Рилзабрутиниб продемонстрировал значительную пользу для пациентов в первом положительном исследовании фазы 3 ингибитора BTK при ИТП

Париж, 7 декабря 2024 г.. Положительные результаты базового исследования рилзабрутиниба 3 фазы LUNA 3 у взрослых с персистирующей или хронической иммунной тромбоцитопенией (ИТП), редким иммуноопосредованным заболеванием, подтверждают эффективность и безопасность рилзабрутиниба, пероральной обратимой ковалентной тирозинкиназы Брутона (BTK). ) ингибитор и далее подтверждает его потенциал как первого в своем классе лечения ИТП. Ответ тромбоцитов был достигнут у 65% (n=86) пациентов, получавших рилзабрутиниб, по сравнению с 33% (n=23) пациентов, принимавших плацебо. Первичная конечная точка была достигнута: рилзабрутиниб продемонстрировал стойкий ответ тромбоцитов у 23% взрослых пациентов с ИТП по сравнению с 0% в группе плацебо (p<0,0001), а также ключевые вторичные конечные точки, включая снижение кровотечений, количество недель с ответом тромбоцитов, необходимость использования спасательной терапии, а также улучшение показателей физической усталости и качества жизни.

Эти результаты были представлены сегодня на 66-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH). и выставка в Сан-Диего, 7–10 декабря 2024 г.

Дэвид Кутер, доктор медицинских наукДиректор отделения клинической гематологии Массачусетской больницы общего профиля и профессор медицины Гарвардской медицинской школы, автор исследования «Люди, живущие с иммунной тромбоцитопенией» те, кто не переносит или не реагирует на лекарства, направленные на повышение количества тромбоцитов, подвергаются риску неконтролируемого кровотечения и часто страдают от побочных эффектов от стероидов и других доступных методов лечения. Значительный процент этих пациентов также страдает от сильной усталости и снижения качества жизни. Меня воодушевляют надежные терапевтические эффекты, которые я наблюдал у пациентов в исследовании LUNA 3 по всем аспектам заболевания, включая клинически значимое и устойчивое улучшение количества тромбоцитов, показателей качества жизни, снижение кровотечений и благоприятный уровень безопасности. профиль».

В базовом исследовании LUNA 3 взрослые пациенты с персистирующей или хронической ИТП и очень низким числом тромбоцитов (в среднем 15 000/мкл) получали перорально рилзабрутиниб в дозе 400 мг два раза в день (n=133) или плацебо (n=69) в течение 24 недель с последующим 28-недельным открытым периодом и продемонстрировал следующие результаты:

Профиль безопасности рилзабрутиниба соответствовал данным предыдущих исследований. Частота нежелательных явлений (НЯ) была одинаковой у пациентов, получавших рилзабрутиниб, и пациентов, получавших плацебо; наиболее частыми НЯ, связанными с лечением рилзабрутиниба, были легкие/умеренные (1/2 степени), включая диарею (23%), тошноту (17%), головную боль (8%) и боль в животе (6%).

Рилзабрутиниб является исследуемым лекарственным средством, и его безопасность и эффективность не были полностью оценены каким-либо регулирующим органом. Рилзабрутиниб в настоящее время находится на рассмотрении регулирующих органов в США и ЕС. Срок принятия мер Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США назначен на 29 августа 2025 года.

Дитмар Бергер, доктор медицинских наук, доктор философииГлавный медицинский директор, руководитель глобального отдела развития, Sanofi«Эти новые данные подтверждают потенциал рилзабрутиниба в обеспечении надежных и стойкий ответ тромбоцитов при иммунной тромбоцитопении, дающий надежду пациентам с ограниченными возможностями лечения. Основываясь на своей способности воздействовать на BTK, фермент, который играет решающую роль во многих типах иммунных клеток, мы считаем, что рилзабрутиниб также может улучшить результаты лечения пациентов с множественными редкими заболеваниями крови и аутоиммунными заболеваниями».

В Помимо ИТП, рилзабрутиниб изучается при различных иммуноопосредованных заболеваниях. На ASH также были представлены положительные результаты исследования 2 фазы рилзабрутиниба при теплой аутоиммунной гемолитической анемии (wAIHA) и доклинические данные при серповидно-клеточной анемии.

Полный список тезисов и презентаций по рилзабрутинибу приведен ниже. 5 тезисов; 1 устная презентация

Об исследовании LUNA 3LUNA 3 (NCT04562766) — рандомизированное многоцентровое исследование 3-й фазы, оценивающее эффективность и безопасность рилзабрутиниба по сравнению с плацебо у взрослых и подростков с персистирующей или хронической ИТП. Пациенты получали либо пероральный рилзабрутиниб в дозе 400 мг два раза в день, либо плацебо в течение 12-24-недельного двойного слепого периода лечения, за которым следовало 28-недельное открытое лечение, а затем 4-недельное наблюдение по безопасности или длительное наблюдение. период продления срока. Подростковая часть исследования продолжается. Первичной конечной точкой является стойкий ответ тромбоцитов, определяемый как доля участников, способных достичь количества тромбоцитов на уровне 50 000/мкл или выше в течение как минимум 8 из последних 12 недель 24-недельного слепого периода лечения при отсутствии спасательной терапии. Вторичные конечные точки включают количество недель и время до ответа тромбоцитов, использование спасательной терапии, показатель физической усталости и показатель кровотечения.

О рилзабрутинибеРилзабрутиниб представляет собой пероральный обратимый ковалентный ингибитор BTK, который потенциально может быть эффективным первое и лучшее в своем классе лечение ряда иммуноопосредованных и воспалительных заболеваний. BTK, экспрессируемый в B-клетках, макрофагах и других иммунных клетках, играет решающую роль в воспалительных путях и множественных иммуноопосредованных болезненных процессах. Благодаря применению технологии TAILORED COVALENCY® компании Sanofi рилзабрутиниб может избирательно ингибировать целевой BTK, потенциально снижая при этом риск нецелевых побочных эффектов.

Рилзабрутинибу предоставлен ускоренный статус Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ИТП в ноябре 2020 года, ранее он был предоставлен назначение препарата-орфана.

Рилзабрутиниб изучается при различных иммуноопосредованных заболеваниях, включая иммунную тромбоцитопению, теплую аутоиммунную гемолитическую анемию (фаза 2), астму (фаза 2), хроническую спонтанную крапивницу (фаза 2). .

Рилзабрутиниб в настоящее время находится на стадии клинических исследований, и его безопасность и эффективность не оценивались ни одним регулирующим органом.

Об ИТПИТП — редкое сложное аутоиммунное заболевание, характеризующееся низким количеством тромбоцитов (менее 100 000/). мкл), что является результатом как повышенного разрушения тромбоцитов, так и снижения продукции тромбоцитов. Помимо синяков и кровотечений, которые могут включать потенциально опасные для жизни эпизоды, такие как внутричерепное кровоизлияние, у людей, живущих с ИТП, может возникнуть артериальный или венозный тромбоз. Они также часто испытывают легко упускаемые из виду симптомы, которые значительно ухудшают качество их жизни, такие как необъяснимая усталость, тревога или депрессия, а также когнитивные нарушения. Благодаря множеству механизмов действия, нацеленных на В-клетки и макрофаги, которые экспрессируют BTK и потенциально другие воспалительные пути, рилзабрутиниб может воздействовать на основные механизмы, ответственные за широкий спектр осложнений ИТП.

О компании SanofiМы — инновационная глобальная компания в области здравоохранения, движимая одной целью: мы стремимся к чудесам науки, чтобы улучшить жизнь людей. Наша команда по всему миру стремится преобразовать медицинскую практику, работая над тем, чтобы превратить невозможное в возможное. Мы предоставляем потенциально изменяющие жизнь варианты лечения и спасающую жизнь вакцинацию миллионам людей во всем мире, ставя при этом устойчивое развитие и социальную ответственность в центр наших амбиций.

Прогнозные заявления Sanofi