Wissenschaftler finden einen Weg, die Chemoresistenz bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs umzukehren

Medizinisch überprüft von Carmen Pope, BPharm. Zuletzt aktualisiert am 8. Juli 2024.

Von Dennis Thompson HealthDay Reporter

MONTAG, 8. Juli 2024 – Bauchspeicheldrüsenkrebs ist besonders aggressiv und schwer zu behandeln, auch weil er oft resistent gegen Chemotherapie ist.

Forscher glauben nun zu wissen, warum Chemotherapie kämpft gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs – und wie man diesen Widerstand umkehren kann.

Es stellt sich heraus, dass die physikalische Steifheit des Gewebes um die Krebszellen die Chemotherapie weniger wirksam macht, berichteten Forscher am 4. Juli in der Zeitschrift Nature Materials.

„Wir fanden heraus, dass steiferes Gewebe dazu führen kann, dass Bauchspeicheldrüsenkrebszellen resistent gegen Chemotherapie werden, während weicheres Gewebe die Krebszellen reaktionsfähiger macht zur Chemotherapie“, leitende Forscherin Sarah Heilshorn, Professorin für Materialwissenschaften und Ingenieurwesen an der Stanford University , sagte in einer Pressemitteilung.

„Diese Ergebnisse deuten auf eine aufregende neue Richtung für die zukünftige Arzneimittelentwicklung hin, um die Chemoresistenz zu überwinden, die eine große klinische Herausforderung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs darstellt“, fügte sie hinzu.

Die Studie konzentrierte sich auf das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse macht 90 % der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs aus. Diese Form von Krebs beginnt in den Zellen, die die Ausführungsgänge der Bauchspeicheldrüse auskleiden.

Bei diesen Krebsarten wird das Gewebe deutlich steifer und fungiert als physikalische Blockade, die verhindert, dass die Chemotherapie die Krebszellen erreicht, sagten Forscher.

Um herauszufinden, was passiert, haben Forscher im Labor Gewebe entworfen, das dies ermöglicht ahmte die Eigenschaften sowohl von Bauchspeicheldrüsentumoren als auch von gesundem Bauchspeicheldrüsengewebe nach. Anschließend verwendeten sie dieses Gewebe, um Zellen von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zu kultivieren.

„Wir haben eine Designermatrix erstellt, die es uns ermöglichen würde, die Idee zu testen, dass diese Krebszellen auf die chemischen Signale und mechanischen Eigenschaften in der sie umgebenden Matrix reagieren könnten“, sagte Heilshorn.

Die Forscher fanden heraus, dass zwei Dinge dazu führen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs resistent gegen Chemotherapie wird – steiferes Gewebe und hohe Mengen an Hyaluronsäure, einer Substanz, die zur Versteifung des Gewebes beiträgt.

Hyaluronsäure interagiert über einen Rezeptor namens CD44 mit dem Zellgewebe. Forscher fanden heraus, dass sie das Gewebe weicher und reaktionsfähiger auf Chemotherapie machen könnten, wenn sie den CD44-Rezeptor blockieren.

„Wir können die Zellen wieder in einen Zustand zurückversetzen, in dem sie empfindlich auf Chemotherapie reagieren“, sagte Heilshorn. „Dies deutet darauf hin, dass wir den Bauchspeicheldrüsenkrebs von Patienten durch normale Chemotherapie behandelbar machen könnten, wenn wir die Steifheitssignalisierung, die über den CD44-Rezeptor erfolgt, unterbrechen könnten.“

Das Forschungsteam untersucht weiterhin den CD44-Rezeptor sowie die Kette von Ereignissen, die nach der Aktivierung des Rezeptors in einer Krebszelle folgt.

Die Forscher arbeiten auch an der Verbesserung ihres Zellkulturmodells , sodass damit vorhergesagt werden kann, wie Chemo- und andere Krebstherapien bei bestimmten Patienten wirken werden.

„Wenn wir Chemotherapien entwickeln, sollten wir unsere Kulturen in Matrizen testen, die für einen Patienten relevant sind“, sagte Heilshorn. „Weil es wichtig ist – die Art und Weise, wie Zellen auf Medikamente reagieren, hängt von der Matrix ab, die sie umgibt.“

Quellen