Cientistas encontram maneira de reverter a resistência à quimioterapia em pacientes com câncer de pâncreas

Revisado clinicamente por Carmen Pope, BPharm. Última atualização em 8 de julho de 2024.

Por Dennis Thompson HealthDay Reporter

SEGUNDA-FEIRA, 8 de julho de 2024 – O câncer de pâncreas é particularmente agressivo e difícil de tratar, em parte porque muitas vezes é resistente à quimioterapia.

Os pesquisadores agora acham que sabem por que quimioterapia luta para trabalhar contra o câncer de pâncreas – e como reverter essa resistência.

Acontece que a rigidez física do tecido ao redor das células cancerígenas torna a quimioterapia menos eficaz, relataram pesquisadores em 4 de julho na revista Materiais Naturais.

“Descobrimos que um tecido mais rígido pode fazer com que as células cancerígenas do pâncreas se tornem resistentes à quimioterapia, enquanto um tecido mais macio torna as células cancerígenas mais responsivas à quimioterapia”, pesquisadora sênior Sarah Heilshorn, professora de ciência e engenharia de materiais na Universidade de Stanford , disse em um comunicado à imprensa.

“Esses resultados sugerem uma nova direção estimulante para o desenvolvimento futuro de medicamentos para ajudar a superar a quimiorresistência, que é um grande desafio clínico no câncer de pâncreas”, acrescentou ela.

O estudo se concentrou no adenocarcinoma ductal pancreático, que é responsável por 90% dos casos de câncer de pâncreas. Esta forma de câncer começa nas células que revestem os ductos do pâncreas.

Nesses tipos de câncer, o tecido fica notavelmente mais rígido, agindo como um bloqueio físico que impede que a quimioterapia atinja as células cancerígenas, disseram os pesquisadores.

Para descobrir o que está acontecendo, os pesquisadores projetaram tecidos em laboratório que imitou as propriedades de tumores pancreáticos e tecidos saudáveis ​​do pâncreas. Eles então usaram esse tecido para cultivar células retiradas de pacientes com câncer de pâncreas.

“Criamos uma matriz projetada que nos permitiria testar a ideia de que essas células cancerígenas podem estar respondendo aos sinais químicos e às propriedades mecânicas da matriz ao seu redor”, disse Heilshorn.

Os pesquisadores descobriram que duas coisas fizeram com que o câncer de pâncreas se tornasse resistente à quimioterapia: tecido mais rígido e grandes quantidades de ácido hialurônico, uma substância que ajuda a enrijecer o tecido.

O ácido hialurônico interage com o tecido celular através de um receptor chamado CD44. Os pesquisadores descobriram que poderiam tornar os tecidos mais macios e mais responsivos à quimioterapia se bloqueiem o receptor CD44.

“Podemos reverter as células de volta a um estado em que sejam sensíveis à quimioterapia”, disse Heilshorn. “Isso sugere que, se conseguirmos interromper a sinalização de rigidez que ocorre através do receptor CD44, poderemos tornar o câncer de pâncreas dos pacientes tratável com quimioterapia normal.”

A equipe de pesquisa continua investigando o receptor CD44, bem como a cadeia de eventos que se segue após o receptor ser ativado em uma célula cancerosa.

Os pesquisadores também estão trabalhando para melhorar seu modelo de cultura celular. , para que possa ser usado para prever como a quimioterapia e outras terapias contra o câncer funcionarão em pacientes específicos.

“Quando projetamos quimioterapias, devemos testar nossas culturas em matrizes que sejam relevantes para o paciente”, disse Heilshorn. “Porque é importante – a forma como as células respondem aos medicamentos depende da matriz que as rodeia.”

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