Рилзабрутиніб продемонстрував значну користь для пацієнтів у першому позитивному дослідженні фази 3 інгібітора BTK при ІТП

Підпишіться на Drugslib

Париж, 7 грудня 2024 р.. Позитивні результати основного дослідження LUNA 3 фази 3 рилзабрутинібу у дорослих із стійкою або хронічною імунною тромбоцитопенією (ІТП), рідкісним імуноопосередкованим захворюванням, підтверджують ефективність і безпеку рилзабрутинібу, пероральної, оборотної, ковалентної тирозинкінази Брутона (BTK). ) інгібітора, а також додатково підтримують його потенціал як a першокласне лікування ІТП. Тромбоцитарна відповідь була досягнута у 65% (n=86) пацієнтів, які отримували рилзабрутиніб, порівняно з 33% (n=23) пацієнтів, які отримували плацебо. Було досягнуто первинної кінцевої точки, коли рилзабрутиніб продемонстрував стійку тромбоцитарну відповідь у 23% дорослих пацієнтів з ІТП порівняно з 0% у групі плацебо (p<0,0001), а також ключових вторинних кінцевих точок, включаючи зменшення кровотечі, кількість тижнів із тромбоцитарною відповіддю, потреба в застосуванні невідкладної терапії, а також покращення показників фізичної втоми та якості життя.

Ці результати були представлені сьогодні на 66-та щорічна зустріч і виставка Американського товариства гематології (ASH) у Сан-Дієго, 7-10 грудня 2024 р.

Девід Кутер, доктор медициниДиректор відділу клінічної гематології Массачусетської загальної лікарні та професор медицини Гарвардської медичної школи, автор дослідження «Люди, які живуть з імунною тромбоцитопенією які не переносять або не реагують на ліки, спрямовані на підвищення кількості тромбоцитів, піддаються ризику неконтрольованого кровотечі та часто терплять побічні ефекти від стероїдів та інших доступних методів лікування. Значний відсоток цих пацієнтів також страждає від сильної втоми та погіршення якості життя. Я підбадьорений сильними терапевтичними ефектами, які я спостерігав у пацієнтів дослідження LUNA 3 щодо всіх аспектів захворювання, включаючи клінічно значущі та стійкі покращення кількості тромбоцитів, показників якості життя, зменшення кровотечі та сприятливий рівень безпеки "

У базовому дослідженні LUNA 3 дорослі пацієнти зі стійкою або хронічною ІТП і дуже низьким рівнем тромбоцитів (медіана 15 000/мкл) отримували пероральний рилзабрутиніб у дозі 400 мг двічі на день (n=133) або плацебо (n=69) протягом до 24 тижнів з наступними 28 тижнями відкритого періоду та продемонстрували такі результати:

< ul>
  • Відповідь тромбоцитів (визначається як ≥50 000/мкл або ≥30 000–<50 000/мкл і вдвічі порівняно з вихідним рівнем) було досягнуто у 65% (n=86) пацієнтів, які отримували рилзабрутиніб, порівняно з 33% (n=23) пацієнтів, які отримували плацебо
  • Первинна кінцева точка стійка тромбоцитарна відповідь, яка визначається як частка учасників, здатних досягти рівня тромбоцитів на рівні 50 000/мкл або вище протягом принаймні 8 з останніх 12 тижнів 24-тижневого сліпого періоду лікування за відсутності екстреної терапії спостерігалися у 23% (n=31) пацієнтів, які отримували рилзабрутиніб, порівняно з 0% пацієнтів, які отримували плацебо (p<0,0001)Для комбінованого подвійного сліпого та відкритого періодів тривалої відповіді було досягнуто у 29% (n=38) рандомізованих пацієнтів, які отримували рилзабрутиніб, на момент обмеження даних. Результати додаткових пацієнтів після обмеження даних ще не проаналізовано
  • Значні покращення спостерігалися при застосуванні рилзабрутинібу порівняно з плацебо щодо кровотечі (на основі показника кровотечі при імунній тромбоцитопенічній пурпурі) із середньою зміною (SE) від вихідного рівня на 25 тижні –0,04 (0,02) проти 0,05 (0,02; p=0,0006)
  • Пацієнти, які приймали рилзабрутиніб, мали приблизно втричі більшу ймовірність досягнення відповіді тромбоцитів, ніж пацієнти, які отримували плацебо (співвідношення ризиків=3,1 [95% довірчий інтервал, 1,9-4,9]; p<0,0001) і мали середній час до першої тромбоцитарної відповіді 36 днів у порівнянні з медіаною, яку не досягли пацієнти, які отримували плацебо. Серед тих, хто відповів на рилзабрутиніб, середній час відповіді становив 15 днів
  • Рилзабрутиніб значно зменшив потребу в невідкладній терапії на 52% порівняно з плацебо (p=0,0007)
  • Значні та клінічно значущі покращення при фізичній втомі (на основі оцінки імунної тромбоцитопенічної пурпури пацієнта Оцінка опитувальника ITP-PAQ, пункт 10) спостерігалася у пацієнтів, які приймали рилзабрутиніб, порівняно з вихідним рівнем на 13-му тижні із середньою зміною за методом найменших квадратів (LS) 8,0 проти –0,1 для плацебо (середня різниця LS 8,1, p=0,01). Зменшення втоми зберігалося до 25 тижня, а також спостерігалося у тих, хто не відреагував на тромбоцити, разом із покращенням результатів в інших сферах якості життя

    • Профіль безпеки рилзабрутинібу відповідав попереднім дослідженням. Рівень побічних ефектів (ПД) був подібним у пацієнтів, які отримували рилзабрутиніб, і пацієнтів, які отримували плацебо; найпоширенішими побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням рилзабрутинібу, були легкі/помірні (1/2 ступеня), включаючи діарею (23%), нудоту (17%), головний біль (8%) і біль у животі (6%).

    Рилзабрутиніб є досліджуваним препаратом, і його безпека та ефективність не були повністю оцінені жодним регуляторним органом. Наразі рилзабрутиніб перебуває на стадії регулятивної перевірки в США та ЄС, а Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США планує вжити заходів до 29 серпня 2025 року.

    Дітмар Бергер, доктор медичних наук, доктор філософіїГоловний медичний директор, глобальний керівник відділу розвитку Sanofi«Ці нові дані підтверджують потенціал рилзабрутинібу щодо забезпечення надійних і стійка відповідь тромбоцитів при імунній тромбоцитопенії, що дає надію пацієнтам з обмеженими можливостями лікування. Завдяки його здатності націлюватися на BTK, фермент, який відіграє важливу роль у багатьох типах імунних клітин, ми вважаємо, що рилзабрутиніб також має потенціал для покращення результатів лікування багатьох рідкісних захворювань крові та аутоімунних захворювань».

    У На додаток до ІТП, рилзабрутиніб вивчається для різних імуноопосередкованих захворювань. Позитивні результати фази 2 дослідження рилзабрутинібу при тепловій аутоімунній гемолітичній анемії (wAIHA) і доклінічні дані щодо серповидноклітинної анемії також були представлені на ASH.

    Повний список рефератів і презентацій про рилзабрутиніб наведено нижче.5 рефератів; 1 усна доповідь

    Назва анотації

    Деталі презентації

    Імунна тромбоцитопенія

    Анотація №5: Ефективність і безпека перорального інгібітора тирозинкінази Bruton (BTKi) рилзабрутинібу у дорослих із попередньо лікованою імунною тромбоцитопенією (ІТП): плацебо-контрольоване багатоцентрове дослідження фази 3 із паралельними групами (LUNA 3)

    Брифінг для преси: субота, 7 грудня, 8:30 за тихоокеанським часом

    Усна доповідь: неділя, 8 грудня, 15:20 за тихоокеанським часом

    (пленарне засідання)

    Анотація №2552: Покращення якості життя, пов’язаної зі здоров’ям (HRQoL) за допомогою перорального інгібітора тирозинкінази Bruton (BTKi) рилзабрутинібу порівняно з плацебо у дорослих із попередньо лікованою імунною тромбоцитопенією (ІТП): фаза 3 багатоцентрового дослідження LUNA 3

    Постерна презентація: неділя, 8 грудня, 18:00–20:00 за тихоокеанським часом

    Анотація №3944: Клінічний тягар хвороби у пацієнтів із стійкою або хронічною імунною тромбоцитопенією, які отримували передову терапію в Сполучених Штатах

    Постерна презентація: неділя, 8 грудня, 18:00–20:00 за тихоокеанським часом

    Тепла аутоімунна гемолітична анемія

    Анотація №3836: Ефективність частини A та безпека перорального інгібітора тирозинкінази Bruton (BTKi) рилзабрутинібу у пацієнтів із серцевим аутоімунним гемолітичним анемія (wAIHA): багатоцентрове, відкрите, фаза 2b дослідження

    Постерна презентація: понеділок, 9 грудня, 18:00–20:00 за тихоокеанським часом

    Дослідження

    Анотація №2482: Інгібітор тирозинкінази Bruton рилзабрутиніб зменшує вазоокклюзію та маркери запалення та адгезії у трансгенних мишей із серповидно-клітинною анемією

    Постерна презентація: неділя, 8 грудня, 18:00–20:00 за тихоокеанським часом

    Про дослідження LUNA 3 LUNA 3 (NCT04562766) — це рандомізоване багатоцентрове дослідження фази 3, яке оцінює ефективність і безпеку рилзабрутинібу порівняно з плацебо у дорослих і підлітків із персистуючою або хронічною ІТП. Пацієнти отримували або пероральний рилзабрутиніб у дозі 400 мг двічі на день, або плацебо протягом 12-24-тижневого періоду подвійного сліпого лікування, потім 28-тижневого відкритого лікування, а потім 4-тижневого спостереження за безпекою або тривалого лікування. термін продовження терміну. Підліткова частина дослідження триває. Первинною кінцевою точкою є стійка тромбоцитарна відповідь, яка визначається як частка учасників, здатних досягти рівня тромбоцитів 50 000/мкл або вище протягом принаймні 8 з останніх 12 тижнів 24-тижневого сліпого періоду лікування за відсутності екстреної терапії. До вторинних кінцевих точок належать кількість тижнів і час до реакції тромбоцитів, використання невідкладної терапії, оцінка фізичної втоми та оцінка кровотечі.

    Про рилзабрутинібРилзабрутиніб — пероральний, оборотний, ковалентний інгібітор BTK, який потенційно може бути перше та найкраще у своєму класі лікування кількох імуноопосередкованих та запальних захворювань. BTK, експресований у В-клітинах, макрофагах та інших імунних клітинах, відіграє вирішальну роль у запальних шляхах і багатьох імуноопосередкованих хворобливих процесах. Завдяки застосуванню технології Sanofi TAILORED COVALENCY® рилзабрутиніб може вибірково пригнічувати цільовий BTK, одночасно потенційно знижуючи ризик нецільових побічних ефектів.

    Рилзабрутиніб отримав прискорене призначення Управлінням з контролю за продуктами й ліками США (FDA) для лікування ІТП у листопаді 2020 р. та раніше був визнаний орфанним препаратом.

    Рилзабрутиніб вивчається для різних імуноопосередкованих захворювань, включаючи імунну тромбоцитопенію, гарячу аутоімунну гемолітичну анемію (фаза 2), астму (фаза 2), хронічну спонтанну кропив’янку ( фаза 2).

    Рилзабрутиніб наразі перебуває на стадії клінічних досліджень, і його безпека та ефективність не оцінювалися жодним регуляторним органом.

    Про ITPITP — це рідкісне складне аутоімунне захворювання, що характеризується низькою кількістю тромбоцитів (менше 100 000/ мкл), що є наслідком як посиленого руйнування тромбоцитів, так і зниження виробництва тромбоцитів. Крім синців і кровотеч, які можуть включати потенційно небезпечні для життя епізоди, такі як внутрішньочерепний крововилив, люди, які живуть з ІТП, можуть відчувати артеріальний або венозний тромбоз. Вони також часто відчувають симптоми, які легко не помітити, що значно погіршують якість їхнього життя, такі як незрозуміла втома, тривога або депресія та когнітивні порушення. Завдяки численним механізмам дії, спрямованим на В-клітини та макрофаги, які експресують BTK та потенційно інші шляхи запалення, рилзабрутиніб може впливати на механізми, що лежать в основі, відповідальні за широкий спектр ускладнень ІТП.

    Про СанофіМи — інноваційна глобальна компанія з охорони здоров’я, яка керується однією метою: ми шукаємо чудеса науки, щоб покращити життя людей. Наша команда по всьому світу прагне трансформувати медичну практику, працюючи над тим, щоб перетворити неможливе на можливе. Ми надаємо мільйонам людей у ​​всьому світі варіанти лікування, які потенційно можуть змінити життя, і вакцинацію, що рятує життя, ставлячи стійкий розвиток і соціальну відповідальність у центр наших амбіцій.

    Прогнозні заяви SanofiЦей прес-реліз містить прогнозні заяви, як визначено в Законі про реформу судових спорів щодо приватних цінних паперів 1995 року з поправками. Прогнозні заяви – це заяви, які не є історичними фактами. Ці заяви включають прогнози та оцінки та їх базові припущення, заяви щодо планів, цілей, намірів та очікувань щодо майбутніх фінансових результатів, подій, операцій, послуг, розвитку продукту та потенціалу, а також заяви щодо майбутніх результатів. Заяви прогностичного характеру зазвичай ідентифікуються словами «очікується», «передбачається», «вважає», «має намір», «оцінює», «планує» та подібними виразами. Хоча керівництво Sanofi вважає, що очікування, відображені в таких прогнозних заявах, є обґрунтованими, інвесторів попереджають, що прогнозна інформація та заяви піддаються різним ризикам і невизначеностям, багато з яких важко передбачити і, як правило, поза контролем Sanofi, що може спричинити суттєві відмінності фактичних результатів і подій від тих, що виражені в прогнозній інформації та заявах, або маються на увазі чи передбачені в них. Ці ризики та невизначеності включають, серед іншого, невизначеність, притаманну дослідженням і розробкам, майбутні клінічні дані та аналіз, у тому числі постмаркетинговий, рішення регуляторних органів, таких як FDA або EMA, щодо того, чи схвалювати будь-які препарати, пристрої та коли. або біологічна заявка, яка може бути подана для будь-якого такого продукту-кандидата, а також їхні рішення щодо маркування та інших питань, які можуть вплинути на доступність або комерційний потенціал таких продуктів-кандидатів, той факт, що продукти-кандидати у разі схвалення може бути комерційно неуспішним, майбутнє схвалення та комерційний успіх терапевтичних альтернатив, здатність Sanofi отримати вигоду від зовнішніх можливостей зростання, завершити відповідні транзакції та/або отримати регуляторні дозволи, ризики, пов’язані з інтелектуальною власністю та будь-які відповідні незавершені чи майбутні судові процеси та кінцевий результат такого судового розгляду, тенденції обмінних курсів і переважаючих процентних ставок, нестабільні економічні та ринкові умови, ініціативи зі стримування витрат та подальші зміни до них, а також вплив, який пандемії чи інші глобальні кризи можуть мати на нас, наших клієнтів, постачальників, постачальників та інших ділових партнерів, а також на фінансовий стан будь-кого з них, а також на наших працівників і на світова економіка в цілому. Ризики та невизначеності також включають невизначеності, які обговорювалися або виявлялися в публічних заявках до SEC та AMF, наданих Санофі, включно з тими, які перераховані в розділах «Фактори ризику» та «Застереження щодо прогнозних заяв» у річному звіті Санофі за формою 20. -F за рік, що закінчився 31 грудня 2023 р. За винятком випадків, передбачених чинним законодавством, Sanofi не взяти на себе будь-які зобов’язання щодо оновлення або перегляду будь-якої прогнозної інформації або заяв.

    Джерело: Sanofi

    Опубліковано : 2024-12-09 12:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова