Saintis Mencari Cara untuk Membalikkan Ketahanan Kemo dalam Pesakit Kanser Pankreas

Disemak secara perubatan oleh Carmen Pope, BPharm. Terakhir dikemas kini pada 8 Julai 2024.

Oleh Dennis Thompson HealthDay Reporter

ISNIN, 8 Julai 2024 -- Kanser pankreas sangat agresif dan sukar untuk dirawat, sebahagiannya kerana ia sering kali tahan terhadap kemoterapi.

Penyelidik kini berpendapat mereka tahu sebab kemo berjuang untuk melawan kanser pankreas – dan cara membalikkan rintangan tersebut.

Ternyata kekakuan fizikal tisu di sekeliling sel kanser menjadikan kemo kurang berkesan, penyelidik melaporkan 4 Julai dalam jurnal Bahan Alam Semulajadi.

“Kami mendapati bahawa tisu yang lebih keras boleh menyebabkan sel-sel kanser pankreas menjadi tahan terhadap kemoterapi, manakala tisu yang lebih lembut menjadikan sel-sel kanser lebih responsif kepada kemoterapi,” penyelidik kanan Sarah Heilshorn, seorang profesor sains bahan dan kejuruteraan di Universiti Stanford , kata dalam siaran berita.

"Keputusan ini mencadangkan hala tuju baharu yang menarik untuk pembangunan ubat masa depan untuk membantu mengatasi kemoresistan, yang merupakan cabaran klinikal utama dalam kanser pankreas," tambahnya.

Kajian itu memfokuskan pada adenokarsinoma duktus pankreas, yang menyumbang 90% daripada kes kanser pankreas. Bentuk kanser ini bermula dalam sel yang melapisi saluran pankreas.

Dalam kanser ini, tisu menjadi lebih keras, bertindak sebagai blok fizikal yang menghalang kemo daripada mencapai sel-sel kanser, kata penyelidik.

Untuk mengetahui apa yang sedang berlaku, penyelidik mereka tisu dalam makmal yang meniru sifat kedua-dua tumor pankreas dan tisu pankreas yang sihat. Mereka kemudian menggunakan tisu ini untuk mengkultur sel yang diambil daripada pesakit kanser pankreas.

"Kami mencipta matriks pereka bentuk yang membolehkan kami menguji idea bahawa sel-sel kanser ini mungkin bertindak balas kepada isyarat kimia dan sifat mekanikal dalam matriks di sekelilingnya," kata Heilshorn.

Para penyelidik mendapati bahawa dua perkara menyebabkan kanser pankreas menjadi tahan terhadap kemo – tisu yang lebih keras dan jumlah asid hyaluronik yang tinggi, bahan yang membantu mengeraskan tisu.

Asid hyaluronik berinteraksi dengan tisu selular melalui reseptor yang dipanggil CD44. Penyelidik mendapati mereka boleh menjadikan tisu lebih lembut dan lebih responsif kepada kemoterapi jika mereka menyekat reseptor CD44.

"Kita boleh mengembalikan semula sel kepada keadaan di mana ia sensitif kepada kemoterapi," kata Heilshorn. "Ini menunjukkan bahawa jika kita boleh mengganggu isyarat kekakuan yang berlaku melalui reseptor CD44, kita boleh menjadikan kanser pankreas pesakit boleh dirawat dengan kemoterapi biasa."

Pasukan penyelidik terus menyiasat reseptor CD44, serta rantaian peristiwa yang mengikuti selepas reseptor diaktifkan dalam sel kanser.

Para penyelidik juga sedang berusaha untuk memperbaiki model kultur sel mereka , supaya ia boleh digunakan untuk meramalkan cara kemoterapi dan terapi kanser lain akan berfungsi pada pesakit tertentu.

"Apabila kami mereka bentuk kemoterapi, kami harus menguji budaya kami dalam matriks yang berkaitan dengan pesakit," kata Heilshorn. “Kerana ia penting – cara sel bertindak balas terhadap ubat bergantung pada matriks di sekelilingnya.”

Sumber