
Trombocitopenia imune
Resumo #5: Eficácia e segurança do inibidor oral de tirosina quinase de Bruton (BTKi) rilzabrutinibe em adultos com trombocitopenia imune (PTI) previamente tratada: um estudo multicêntrico de fase 3, controlado por placebo, de grupos paralelos (LUNA 3)
Pressione briefing: sábado, 7 de dezembro, 8h30 (horário do Pacífico)
Apresentação oral: Domingo, 8 de dezembro, 15h20 PT
(Sessão Plenária)
Resumo #2552: Melhor qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) com inibidor oral de tirosina quinase Bruton (BTKi) rilzabrutinibe versus placebo em adultos com trombocitopenia imune (PTI) previamente tratada: estudo multicêntrico LUNA 3 de fase 3
Apresentação do pôster: domingo, dezembro 8, 18h00-20h00 PT
Resumo #3944: Carga clínica da doença em pacientes com trombocitopenia imune crônica ou persistente tratados com terapias avançadas nos Estados Unidos
Apresentação do pôster: domingo, 8 de dezembro, das 18h às 20h, horário do Pacífico
Anemia hemolítica autoimune quente
Resumo #3836: Eficácia da Parte A e segurança do inibidor oral de tirosina quinase de Bruton (BTKi) rilzabrutinibe em pacientes com anemia hemolítica autoimune quente (wAIHA): multicêntrico, aberto, fase 2b estudo
Apresentação do pôster: segunda-feira, 9 de dezembro, das 18h às 20h (horário do Pacífico)
Pesquisa
Resumo #2482: O inibidor de tirosina quinase Bruton, rilzabrutinibe, reduz a vaso-oclusão e marcadores de inflamação e adesão em camundongos transgênicos com doença falciforme
Apresentação do pôster: domingo, 8 de dezembro, das 18h às 20h, horário do Pacífico
Sobre o estudo LUNA 3 LUNA 3 (NCT04562766) é um estudo randomizado, multicêntrico, de fase 3 que avalia a eficácia e segurança de rilzabrutinibe versus placebo em pacientes adultos e adolescentes com PTI persistente ou crônica. Os pacientes receberam 400 mg de rilzabrutinibe oral duas vezes ao dia ou placebo durante um período de tratamento duplo-cego de 12 a 24 semanas, seguido por um tratamento aberto de 28 semanas e, em seguida, um acompanhamento de segurança de 4 semanas ou tratamento prolongado. período de prorrogação de prazo. A parte adolescente do estudo está em andamento. O endpoint primário é a resposta plaquetária durável, definida como a proporção de participantes capazes de atingir contagens de plaquetas iguais ou superiores a 50.000/μL durante pelo menos 8 das últimas 12 semanas do período de tratamento cego de 24 semanas na ausência de terapia de resgate. Os desfechos secundários incluem o número de semanas e o tempo para respostas plaquetárias, uso de terapia de resgate, pontuação de fadiga física e pontuação de sangramento.
Sobre rilzabrutinibeRilzabrutinibe é um inibidor de BTK covalente oral, reversível e que tem potencial para ser um tratamento de primeira e melhor categoria para diversas doenças imunomediadas e inflamatórias. O BTK, expresso em células B, macrófagos e outras células do sistema imunológico, desempenha um papel crítico nas vias inflamatórias e em vários processos de doenças imunomediadas. Com a aplicação da tecnologia TAILORED COVALENCY® da Sanofi, o rilzabrutinib pode inibir seletivamente o alvo BTK, ao mesmo tempo que reduz potencialmente o risco de efeitos secundários fora do alvo.
Rilzabrutinibe recebeu designação acelerada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de PTI em novembro de 2020 e anteriormente foi concedida como órfã designação do medicamento.
Rilzabrutinibe está sendo estudado em uma variedade de doenças imunomediadas, incluindo trombocitopenia imune, anemia hemolítica autoimune quente (fase 2), asma (fase 2), urticária crônica espontânea (fase 2).
O rilzabrutinibe está atualmente sob investigação clínica e sua segurança e eficácia não foram avaliadas por nenhuma autoridade reguladora.
Sobre o ITPITP é um distúrbio autoimune complexo e raro, caracterizado por contagens baixas de plaquetas (menos de 100.000/ μL) resultante tanto do aumento da destruição plaquetária quanto da diminuição da produção plaquetária. Além de hematomas e sangramentos, que podem incluir episódios potencialmente fatais, como hemorragia intracraniana, as pessoas que vivem com PTI podem apresentar trombose arterial ou venosa. Eles também experimentam frequentemente sintomas facilmente esquecidos que prejudicam significativamente a sua qualidade de vida, como fadiga inexplicável, ansiedade ou depressão e comprometimento cognitivo. Com os seus múltiplos mecanismos de ação que têm como alvo as células B e os macrófagos, ambos expressando BTK e potencialmente outras vias inflamatórias, o rilzabrutinib pode abordar os mecanismos subjacentes responsáveis por uma vasta gama de complicações da PTI.
Sobre a SanofiSomos uma empresa global inovadora de saúde, movida por um propósito: perseguimos os milagres da ciência para melhorar a vida das pessoas. A nossa equipa, em todo o mundo, dedica-se a transformar a prática da medicina, trabalhando para transformar o impossível em possível. Oferecemos opções de tratamento potencialmente transformadoras e proteção vacinal que salva vidas a milhões de pessoas em todo o mundo, ao mesmo tempo que colocamos a sustentabilidade e a responsabilidade social no centro das nossas ambições.
Declarações prospectivas da SanofiEste comunicado à imprensa contém declarações prospectivas conforme definido na Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995, conforme alterada. Declarações prospectivas são declarações que não são fatos históricos. Essas declarações incluem projeções e estimativas e suas suposições subjacentes, declarações sobre planos, objetivos, intenções e expectativas com relação a resultados financeiros futuros, eventos, operações, serviços, desenvolvimento e potencial de produtos, e declarações sobre desempenho futuro. As declarações prospectivas são geralmente identificadas pelas palavras “espera”, “antecipa”, “acredita”, “pretende”, “estima”, “planeja” e expressões semelhantes. Embora a administração da Sanofi acredite que as expectativas refletidas nessas declarações prospectivas sejam razoáveis, os investidores são alertados de que as informações e declarações prospectivas estão sujeitas a vários riscos e incertezas, muitos dos quais são difíceis de prever e geralmente estão fora do controle da Sanofi. que possa fazer com que os resultados e desenvolvimentos reais sejam materialmente diferentes daqueles expressos, implícitos ou projetados pelas informações e declarações prospectivas. Estes riscos e incertezas incluem, entre outras coisas, as incertezas inerentes à investigação e desenvolvimento, dados e análises clínicas futuras, incluindo pós-comercialização, decisões de autoridades reguladoras, como a FDA ou a EMA, relativamente a se e quando aprovar qualquer medicamento, dispositivo ou pedido biológico que possa ser apresentado para qualquer desses produtos candidatos, bem como suas decisões relativas à rotulagem e outros assuntos que possam afetar a disponibilidade ou o potencial comercial de tais produtos candidatos, o fato de que os produtos candidatos, se aprovados, podem não ser comercialmente bem-sucedidos, o futuro aprovação e sucesso comercial de alternativas terapêuticas, A capacidade da Sanofi de beneficiar de oportunidades de crescimento externo, de concluir transacções relacionadas e/ou obter autorizações regulamentares, riscos associados à propriedade intelectual e quaisquer litígios pendentes ou futuros relacionados e o resultado final de tais litígios, tendências nas taxas de câmbio e taxas de juro prevalecentes, volatilidade condições econômicas e de mercado, iniciativas de contenção de custos e alterações subsequentes, e o impacto que pandemias ou outras crises globais possam ter sobre nós, nossos clientes, fornecedores, vendedores e outros parceiros de negócios, e a condição financeira de qualquer um deles, como bem como em nossos funcionários e na economia global como um todo. Os riscos e incertezas também incluem as incertezas discutidas ou identificadas nos registros públicos junto à SEC e à AMF feitos pela Sanofi, incluindo aqueles listados em “Fatores de Risco” e “Declaração de Advertência Relativa a Declarações Prospectivas” no relatório anual da Sanofi no Formulário 20. -F para o ano encerrado em 31 de dezembro de 2023. Exceto conforme exigido pela lei aplicável, a Sanofi não assume qualquer obrigação de atualizar ou revisar qualquer informação prospectiva ou declarações.
Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.
A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.
