Wetenschappers vinden een manier om chemoresistentie bij pancreaskankerpatiënten om te keren

Medisch beoordeeld door Carmen Pope, BPHarm. Laatst bijgewerkt op 8 juli 2024.

Door Dennis Thompson HealthDay Reporter

MAANDAG 8 juli 2024 -- Alvleesklierkanker is bijzonder agressief en moeilijk te behandelen, deels omdat het vaak resistent is tegen chemotherapie.

Onderzoekers denken nu te weten waarom chemo heeft moeite om te werken tegen alvleesklierkanker – en hoe die weerstand om te keren.

Het blijkt dat de fysieke stijfheid van het weefsel rond de kankercellen chemo minder effectief maakt, rapporteerden onderzoekers op 4 juli in het tijdschrift Nature Materials.

“We ontdekten dat stijver weefsel ervoor kan zorgen dat alvleesklierkankercellen resistent worden tegen chemotherapie, terwijl zachter weefsel de kankercellen responsiever maakt to chemotherapie,” senior onderzoeker Sarah Heilshorn, hoogleraar materiaalkunde en techniek aan Stanford University , aldus een persbericht.

"Deze resultaten suggereren een opwindende nieuwe richting voor de toekomstige ontwikkeling van geneesmiddelen om chemoresistentie te helpen overwinnen, wat een grote klinische uitdaging is bij alvleesklierkanker," voegde ze eraan toe.

De studie concentreerde zich op ductaal adenocarcinoom van de pancreas, dat verantwoordelijk voor 90% van de gevallen van alvleesklierkanker. Deze vorm van kanker begint in de cellen langs de kanalen van de alvleesklier.

Bij deze vormen van kanker wordt het weefsel aanzienlijk stijver en fungeert het als een fysiek blok dat verhindert dat chemotherapie de kankercellen bereikt, aldus onderzoekers.

Om erachter te komen wat er gebeurt, hebben onderzoekers in het laboratorium weefsel ontworpen dat imiteerde de eigenschappen van zowel pancreastumoren als gezond pancreasweefsel. Vervolgens gebruikten ze dit weefsel om cellen te kweken die afkomstig waren van alvleesklierkankerpatiënten.

"We hebben een designermatrix gemaakt waarmee we het idee kunnen testen dat deze kankercellen mogelijk reageren op de chemische signalen en mechanische eigenschappen in de matrix om hen heen", aldus Heilshorn.

De onderzoekers ontdekte dat twee dingen ervoor zorgden dat alvleesklierkanker resistent werd tegen chemotherapie: stijver weefsel en grote hoeveelheden hyaluronzuur, een stof die helpt het weefsel te verstijven.

Hyaluronzuur interageert met celweefsel via een receptor genaamd CD44. Onderzoekers ontdekten dat ze weefsel zachter konden maken en beter op chemotherapie konden reageren als ze de CD44-receptor blokkeerden.

“We kunnen de cellen terugbrengen naar een toestand waarin ze gevoelig zijn voor chemotherapie,” zei Heilshorn. “Dit suggereert dat als we de stijfheidssignalering die via de CD44-receptor plaatsvindt, kunnen verstoren, we de alvleesklierkanker van patiënten behandelbaar kunnen maken met normale chemotherapie.”

Het onderzoeksteam blijft de CD44-receptor onderzoeken, evenals de reeks gebeurtenissen die volgt nadat de receptor in een kankercel is geactiveerd.

De onderzoekers werken ook aan het verbeteren van hun celcultuurmodel , zodat het kan worden gebruikt om te voorspellen hoe chemotherapie en andere kankertherapieën bij specifieke patiënten zullen werken.

“Als we chemotherapieën ontwerpen, moeten we onze culturen testen in matrices die relevant zijn voor een patiënt”, aldus Heilshorn. “Omdat het ertoe doet: de manier waarop cellen reageren op medicijnen hangt af van de matrix om hen heen.”

Bronnen